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July 2013

Related Draft Guidance for Industry

目次

1. はじめに
2. 背景
3. Overview of FDA アップルジュースおよびその他の食品中のヒ素に関する活動
   1. 果汁のサーベイランス
   2. 2008 ハザード評価
   3. リンゴジュース中のヒ素のリスク評価
   4. その他の食品
4. 健康への影響
5. ヒ素の出所。 分析方法。 and Data on Arsenic in Juice
   1. Potential sources of Arsenic in Apple Juice and Potential Control Points
   2. Analytical Methodology
   3. Data on Arsenic Level and Arsenic Species in Apple Juice
6. リスク評価と達成可能性の評価結果
7. 結論

I. はじめに

この文書の目的は、リンゴジュース中の無機ヒ素に対するFDAのアクションレベルの背景と根拠を提示することである。 リンゴジュース中の無機ヒ素に対する 10 マイクログラム/キログラム (μg/kg) または 10 億分の 1 (ppb) のアクションレベルは、「リンゴジュース中のヒ素」と題する FDA 産業向けガイダンスで特定されています。 アクションレベル “と題されたFDA産業向けガイダンスに記載されています。 FDAは、無機ヒ素のアクションレベルは達成可能であり、公衆衛生を保護するものであると考えています

II. 背景

ヒ素は、ヒ素を含む岩石の浸食、火山噴火、鉱石の採掘と精錬による汚染、およびヒ素を含む農薬の過去または現在の使用を含む自然および人為的源の両方から環境中に生じる元素です（参考文献1）。 ヒ素には無機態と有機態があり（総ヒ素と呼ぶ）、一般に無機ヒ素の方が有機ヒ素より毒性が強いとされている（文献2）。 無機ヒ素の摂取は、ヒトにおけるがん、皮膚病変、発達障害、心血管疾患、神経毒性、糖尿病と関連があるとされている（文献2）。 最近の評価では、米国FDAの科学者も参加しているFAO/WHO合同食品添加物専門家委員会（JECFA）（文献2）は、食品が無機ヒ素曝露の主要因になり得ると結論付け、欧州食品安全機関（EFSA）（文献3）は、無機ヒ素の食事曝露を減らすべきと結論付けています。 これらの知見は、食品からの無機ヒ素への曝露を減らす必要性を示唆している。

リンゴジュースは、食品からの無機ヒ素への曝露源の一つである。 子供の食事パターンは大人よりも変化に乏しいことが多く、大人よりも体重に対してより多くのリンゴジュースを消費するため、リンゴジュースは大人よりも子供の食事性無機ヒ素への曝露の潜在的源となる（文献4）

FDA は 1991 年からリンゴジュース中のヒ素の定期的サーベイランスを行っており、最近ではそのサーベイランス努力を増やしています。 サーベイランスの結果は、この補足文書および関連するリスク評価文書（参考文献5）で説明されています。 リンゴジュースサンプル中の総ヒ素濃度は、日常的に10ppb未満となっています。例えば、2011年度の課題の一環として小売店で採取されたリンゴジュースサンプル94個では、総ヒ素濃度の95%以上が10ppb未満でした（参考文献6および下記セクションV参照）。 総ヒ素レベルが10ppbを超えたその課題における残りの4つのサンプルは、無機ヒ素レベルが10ppb未満でした。 しかし、FDA は例年、無機ヒ素レベルが 10 ppb を超えるリンゴジュースのサンプルを確認している（参考文献 7）。 FDAは、リンゴジュース全般、特に現在10ppb以上の無機ヒ素を含む可能性のあるリンゴジュースから、公衆の無機ヒ素への曝露をさらに減らすことが可能であると考えています。 そのため、FDAはリンゴジュース中の無機ヒ素のアクションレベルに関するガイダンス案を発表している

III. アップルジュースおよびその他の食品中のヒ素に対処するFDAの活動の概要

a. フルーツジュースのサーベイランス FDAは、Total Diet Study（TDS）1およびToxic Elements in Food and Foodware, and Radionuclides in Food Program（TEP）2を通じて、長年にわたってアップルジュース中のヒ素を日常的に監視してきました。 TDSは、米国の食生活を代表する約280種類の食卓用食品を対象に、残留農薬、工業化学物質、放射性核種、栄養素、ヒ素などの有害元素の濃度を年4回スクリーニングするマーケットバスケット研究です。 TEPは、食品や食器に含まれるヒ素を含む特定の有害元素の濃度を監視する標的型監視プログラムです。 分析の対象となる食品は、通常、食事中の有毒元素の発生源として知られているもの、またはその疑いがあるものです。 アップルジュースのヒ素に関するサーベイランス結果は、以下のセクションVで説明されています。

FDA はまた、輸入警告プログラムを通じて輸入ジュースの標的スクリーニングを実施しています。 輸入警告20-053は、フルーツジュースおよび濃縮フルーツジュース中のヒ素を含む重金属のサーベイランスを対象としています。 この輸入警告では、FDAの地方事務所が、特定の企業から輸入された特定のフルーツジュースおよびフルーツジュース濃縮物を、物理的な検査なしに留置することを認めています。 2013年6月現在、輸入警告には、リンゴジュースおよびリンゴ濃縮果汁中のヒ素についてアルゼンチンからの企業が含まれ、梨ジュースおよび梨濃縮果汁中の無機ヒ素について中国からの企業が含まれています。 輸入警告はまた、すべての国のフルーツジュースおよびフルーツジュース濃縮物中の重金属レベルのサーベイランスが必要であることをFDA地区に助言しています。 2011年7月、FDAは輸入速報を発行し、TEPの下でヒ素のサンプリングと分析を行う輸入ジュース製品の数を大幅に増加させました。

FDAはまた、最近、国内で購入されたレディ・トゥ・ドリンク・ジュースのサンプルの収集と分析を増やしました。 FDAは2011年10月に任務を発令し、全米の小売施設から94のベビーフードおよび一般消費者向けアップルジュースサンプルを収集しました。 この任務の結果については、以下のセクションVで説明します。 FDAは2011年12月、ブドウやナシなど、リンゴジュース以外の150種類のレディ・トゥ・ドリンク・ジュースを分析するための別の任務を発令しました。 これらの課題は、果汁中のヒ素の有病率に関するより多くのデータを収集し、異なる果汁に含まれるヒ素の形態（ヒ素種）についての理解を深めることを意図しています。 FDAは、リンゴジュース以外のフルーツジュースについて、さらなる措置が必要な場合、どのような措置が必要かを検討しています。

b. 2008年のハザードアセスメント 2008年、FDAはハザードアセスメントの一環として、シングルストレングス（すぐ飲める）アップルジュース中の無機ヒ素に対する懸念レベル4 を23ppbと定めました。 この懸念レベルは、限られた期間（生涯ではなく短期間）に高濃度のヒ素を摂取した場合に起こりうる、心臓血管や皮膚への影響など、がん以外のエンドポイントに基づいています。 ジュースサンプルは、総ヒ素が23ppb以上検出された場合、無機ヒ素のレベルを決定するためにスペシエートされることになっていた。 23ppb以上の無機ヒ素を含むサンプルについて、FDAは他の要因とともにそのレベルを考慮し、規制措置が必要かどうかを決定しました。 FDAは2008年にも、梨の果汁に含まれる無機ヒ素の懸念レベルを23ppbと認定しています5。

c. リンゴジュースのヒ素のリスクアセスメント。 2011年、FDAは小児期、慢性および生涯暴露とがんのエンドポイントに基づくヒ素の定量的リスクアセスメントを開始した。 リスクアセスメントはピアレビュー6を受け、ピアレビューレポートとともにFDAのウェブサイトで公開されている。 FDAは、新しいガイダンス案7において、リンゴジュース中の無機ヒ素のアクションレベルを支持するための分析の一部として、定量的リスクアセスメントの結果を使用しています。 リスクアセスメントの結果に関する詳細は、以下のセクションVIに記載されています。

d. その他の食品 FDAはまた、他の食品中のヒ素に関して以下の行動をとったか、とる予定である：

1. ボトル入り水。 FDAは2005年に、連邦食品・医薬品・化粧品法（FD&C Act）（21 U.S.C. 349）のセクション410と整合する、ボトル水中のヒ素の許容レベルを10 ppb（0.010 mg/l）（70 Fed.Reg.33694, June 9, 2005）に設定しました。 FDAは、ボトルウォーターのヒ素の最大汚染レベルを10ppbと評価し採用しました。これは、米国環境保護庁（EPA）が2002年に公共の飲料水のヒ素に対して定めたレベルと同じです。
2. 鶏肉。 3-Nitro®（ロキサルソン）は、有機形態のヒ素を含む動物用医薬品として承認されています。 ロキサルソンに含まれる有機ヒ素が、ロキサルソンで処理された鶏の体内で無機ヒ素に変化する可能性があるという科学的報告を受けて、FDAは食用組織中の非常に低いレベルの無機ヒ素を検出できる分析方法を開発しました。 2011年、FDAの科学者は、3-Nitro®で処理した鶏の肝臓から無機ヒ素のレベルが上昇していることを報告しました。 これを受けて、ファイザー社の子会社であるアルファマ社は、2011年に米国での3-Nitro®の販売を自主的に停止しました。 これらの措置に関する詳細は、FDAのウェブサイト8でご覧いただけます。
3. 米および米製品。 他の植物性食品と比較して、米は総ヒ素および無機ヒ素のレベルが比較的高い。 米は、特に米を大量に食べる消費者にとって、食事中の無機ヒ素の主な供給源となりうる（参考文献2）。 FDAは、米国における米および米製品中の総ヒ素および無機ヒ素のレベルを調査し、米国人の食事暴露レベルを設定するのに役立てている9。 FDAは調査結果を検討した後、米についてさらなる措置が必要であれば検討します。

FDAは汚染物質について食品をサンプリングするか、汚染が健康被害をもたらす可能性がある場合に強制措置を取ることができます。 FD&C Act (21 U.S.C. 342(a)(1)) の第 402(a)(1) 項では、食品に健康を害する可能性のある毒物または劇物が付着または含まれている場合、そして添加物質ではない物質については、その物質の量が通常その食品の健康を害するようであれば食品は不純物と見なされる。 健康影響

亜ヒ酸塩（As+3）とヒ酸塩（As+5）の合計である無機ヒ素は、一般的に有機ヒ素よりも毒性が高いと考えられ、食品中のいくつかの有機種（魚介類によく含まれるアルセノベタインなど）は無毒と考えられている（参考文献3）。 高濃度の無機ヒ素に短期間暴露されると、ヒトは消化器系、循環器系、血液系、腎臓系、神経系の影響を受ける（文献1-2）。 無機ヒ素への慢性的な曝露は、ヒトにおけるがん、皮膚病変、発達効果、心血管疾患、神経毒性および糖尿病と関連している（文献2-3）。

ヒトにおけるヒ素によるがんの証拠は、主に飲料水中の無機ヒ素による、ヒ素経口曝露の疫学研究に基づいている（文献3、8-9）。 最も顕著なのは、無機ヒ素の経口曝露が、ヒトの皮膚、尿路および肺のがんと関連していることである（文献1-3）。 高用量のヒ素は多系統に影響を及ぼすが、慢性的な曝露に伴う主要な懸念は癌である。 したがって、がん、特に肺がんおよび尿路がんは、最近発表されたリスク評価 (Refs. 2-3) および FDA のリスク評価 (Ref. 5) で使用された懸念のエンドポイントです。

いくつかの有機ヒ素種がリンゴジュースで低レベルで発見されています（ジメチルアルシン酸 DMAV、およびモノメチルアルソン酸 MMAV）。 これらの種は、動物実験で毒性を示しました（文献3）。 DMAVはラットの研究で発がん性が知られていますが、ラットとヒトでは代謝が異なるため、これらの知見はヒトには関係ないかもしれません（Refs. 2-3）

V. ヒ素源、分析方法、ジュース中のヒ素に関するデータ

a. ヒ素の源、分析方法、およびデータ。 アップルジュース中のヒ素の潜在的な発生源および潜在的な管理点。 FDAは、米国で販売されているアップルジュースのヒ素の発生源に関する具体的なデータを有していない。 考えられる発生源としては、加工助剤、現在リンゴ園として使用されている土地でのヒ素ベースの農薬の過去の使用、他国でのヒ素ベースの農薬の現在の使用、土壌または水中の自然レベルの高いヒ素、産業活動による大気中の沈着があります。 リンゴまたは濃縮リンゴジュースの供給源から無機ヒ素が検出された製造業者は、無機ヒ素濃度が低い、または無機ヒ素が検出されないリンゴまたは濃縮リンゴジュースの供給源を選択することにより、リンゴジュース中の無機ヒ素を低減または制限できる可能性がある場合があります。 リンゴジュース中の無機ヒ素のもう一つの潜在的な供給源は、メーカーが濃縮果汁を希釈してすぐに飲めるジュースを作るために使用する水です。 米国の水道水は、米国EPAが設定した最大汚染物質レベル10ppbのヒ素を満たすことが義務付けられています。 米国内の地下水中のヒ素濃度が自然に高い地域の井戸水は、より高いレベルのヒ素を含む可能性があります。 濃縮果汁の希釈に使用する水にヒ素が含まれていた製造業者が、濃縮果汁の希釈に使用する水のヒ素レベルを調査および管理することにより、場合によっては、そのまま飲めるリンゴジュース中の無機ヒ素レベルを低減または制限できる可能性があります

b. 分析方法。 FDAの科学者は、総ヒ素には誘導結合質量分析（ICPMS）法10を、スペシエーション分析には高速液体クロマトグラフィー-誘導結合質量分析（HPLC-ICPMS）法11を使用しています。 全ヒ素の測定は、試料中に存在する無機ヒ素と有機ヒ素を同定・定量するスペシエーション分析に比べ、簡便で実施しやすいと考えられている。 また、FDAの経験に基づけば、ほとんどのジュースサンプルに含まれる低レベルのヒ素（<10ppb）においては、全ヒ素分析の方がスペシエーション分析よりも感度が高い。 したがって、これまでFDAは、リンゴジュースサンプルの総ヒ素をスクリーニングし、総ヒ素が上昇したサンプルをスペシエーションして無機ヒ素のレベルを測定してきました。 FDAは、新しいアクションレベルでもこの方法を継続するつもりです

c. アップルジュース中のヒ素レベルおよびヒ素種に関するデータ。 上述のように、FDAは歴史的にリンゴジュース中のヒ素レベルを調査しており、リンゴジュース中のヒ素レベルに関するデータベースを強化するために、最近新しい調査を開始した（Refs.6-7）。 この調査は、アルゼンチン、ブラジル、中国、チリ、メキシコ、南アフリカ、トルコ、および米国からの米国での販売を目的としたジュースを含むサンプルを対象としています。 その結果、データセット（253サンプル）は、単一強度のリンゴジュース中の総ヒ素レベルが非検出から45ppbまでの範囲であることを示しています。 サンプルの90％以上が総ヒ素量10ppb以下です。

FDA は最近、2011年度に採取された94の小売用アップルジュースサンプルの化学種分析結果を報告しました（参考資料6）。 94 サンプルのうち、90 サンプルは総ヒ素レベルが 10 ppb 以下であり、他の 4 サンプルは総ヒ素レベルが 11 ～ 36 ppb でした。 無機ヒ素は全サンプルが10ppb以下であった。 94検体中、MMAVまたはDMAVが微量（2ppb以上、文献6）であったのは3検体のみであった。 大半のサンプルは、有機ヒ素のMMAVとDMAVの種を検出できないか微量に含み、無機ヒ素は有機ヒ素より毒性が高いと考えられるため（セクション IV 参照）、FDAはリンゴジュース中のヒ素のアクションレベルは無機ヒ素に基づくべきと結論づけました

VI. リスク評価と達成可能性評価の結果

a. リスクアセスメント。 リンゴジュース中の無機ヒ素に対するアクションレベルの開発を促進するため、FDAはリンゴジュース中の無機ヒ素への曝露に関連する発がんリスクの定量評価を実施しました。 リスク評価のプロセスに関する詳細な情報は、リスク評価文書（参考文献5）に記載されています。 簡単に説明すると、FDAは飲料水中の高濃度の無機ヒ素にさらされた台湾の人々の肺がんおよび尿路がん症例に関するデータ（文献8-9）を用いて、無機ヒ素とがんの用量反応モデルを作成しました。 消費量をモデル化するために、FDAはNational Health and Nutrition Examination Surveyのデータを用いて、子供（0-6歳）および全人（0-50歳および生涯）の平均消費量と高消費量（平均消費量の3倍）の両方について、リンゴジュースの消費率を推定しました。 次にFDAは、FDAのサンプリングデータからリンゴジュース中のヒ素濃度をモデル化しました。 リンゴジュース中の無機ヒ素の潜在的なガイダンス値を評価する目的で、FDAは、2011年度に課題の一部として小売店で採取された94のレディートゥドリンク（濃縮ではない）リンゴジュースサンプルが最も適切なデータセットであると判断しました。 最も現実的なジュースモデルでは、3つの仮想上限値（3、5、10ppb）のいずれかが実施され、これらの上限値を超えるヒ素濃度のジュースは食品供給から排除されると仮定して、ジュース中の平均無機ヒ素濃度を推定しました。 最後に、リンゴジュース中の推定平均無機ヒ素濃度に基づき、用量反応モデルを用いて疾病率をモデル化しました。

FDA FY11サンプリングデータに基づき、慢性暴露（0-50年）を想定した場合、仮想上限値における尿路および肺がん疾病率のモデル化は、一般消費者で100万人当たり2.5～8.0件、高次消費者で100万人当たり7.7～24.9件の範囲でした（文献5およびこの補足書類の表1を参照ください）。 生涯暴露と小児暴露のリスク推定値を比較すると、暴露の大部分が小児期に達成されるため、リスクの多くが小児期に発生することが示されている（参考文献5）

b. 達成可能性評価。 達成可能性、つまり無機ヒ素に関する仮想の規制値を達成するメーカーの能力を評価するため、FDAは2011年に調査したリンゴジュースのサンプルのうち、その規制値以下になったサンプルの割合を決定しました。 表1は、2011年度のサンプルのうち、それぞれ31、54、100％が無機ヒ素のモデル規制値である3、5、10ppb以下になったことを示しています。 これらのデータは、3ppbまたは5ppbの無機ヒ素のアクションレベルを達成することは、メーカーにとって困難であることを示唆している。なぜなら、31％のサンプルだけが3ppb以下になり、54％のサンプルだけが5ppb以下になったからである。 2011年度のサンプルの100％が10μg/kgまたは10ppbの無機ヒ素の制限値以下になったので、メーカーが10μg/kgまたは10ppbの無機ヒ素のアクションレベルを達成できる可能性ははるかに高いと思われる。 例年、10ppbを超える無機ヒ素が検出されているため（文献7）、10μg/kgまたは10ppbの規制値は、将来的に10μg/kgまたは10ppbを超える無機ヒ素を含む可能性のあるリンゴジュースから無機ヒ素を摂取する人々の曝露を減らすことができます。 結論

FDAは以前、短期暴露と非がんエンドポイントに基づくハザード評価の目的で、りんごジュース中の無機ヒ素の懸念レベルとして23ppbを特定しました。 慢性暴露（0～50年）およびがんのエンドポイントを用いた新たな定量的リスク評価、ならびに総ヒ素および無機ヒ素のレベルに関する新しいデータ、製造者の達成可能性などを考慮し、FDAは一度だけ飲むリンゴジュースの無機ヒ素のアクションレベルを10μg/kgまたは10ppbと設定しています。 慢性的な曝露に基づく10 µg/kgまたは10 ppbというアクションレベルは、23 ppbという懸念レベルの根拠となった短期的な曝露に関連する悪影響から保護されます。

FDA は、FDA のサンプリングデータが無機ヒ素がリンゴジュース中のヒ素の主要形態であると示し、無機ヒ素が有機ヒ素よりも毒性が高いと考えられているので、無機ヒ素のアクションレベルの設定が適切であると結論付けています。 FDAは、総ヒ素レベルが10μg/kgまたは10ppbを超えるサンプルで無機ヒ素を特定する前に、リンゴジュースサンプルの総ヒ素をスクリーニングする現在の方法を継続します。

FDAは、小売店で購入したアップルジュースサンプル中のヒ素レベルに関する最近のFDAデータの評価に基づいて、無機ヒ素レベル10μg/kgまたは10ppbは適正製造基準で達成可能であると結論付けています。 FDAはまた、そのリスク評価に基づき、アクションレベル10μg/kgまたは10ppbは公衆衛生を保護するのに十分であると結論付けています

VIII. 参考文献

1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR), 2007, Toxicological Profile for Arsenic, U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, accessed online at http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.pdf.[参考文献]
2. 有害物質規制庁（ATSDR）、2007年、砒素の毒性プロファイル、米国保健社会福祉省、公衆衛生局、オンライン アクセスはhttp://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.pdf。
3. WHO/FAO Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA), 2010, Evaluation of Certain Contaminants in Food, 72nd Report of the World Health Organization/Food and Agriculture Organization of the United Nations Joint Expert Committee on Food Additives,（国連食糧農業機関食品添加物合同専門委員会第72次報告書）, accessed online at http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_959_eng.pdf.
4. 欧州食品安全機関（EFSA）、2010、食品中のヒ素に関する科学的意見、EFSAジャーナル2009、7（10）：1351、http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/doc/1351.pdfでオンラインアクセス。
5. 全米研究会議（NRC）、1993、Pesticides in the Diets of Infants and Children、National Academy Press、Washington, D.C.
6. U.S. FDA、2013、A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice.米国FDA、2009、7(10): 1351、オンラインアクセス：http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/doc/1351.pdfヒ素の定量評価。 http://www.fda.gov/downloads/Food/FoodScienceResearch/RiskSafetyAssessment/UCM360016.pdf
7. U.S. FDA, 2011a, Results of Arsenic Analysis in Single-Strength Apple Juice, 2011 (ORA Sampling Assignment 2011102701), December 16, update, accessed at http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm283725.htm.U.S. FDA, 2011, 2011年12月16日更新。
8. U.S. FDA, 2011b, Arsenic in Apple Juice Analytical Results, 2005-2011 Toxic Elements Food and Foodware Program, December 16, 2011 update, accessed online at http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm273328.htm.
9. Chen C-L, et al, 2010a, 飲料水中のヒ素と尿路癌のリスク：台湾北東部からの追跡調査. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 19(1):101-110.
10. Chen C-L, et al, 2010b, Ingested arsenic, characteristics of well water consumption and risk of different histological types of lung cancer in northeastern Taiwan.「台湾北東部におけるヒ素摂取、井戸水消費の特徴、および肺がんの異なる組織型リスク」. Environmental Research, 110(5):455-462.

Table 1. リンゴジュース中のヒ素に関する3つの規制案の効果。 Modeled disease rates and manufacturer achievability12

Total Diet Study

食品中の有害元素 & Foodware

Import Alert 20- (輸入規制)05

Hazard Assessment and Level of Concern – Apple Juice

Hazard Assessment and Level of Concern – Pear Juice

ピアレビューレポート。 リンゴジュース中のヒ素のリスクアセスメント

業界向けガイダンス（案）。 Apple Juice中のArsenic – Action Level

3-Nitro（Roxarsone）およびChicken. 21 CFR 109.6に基づき、環境中に不可避的に存在するヒ素によるリンゴジュース中のヒ素への曝露を低減するためのアクションレベルの設定という観点から、リンゴジュース中のヒ素残留のリスクが評価されています。 動物用新薬の使用に起因する食用組織中のヒ素の残留リスクは、別の規制の枠組みで評価されている（21 U.S.C. 360b参照）。 動物用新薬の発がん性が懸念される残留物は、処理された動物の食用組織またはそこから得られる食品中に存在してはならない（FD&C Act (21 U.S.C. 360b (d) (1) (I)) のセクション512 (d) (I)）。 動物用医薬品残留物の発がん性リスクは，新動物用医薬品を投与された動物の食品中に残留していないことを検出するために使用しなければならない規制方法の感度を決定するためにのみ評価される（21 CFR 500 subpart E）。 したがって、鶏肉中のロキサルソンに対して実施したリスク評価は、リンゴジュース中のヒ素に対するリスク評価とは比較になりません。

米中のヒ素

誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS）による食品の As, Cd, Cr, Hg および Pb に関する分析、誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS）法による食品の As, Cd, Cr, Hg および Pb に関する分析。

High Performance Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry Determination of Four Arsenic Species in Fruit Juice (Elemental Analysis Manual: Section 4.10).

全肺がん、尿路がんの疾病率はA Quantitative Assessment of Inorganic Arsen in Apple Juice (Ref. 5) から引用した。 発病率は、慢性（0-50年）曝露に基づく。 ヒ素濃度は、2011年度りんごジュース小売店データ（参考文献6）に基づく。

94サンプルに基づく平均残留濃度。 平均値算出のため、定量レベル以下は1.4ppbと仮定。

100万件当たりの件数。 括弧内の数字は下限と上限を表す。

ジュースの平均消費量。 0-6歳の子供で4.1gジュース/kgbw/日、0-50歳のすべての人で0.83gジュース/kgbw/日、すべての人で0.62gジュース/kgbw/日

無機ヒ素レベルが提案した制限値以下だったサンプル数をサンプル総数94で割った割合

無機ヒ素が提案した制限値以下だったサンプル数は、サンプル総数で割って算出した割合。