はじめに

猫において、頭部および頸部のそう痒と皮膚病変からなる皮膚病症候群である頭部頸部そう痒症（HNP）。 ほとんどの場合、皮膚病変は擦過傷、すなわち自己誘発性のびらんまたは潰瘍であり、粟粒性皮膚炎、好酸球性斑、じんま疹性丘疹などの一次皮膚炎症性病変を悪化させることがあります。 糜爛は、炎症性皮膚疾患を伴わないそう痒感によって始まることもあれば、基礎にあるそう痒性皮膚疾患の結果であることもある。 HNPの原因は多岐にわたるが、特定できない症例もあり、猫特発性潰瘍性皮膚炎（IUD）と診断される。

特発性潰瘍性皮膚炎は、1990年に初めて報告された原因不明のまれな皮膚疾患とされている(1)。 猫の頸部、側頭部、肩甲骨の間などに自己誘発性の病変を生じるのが特徴である。 臨床的には、病変はびらん性または潰瘍性で、時に肥厚した皮膚の境界で囲まれた深い潰瘍を形成します(2, 3)。 病変のパターンは、対称性または非対称性であることがあります。 炎症および二次感染により、末梢リンパ節腫脹を認めることがある(2)。 全身性疾患の徴候は認めない。 古典的な鑑別としては、病変部位により、異物反応、外傷、熱傷、多形紅斑、細菌・真菌・ウイルス感染、寄生虫感染、過敏症、神経障害、新生物などがあげられる(2-6)。 病理組織学的検査では、広範囲な表皮潰瘍と表皮壊死が認められ、好中球が大半を占め、単核球が少なく、好酸球がまれに認められる程度の軽度の真皮炎症が認められます。 慢性病変では、潰瘍から末梢に伸びる表皮下帯状の皮膚線維化が見られることもある(7)。 潰瘍性皮膚炎は、猫がEカラーや包帯などの強制的な手段で自傷行為をしないようにすれば、すぐに自然治癒する。 本疾患は、再発が認められるまでの短期間、副腎皮質ホルモン剤を除く大部分の薬剤に難治性である。 治療の成功例として、topiramate、gabapentine、cyclosporine、oclacitinibが挙げられる(6, 8)。 広範な外科的切除が試みられることもあるが、しばしば失敗する。 そのため予後は不良であり、保護包帯や全身治療が解除されると急速に再発することがある。 現在、その病因は解明されておらず、根本的な原因はまだ確定していません。 それにもかかわらず、猫のグルーミング障害である自己誘発性脱毛症は、現在では心因性のものと考えられており(9, 10)、「ストレス関連オーバーグルーミング」とさえ名付けられています(11)。 環境ストレスが検出され、環境改善（12,13）や抗うつ剤による治療が提案されている（14）。 様々な動物種において、異常反復行動（著者によってはstereotypiesと命名）は福祉問題の指標とされている（15,16）。 また、存在する場合には福祉スコアが悪くなる指標としても用いられています(16-18)。 現在、特にグルーミングに多くの時間を割く動物種では、オーバーグルーミングが福祉低下の指標とされています（13, 19）。 例えばチンチラでは、毛皮を噛む行為はARBに分類され、不適切で制限的な環境条件と関連している(19)。 猫の1日の活動予算のうち毛づくろいは4%、すなわち非睡眠時間や休息時間の8%を占めており(20)、時間予算の占める割合は高い。 猫によるグルーミング行動は、舐める、噛む、引っ掻くの3つの方法で表現される(21)。 ひっかき行動はグルーミングに割かれる時間の1-2%を占め（21）、後肢と爪を半分出した状態で行われる。 ひっかきは首、頬、耳の下、耳の後ろに限定される(21)。 数日間ひっかかれないようにすると、猫はひっかきが許される最初の12時間の間にひっかきの量が200%増加する(20, 21)。

現在受け入れられている福祉の定義は多次元的な概念に基づいており、動物がポジティブな感情を経験しながら環境と調和している（22）、適応がうまくいってストレス反応を最小限に抑えながら容易に実行できる（23、24）、精神的にも肉体的にも完全に健康な状態として定義されている。 ウェルフェアを評価するために、専門家は牛、豚、鶏の総合的なウェルフェア評価のための動物ベースの指標を設計してきた。 ウェルフェアクオリティーの評価では、良好な給餌、良好な住居、適切な行動、良好な健康の4原則と、長期の空腹がないこと、長期の渇きがないこと、休憩時の快適さ、熱的快適性、動きやすさ、怪我がないこと、疾患がないこと、管理方法による痛みがないこと、社会行動の発現、良い人間-動物関係、一般的恐怖がないことの12項目を明確にしています。 例えば、馬については、Welfare quality®の概念を用いて、「stereotypyの存在」という項目を考慮した指標が開発されており（26）、劣悪な福祉の指標とされている＜2724＞＜9651＞が、犬や猫については、Welfare quality®やAWINなどの福祉スコアがまだ提案されていない。 しかし、犬や猫を対象にした場合、Welfare quality®やAWINのようなWelfare scoreはまだ提案されておらず、適応するWelfare scoreを開発することは、IUDに苦しむ猫の福祉を評価するための興味深いツールになると考えられる。 猫の活動予算におけるグルーミングの重要性と、環境要因に関連したストレスによるグルーミング過多がよく知られていることを考慮すると、IUDは環境要因の結果であり、同様に福祉低下の兆候である可能性があると考える。 また、環境エンリッチメント（動物の行動を多様化し、福祉を向上させるために、動物の環境に物や刺激を加えること）により、定位が減少することが証明されている（12,13）。 今回報告した研究の目的は、IUDが環境要因に関連した行動障害と関連していることを示すことです。 我々の第一の仮説は、IUDに罹患した猫は健康な猫と有意に異なる福祉スコアを示すこと、第二の仮説は、福祉スコアを改善する環境の充実が病気の治癒につながることである。

材料と方法

研究デザイン

研究は前向きオープンコントロール試験としてデザインした。 2014年1月から2016年1月にかけて、フランスのアルフォート校動物病院（CHUVA）にて全猫を募集した。 猫は、対照猫の皮膚科診察やワクチン診察の患者として募集されたため、CHUVAの倫理に則って治療が行われた。 IUD猫はCHUVAで治療中であり、対照猫の飼い主にはアンケートへの記入を依頼した。 2724>

Welfare Score

牛、豚、鶏、馬で開発されたwelfare scoreをベースにwelfare score（表1）を作成した。 本研究で開発した猫の福祉スコアは、これまでの福祉評価の概念を取り入れ、猫の資源や環境に対する制御可能性を評価したものである。 特に、飼い主への詳細なアンケートを通じて、猫が自由に餌や水、隠れ場所や探索スペースにアクセスできるかどうかを評価した。 猫が好きなときに好きな資源や空間にアクセスできることを「猫に支配されている」、猫が飼い主に要求したときに（発声によって）資源や空間にアクセスできることを「一部飼い主に支配されている」、飼い主に支配されている資源や空間に猫がアクセスできないことを「完全飼い主支配」（例：猫が外に出たいと言っても、飼い主がドアを開けないなど）と表現した。 また，飼い主と猫の関係がネガティブなものかポジティブなものか（交流の主体が飼い主のみか，猫と飼い主か，猫のみか），患者と他の猫との関係がある場合にはその関係も調査した。 環境エンリッチメントの質は、猫が遊んだり探索したりするのに使えるものが存在するかどうかで評価された。 また、遺伝的・個体的なニーズと環境との間の適切性は、Fraserら（24）の概念（図1）に従って推定された。 このモデルは、動物が自身の環境の中で直面する課題を概念化するために、これまでの動物福祉の概念を集めたものである。 この概念は主観的な経験を統合しているため、行動コンサルテーションに適合しており、したがって、福祉評価はその環境下で1頭の動物に対して実施される可能性がある」

Table 1.

福祉スコアの表記法は数値化した。各質問に対して2～3の命題を飼い主に提示し、その数に応じて0、1、2のスコアをつけた。 各質問に対して、0点の回答は最良の選択肢（福祉基準による）を表し、1点または2点の回答は最悪の選択肢を表す。 グローバルな福祉表記は、アンケートから得られたすべてのスコアの合計である：最大合計スコアは21であり、深刻な福祉問題に対応する一方、合計スコア0は福祉問題がないことを示す。

動物

健康猫

猫は2014年1月から2016年1月まで予防獣医学サービスから集められた。 動物はワクチン接種の診察時に募集した。 生後6ヶ月未満の猫や慢性疾患、皮膚疾患、既知の行動障害に罹患している猫は除外された。 その後、猫の飼い主に、新たに開発したWelfare scoreを参照したアンケートを実施した。 2724>

IUD Cats

IUDに苦しむ猫は、2014年1月から2016年1月まで皮膚科サービスから集められ、皮膚科専門医（ECVD diplomate）によって評価された。 診断は特徴的な臨床的特徴、すなわち頭頸部領域（掻くことによるグルーミングの正常領域に相当する）における自己誘発性病変または擦過傷に基づき、他の掻痒性皮膚疾患の除外を行った。 鑑別診断に含まれる他の掻痒性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎、皮膚有害食物反応、ノミアレルギー性皮膚炎、外部寄生虫症、細菌または真菌性皮膚炎、代謝性疾患、または他の炎症性皮膚疾患は、徹底した身体検査と皮膚科検査、および必要に応じて適切な補完検査によって除外された。 すべての猫は、試験に参加する前に少なくとも3ヶ月間、定期的にノミ駆除を受けていた。 薬剤の併用は除外基準とはしなかった。 皮膚科的評価とIUDの診断がなされた後、猫は行動学の専門医に紹介された。 行動相談の目的は、猫の行動ニーズと環境の適切性を探り、新たに開発したウェルフェアスコアを用いて、猫が劣悪な福祉状態にあるか否かを評価することであった。 最初のウェルフェアスコアはインクルージョン時の初診日（S1）に算出され、次の再診時（S2）に2回目のウェルフェアスコアが与えられ、S1とS2の間の時間間隔は15日から90日までとされた

Behavioral Treatment: 環境エンリッチメント

行動コンサルテーションは約1時間30分行われた。 遺伝的背景、行動の発達、猫の気質、資源（餌、水、トイレ、隠れ場所、休息場所）へのアクセス、時間予算、人と猫の関係、猫間の関係、エンリッチメントを慎重に評価し、福祉スコアを記入する。 アナムネシスは、苦痛、葛藤、フラストレーションなど、猫の福祉を損なう可能性のある状況をひとつひとつ列挙するものである。 我々の仮説によれば、IUDは猫の倫理的要求と生活環境との間の不一致の結果であり、その環境を改善することが症状の解決につながることは明らかであろう。 本研究で実施した生活環境の改善は、過去の論文で提案された通常の勧告に従った（28-30）。 環境エンリッチメントとは、「動物の環境に付加することにより、環境の質が向上し、その結果、動物の福祉が向上すると推定されるもの」と定義できる(31)。 その結果、

– 行動多様性の増加、

– 異常行動の頻度の減少、

– 「正常」（すなわち、。

– 「正常な」（すなわち、種の典型的な）行動パターンを増やす;

– 環境を積極的に活用する;

– より「正常な」方法で課題に対処する能力を高める。

したがって、我々は、各IUD猫に対してそれぞれの場合に適応したいくつかの勧告を行った。 過剰な食物摂取をする猫には、低カロリーのフードを提案し、トリクシーファンボード®で提示することで、採食に充てる時間を増やしました。

運動や探索のために、庭やバルコニー、窓などに自由に出入りできる機会を飼い主に提案したところ、相談時に飼い猫が水道の流水を「飲みたい」と言い、ボウルではほとんど飲まないことから、水飲み場が提案された。 猫用に設計され、安全が確保されたバルコニーや窓の例をカウンセリングで飼い主に見せました。

猫と人間の関係改善

飼い主から始まる交流（猫を抱っこする、猫を撫でる）を止めるよう勧めました。 そのため、交流は猫から始めるべきであると飼い主に説明した。 飼い主には、おやつで積極的に相互作用を強化するようアドバイスした。

多頭飼いの場合の猫との関係の変化

飼い主は、それぞれの猫が競争せずに食事や睡眠、尿や糞の排泄ができる安全な場所を提供するようアドバイスしました。

Adaptation of Time-Budget and Environment to Cats’ Needs

飼い主は、定期的に新しいおもちゃを提供し（コンサルテーションでは多くのおもちゃが提案された）、高くて隠れた休憩場所を提案するよう助言された。

Medical Treatment

調査期間中、医療処置は一切行われなかった。 環境の変化が唯一の介入であった。 皮膚科受診から行動観察までの間に処方された治療は、行動観察後にすべて中止された（表2）。 1例（猫13）では、飼い主が環境の変更を行うことができず、猫は代わりに内科的治療を受けた：フルオキセチン（フルオキセチン1mg/kgサンド、フランス、毎日）1ヶ月、その後イメピトイン（ペキシオンベーリンガーインゲルハイム、ドイツ、10mg/kg、毎日2回）もう1ヶ月。

Statistical Analyses

IUD猫と健康猫の福祉スコアを比較するため、ノンパラメトリック分布についてはMann-Whitney検定、IUD猫のS1、S2比較についてはWilcoxon検定が行われた。 有意性はp< 0.05とした。

結果

動物

健康猫

本調査では35頭の健康猫を募集した。 シャルトリュー1頭、ブルーロシアン1頭を除き、すべてドメスティック・ショートヘアーであった。 年齢は1歳から16歳（中央値は7歳）で、去勢済みの雄が15頭、去勢済みの雌が20頭であった。 IUD猫

このグループには13匹の猫が登録された（表2、図2）。 猫2以外は、治療がうまくいかず、一般獣医師から皮膚科専門医に紹介された猫である。 このグループの構成は、雄6頭（5頭は去勢済み）、去勢済みの雌7頭であった。 猫の年齢は10ヶ月齢から8.5歳（中央値31ヶ月）の間であった。 1頭の猫は年齢不明であった。 13匹の猫のうち、7匹はドメスティック・ショートヘアーの猫であった。 その他の品種は以下の通り。 メインクーン（n = 3）、ブリティッシュショートヘア（n = 1）、およびスコティッシュフォールド（n = 1）。

大部分の猫は厳密に屋内で生活し（n = 11）、他の2匹の猫は屋内と屋外の両方で生活したが一時的に屋内監禁を受けることができた

4匹の猫はIUDで認められた結果と一致する組織学検査を受けたことがあった。 11匹の猫に副腎皮質ホルモン療法が行われました（表2）。 9頭の飼い主が一過性の改善を報告しています。 2例（症例12，13）では全く改善しなかったと報告されている。

Dermatological Examination

IUD発症年齢は6～40ヶ月（中央値：19ヶ月）、CHUVA受診前の罹病期間は1ヶ月～8年（中央値：9ヶ月）であった。 すべての猫で、主な臨床症状は擦過傷でした（表2）。

病変の部位はさまざまでしたが、常に頭部（n = 4）、肩（n = 1）、および/または首（n = 10）に発生していました。 2頭の猫では、皮膚病変は頭部のみ、より正確には耳介後部（n = 1）または側頭部（n = 1）に発現した。

猫の大半は頸部病変を呈した（n = 10）。 そのうち2頭は顎（n=1）、側頭部（n=1）など他の部位に関連した頸部病変を呈した。

大部分の猫が1つの局所病変のみ（n=8）、その他の猫は2つの皮膚病変（n=1）またはそれ以上（n=4）を示した。

福祉スコアと治療への反応の結果

健常猫は有意に低いスコア（すなわち。 健康な猫はIUD猫よりも有意にスコアが低い（＝福祉状態が良好である）ことがわかった（S1）． 興味深いことに，環境改善で治癒させた場合，スコアは有意に低下した． さらに、IUD猫と健康な猫のS2スコアを比較したところ、差は見られませんでした（U = 281, p = 0.387）＜2724＞＜4748＞表3＜9157＞＜3357＞＜9651＞表3. 特発性潰瘍性皮膚炎猫の行動相談前（S1）と後（S2）のスコア。

IUD猫を考慮し、環境変化を設定するとすぐに、すべての猫で2日以内に痒みが停止した。 続いて、皮膚病変はその後数日で速やかに治癒した（傷の深さにより傷の有無は異なる）

1頭（猫13）を除き、すべての猫が治癒した。 この猫については、飼い主が環境を変えなかったため、治療がうまくいかなかった。

考察

ヒトと同様に、猫の心因性そう痒症は、これまで他に診断名がなかったため、しばしば特発性そう痒症と誤診されることがある(32)。
IUDは致死的ではないものの、人と猫の関係に深い影響を与える。 その上、飼い主と動物の生活の質の両方への影響は、安楽死につながる可能性がある。

IUD As Abnormal Repetitive Behaviors Linked With Poor Welfare Conditions

猫におけるグルーミングの組織化と調節は、中枢機構の制御下にあると考えられている(20)。 他の種では、この制御が劣悪な福祉によって調節されなくなる可能性が示され（19）、毛皮を噛むような異常な反復行動につながることが明らかにされている（19）。 内科領域では、環境によるストレスが特発性膀胱炎の病因に強く影響することが認識されるようになった(33)。 特発性膀胱炎の猫では、多方面からの環境改善により、低尿路徴候が明らかに改善される(34)。 併存する疾患（行動、皮膚、内分泌、消化管）の存在下で慢性的に低尿路徴候を繰り返す猫を表す用語として、”Pandora症候群 “が提案されています(35)。 このように、猫における複数の疾患の病因とストレスとの関連はすでに示唆されている。 本研究ではこの概念を、測定された劣悪な福祉に拡張した。

その中で、IUDが劣悪な福祉状態に関連し、それゆえ猫の環境への適応の問題が引き金となり得るかを評価するために、AWIN基準に基づく猫の福祉スコアを開発した。

興味深いことに、IUDと診断された13匹の猫は健康な猫（スコア中央値7、有意差）と比べて有意により悪い福祉状態（スコア中央値16、貧しい福祉に関する）に関するスコアになった。 行動医学コンサルテーションで提案された環境改善により，IUD猫のスコアは有意に低下し（中央値6，より良い福祉状態に関連），健康な猫との有意差は認められなかった． 興味深いことに、環境改善と同時に、IUD装着猫はいずれも翌日には急速に治癒した。 また、1名の飼い主（猫13）を除き、すべての飼い主が我々の処方箋に従った。 この猫は治癒せず、我々は向精神薬を処方しなければならなかった。 しかし、1匹の猫（No.6）については、飼い主が屋外に自由に出られない環境を改善しようとしたが、うまくいかなかった。 しかし、ある猫（No.6）は、飼い主が自由に外に出られない環境を改善しようとしてもうまくいかず、外に出る機会を得た途端、急速に回復した。 屋外に自由に出られること（キャットドアの設置など）は、多くの猫にとって保険診療の引き金になっているようだ。 窓へのアクセス2点、バルコニーへのアクセス2点、屋外へのアクセス2点、エンリッチメント2点、猫と環境の適切さ2点の合計10点減点となる。

「特発性」から「行動性」潰瘍性皮膚炎へ

症例数が少ないため、猫の特発性HNPがすべて行動医学に関連しているとは断定できないが、その多くは劣悪な福祉環境と異常反復行動の発現であると推測している。 この疾患の名称を変更することが重要であると思われる。 IUDの猫は福祉的な環境改善により治癒することから、行動性潰瘍性皮膚炎あるいは自己誘発性潰瘍性皮膚炎（自己誘発性脱毛症との類似性）という呼称を提案する。

他猫と同居している猫では、他猫が健康で環境に適応しているように見えるものもあった。 これは，劣悪な生活環境に対応できる個体が存在するというFraserらの概念モデル(24)と一致する． また、我々の結果は、反復行動の遺伝的要素とも適合する(36-38)。 サンプル数が少ないにもかかわらず、品種改良された猫が一般的な猫集団に比べて多く、環境不適応に対する遺伝的素因があることが示唆された。 5637>

Low (40)は、いくつかの病気の原因が「特発性」であることを考慮し、「このことは残念ながら、行動障害は「医学的」障害に対して二の次であるという態度を助長する」、「行動診断は、他のすべての「より正当な」可能性を除外してから受動的に起こるのではなく、積極的なプロセスで行われるべき」であると提言しています。 したがって、行動性潰瘍性皮膚炎は、今や忌避による診断ではなく、陰性基準（身体的原因なし）と陽性基準（臨床的特徴、不良福祉スコアとの関連）の両方を関連付けた陽性診断であるべきなのだ。 臨床的特徴は、原発性皮膚病変を伴わない掻痒と、掻破によるグルーミング部位への病変の局在である。 臨床的徴候は、引っかきによるグルーミングの領域に限局した自己誘発性病変（切除、潰瘍、糜爛、瘢痕、脱毛）である。 皮膚病変は単発性，多発性，非対称性，対称性の分布がある。 最も多い局在は頸部、側頭部、肩部であった。 また，1つの部位に局在するもの（本研究の2/3），複数の部位に局在するもの（本研究の1/3）であった． ひっかきの発症年齢の中央値（我々の研究では19ヵ月）は、過去の論文（36）と同様であった。

皮膚科疾患との鑑別診断が必要である。 皮膚科疾患を示唆する徴候は、猫が自ら引き起こすことのできない皮膚病変の存在である（すなわち、粟粒性皮膚炎、膿疱、鱗屑、剥離性皮膚炎、線状好酸球性肉芽腫、好酸球性プラーク、蕁麻疹…)。 しかし、重症のアトピー性皮膚炎のような痒みのある皮膚病は、自分で作った傷を伴うことがあります。 この場合、皮膚科的検査では、特徴的なトポグラフィーをもつ炎症性病変と擦過傷が混在する(41)。

人間の場合、心身因子がしばしばそう痒や痛みなどの身体感覚を増強することがよく知られている(42)。 体性疾患のみの患者もいれば、特定の心因性そう痒症を持つ患者もいるが、そう痒症患者の大多数は体性疾患を患っており、症状は心理身体的要因によって調節されている(32)。 これらの知見は猫にも当てはまり(Cochet-Faivre, Personal Observation.)、そのため、細心の注意を払った皮膚科的検査が必要となる。

Pathogenesis

ヒトでは、そう痒症の発生時に感覚、運動および感情領域が同時に活性化していると説明されている（32、43～46）。

ひっかき傷による末梢の炎症性メディエーターの放出は、痒み受容体を感作し(末梢感作)、この慢性皮膚炎症は脊髄および中枢のかゆみ処理を促進するため、触発性そう痒症を引き起こす(中枢性感作)。 かゆみに対する中枢性感作の存在は、心因性そう痒症および鎮痒剤治療の一過性の効果に対する理解を深めるものである(32)。 猫においても、同様のプロセスが証明されなければならないが、疑われている。 副腎皮質ステロイドの一過性の効果は、採用されたほとんどの猫で観察され、末梢および中枢の炎症に作用することで説明できる。 また、ヒトでは強迫性障害で脳の炎症が見られるとされている（48）。 (1)すべての皮膚病変がひっかきによるグルーミング領域の自傷行為につながる自己誘発性病変である、(2)この反復行動は劣悪な福祉スコアと関連している、(3)完全治癒は特定の倫理的猫のニーズに合った環境変化に従う、これら3項目の存在を受けてIUDを「行動性」潰瘍性皮膚炎（または自己誘発性潰瘍性皮膚炎）に改名することを提案する。

より多くの猫サンプルを含むさらなる研究が、猫の環境への不適応と関連するこの行動障害をより明確にするのに役立つだろう。

倫理声明

猫は、皮膚科の診察または対照猫のワクチン診察から患者として募集されたため、CHUVAの倫理に従って扱われた。 CHUVAで治療中の病猫、および対照猫の飼い主にアンケートへの回答を依頼した。 2724>

Author Contributions

ETとNC-Fは本調査のアイデアを考案した。 AB、NC-F、ETは症例の募集を行った。 CGが福祉スコアを作成した。 全ての著者は最終原稿を起草し、読み、承認した。

利益相反声明

著者は、本研究が利益相反の可能性と解釈される商業的または金銭的関係のない状態で行われたことを宣言する

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