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腎嚢胞性疾患の病理

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腎嚢胞性疾患の分類

いくつかの嚢胞性疾患の遺伝は知られており、小児と成人の両方の発症がある。 一般的な分類法は以下の通りである。

  • 小児発症

    • 常染色体劣性多嚢胞性腎疾患（ARPKD）

      • 大 腎臓

        • 皮質嚢胞

    • PKHD 遺伝子コード fibrocystin

  • Nephronophthisis

    • 小腎臓

      • 皮質髄質嚢胞

  • NPHP遺伝子はネフロシスチン

    • をコードしている。

  • 多発性嚢胞腎

    • 多彩な大きさの腎臓

    • 多彩な大きさの嚢胞。 異種組織

    • 特定の遺伝子異常なし

  • 成人発症

    • 常染色体優性 多発性嚢胞腎 (ADPKD)

        大きい。 腎臓

      • 全体的に大きな嚢胞

      • PKD1 と PKD2 遺伝子がコードするポリシスティン

    • 髄質海綿腎

      • 通常のサイズの腎臓

        • 。

      • 髄膜嚢胞

        • 遺伝子異常なし

  • 髄膜嚢胞症

    • 小腎臓

      • 皮質髄膜症 cysts

  • MCKD 遺伝子変異

    • Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD)

    本症は、常染色体に劣性のパターンで受け継がれる疾患です。 親から子への再発リスクは25％です。 腎臓は両側性で侵されるため、胎内では腎機能が低下し、大量の胎児尿が形成されないため、通常、小水腫となる。

    肉眼的には、腎臓は著しく拡大し、後腹膜を満たし、腹部の内容物を置換する傾向がある。 腎臓は左右対称に肥大する傾向がある。 嚢胞は非常に小さく均一で、平均1～2mm程度と思われます。 顕微鏡的には、第3期後半に特徴的な所見は、嚢胞が細長く放射状に配列した嚢胞性変化である。 わずかに残っている糸球体は嚢胞に侵されず、間にある実質層は増加しない。

    ARPKDは、フィブロシスティンと呼ばれる膜結合型受容体様蛋白をコードするPKHD1遺伝子の変異により発症する。 このタンパク質は、腎臓および胆道上皮細胞の増殖と分化の制御に必要な毛様体シグナル伝達に関与している。 異常があると腎臓の集合管が拡張する。 肝臓では、線維性結合組織の拡張した胆管の数が増加する管板奇形から門脈が拡張し、先天性肝線維症と呼ばれる。

    フィブロシスティン遺伝子変異がそれほど重篤ではないARPKDでは、腎機能は生存に十分であると考えられる。 これらの症例では、時間の経過とともに肝機能の異常が目立つようになる。 線維化が進み、胆管の拡張が画像検査で明らかになることがある。 成人期には巨視的な肝嚢胞を認めることもありますが、その時点では線維化が最も顕著な構成要素となっています。

    1. 正常胎児腎臓、肉眼的
    2. 正常胎児腎臓、低出力顕微鏡的
    3. ARPKD in situ, gross
    4. ARPKD, cut surface, gross
    5. ARPKD in situ, gross
    6. ARPKD,
    7. ARPKD、低倍率顕微鏡

    多嚢胞性腎異形成

    本症は散発的な遺伝パターンを持つ。 おそらく、遺伝性嚢胞性腎疾患の中で最も多い型である。 腎臓の胚発生の過程で、後腎実質の異常な分化に起因する。 しかし、多くの場合、片側性であるため、1つの腎臓が生命を維持するのに十分であるため、患児は生存することができる。 実際、生まれつき片方の機能的な腎臓がない場合、もう片方の腎臓は代償性過形成を起こし、2つの腎臓の合計重量（400～500gm）に近い大きさになることもあります。

    多嚢性腎異形成はPotel分類で「II型」と呼ばれていました。 大きく2つのサブグループに分けられる。 患部の腎臓が大きい場合は “IIa型 “と呼ばれる。 罹患した腎臓がかなり小さい場合は、「低形成」または「IIb型」と呼ばれることがあります。 腎臓の大きさは、片方の腎臓だけ、あるいは片方の腎臓の一部だけが影響を受けて大きくなったり小さくなったり、両方の腎臓が大きくなったり小さくなったり、あるいは片方が大きくもう片方が小さくなったりと、さまざまな組み合わせが考えられます。

    嚢胞の大きさは1mmから1cmとさまざまで、透明な液体で満たされています。 顕微鏡的に認識できる糸球体や尿細管はほとんどなく、残った糸球体は嚢胞性変化による影響を受けていない。 腎異形成の特徴は、立方形から円柱状の上皮に裏打ちされ、コラーゲン質の間質に囲まれた「原始管」が存在することである。 この増加した間質は、軟骨の小さな島を含むことがある。 肝臓は先天性肝線維症を示さない。

    多嚢胞性腎形成不全はしばしば唯一の所見であるが、他の異常と組み合わせて起こり、症候群（例えば、Meckel-Gruber症候群）の一部である場合もあり、その場合は再発リスクが症候群によって定義される。 本疾患が両側性である場合、乏水腫に伴う問題が存在し、肺低形成が生存の律速段階となる。

    1. Multicystic renal dysplasia, gross
    2. Multicystic renal dysplasia, gross
    3. Multicystic renal dysplasia, 肉眼的
    4. 多嚢胞性腎形成不全 顕微鏡的
    5. 多嚢胞性腎形成不全,
    6. 肺低形成（肉眼的）
    7. 肺低形成（顕微鏡的）

    常染色体優性 多発性嚢胞腎 (ADPKD)

    本症は常染色体優性のパターンで遺伝するため、患家での再発リスクは50％と言われています。 発症率は1:400から1:1000と、最も一般的な遺伝性疾患の一つです。 しかし、この病気は中年期までに顕在化することは稀です。 中高年から始まり、嚢胞が大きくなり、機能している腎実質の容積が小さくなるにつれて、進行性の腎不全を引き起こすことがあります。

    ADPKDは、ポリシスティン-1をコードするPKD1遺伝子とポリシスティン-2をコードするPKD2遺伝子の欠陥と関連している。 前者の方がより一般的である。 ポリシスティンはCa2+チャネルとして機能し、正常な細胞内Ca2+ホメオスタシスの破綻がシスト形成の背景にあると考えられている。

    全般的に、ADPKDでは腎臓が非常に大きくなり、おそらく3～4kg以上にもなる。 罹患した腎臓は、大きな液体で満たされた嚢胞の塊に過ぎません。 嚢胞内にはしばしば出血があり、一部は褐色の組織性出血で充満していることがあります。 病初期には正常な腎実質が介在していることもあり、病後には線維性間質のみが認められることもあります。 ADPKDが胎児および乳児に発症した場合、嚢胞が糸球体を巻き込むことがあります（いわゆる「糸球体嚢胞」）。 成人では、肝臓の全部または一部にも多嚢胞性病変が見られることが多く、場合によっては肝臓がより重症化し、肝不全に至ることもあり得ます。 また、ADPKDの患者さんでは、脳動脈にベリー状の動脈瘤ができやすいと言われています。

    1. ADPKD、in situ、後腹膜、グロス
    2. ADPKD、移植腎あり、グロス
    3. ADPKD, gross
    4. ADPKD疾患を伴う多嚢胞性肝臓、gross
    5. 脳動脈のベリー動脈瘤、gross
    6. 糸球体嚢胞を伴う胎児のADPKD（2視野）。 high power microscopic

    Cystic Change with Obstruction

    尿路閉塞の胎児・新生児では、水尿管、水腎症、膀胱拡張に加え、腎臓に嚢胞性変化が起こる可能性があります。 閉塞箇所によっては、どちらかの腎臓、または両方の腎臓が侵されることがあります。 例えば、男性胎児の尿道後弁や、男性・女性胎児の尿道閉鎖症は、膀胱出口閉塞を引き起こし、両方の腎臓が障害されることになります。 膀胱出口閉塞では、少水腫と肺低形成が出現します。

    総体的に、この形態の嚢胞性疾患は明らかでない場合があります。 嚢胞の大きさは1mm以下である。 顕微鏡的には、嚢胞は腎原線維帯のより敏感な発達中の糸球体と関連して形成されるため、嚢胞は皮質部に存在する傾向がある。 このように、「皮質性微小嚢胞」がこの型の嚢胞性疾患の特徴であり、Potterの分類では「IV型」となっている。 この疾患に関連して、他の臓器に嚢胞性変化を伴うことはない。 ただし、膀胱の出口に閉塞がある場合は、肺低形成を伴う寡水眠症になることがあります。

    1. 水腎症を伴う先天性尿路閉塞、肉眼的
    2. 皮質小嚢胞を伴う閉塞、顕微鏡的
    3. 肺低形成を認める。

    成人におけるその他の嚢胞性腎変化

    おそらく最も一般的な嚢胞性変化は、成人における1つ以上の「単純性腎嚢胞」の出現であろう。 これらの嚢胞は数ミリの大きさの場合もあれば、10センチ以上になる場合もある。 正常な腎実質が認識できないほど多数存在することは稀であり、腎不全の原因である可能性は極めて低い。 この嚢胞は、扁平な立方体の上皮に覆われ、透明な液体で満たされています。 時に、より大きな嚢胞への出血があり、腫瘤性病変として現れることがあり、腎細胞癌（出血に伴い壊死を起こすことがある）との鑑別が困難な場合があります。

    長期透析を受けている腎不全の方は、腎臓に嚢胞性変化を起こすことがあります。 これらの嚢胞は多数存在することがあるが、DPKDほど大きくなることはなく、腎臓はまだ一般に小さい。腎不全に至るほとんどの疾患では、末期腎不全で小さく縮んだ腎臓が生じるからである。

    Medullary sponge kidney（MSK）は先天的疾患で、ほとんどの場合、明確な継承パターンがなく散在して発生する。 両側性であることが多いが、偶発的であり、X線画像検査でのみ発見され、成人では0.5～1％の発生率である。 若年成人では、結石の形成に伴う血尿や尿路感染症を繰り返し発症し、60％の症例がMSKを発症しています。 腎不全は起こりにくいが、重度の腎盂腎炎を起こすことがある。

    1. 1個の小さな単純腎嚢胞を有する正常成人腎臓、肉眼的
    2. 1個の大きな単純腎嚢胞と複数の小さな嚢胞を有する正常成人腎臓、肉眼的
    3. 透析による多嚢胞変化、肉眼的

    メデュラリー海綿腎

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