Por Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

Câncer surge quando os genes e o DNA dentro da célula são danificados. Em uma célula normal este DNA guia as ações, funções, crescimento, maturidade, divisão e finalmente morte da célula.

Câncer geralmente é causado se há uma alteração ou mutação do DNA. As alterações no DNA podem fazer com que células normais da medula óssea se tornem células de leucemia.

Genes oncogenes e supressores de tumores

Existe a presença de genes normais que ajudam as células a crescer. Estes são chamados Oncogenes. Ainda outros tipos de genes que retardam o crescimento das células são chamados de genes supressores de tumores. Estes genes supressores tumorais retardam o crescimento e divisão celular ou causam a sua morte em momentos apropriados. O câncer ocorre quando este equilíbrio entre Oncogenes e os genes supressores do tumor é alterado.

Tipos de erro de DNA

Os erros comuns vistos no DNA são chamados de mutações. As translocações são o tipo mais comum de mudança de DNA que formam a base da leucemia. Uma translocação significa que o DNA de um cromossomo se rompe e se apega a outro cromossomo. Esta quebra em um cromossomo pode ligar oncogenes ou desligar genes supressores de tumores levando a cânceres.

Mieloblastos

As células malignas em AML são os mieloblastos. O mieloblasto é um precursor imaturo dos glóbulos brancos mielóides. Este mieloblasto amadurece em um glóbulo branco maduro.

Em AML um único mieloblasto pode sofrer a mudança genética que fixa a célula em seu estado imaturo e impede a maturação e diferenciação.

Na maioria dos casos esta mutação sozinha é incapaz de causar leucemia. Quando essa mutação e parada na fase imatura é combinada com outras mutações que interrompem os genes que controlam a proliferação (Oncogenes), a condição pode dar origem a AML.

A transformação leucêmica pode ocorrer em várias etapas diferentes ao longo do caminho de diferenciação dos mieloblastos. A classificação da LMA segue o estágio em que a maturação dos mieloblastos é presa.

Anormalidades citogenéticas

As pacientes com LMA, além disso, podem ter anormalidades citogenéticas específicas. Essas anormalidades podem prever o significado prognóstico do tipo de LMA também.

O código das anormalidades ou mutações para um gene anormal que, por sua vez, produz proteínas de fusão anormais. Essas proteínas anormais geralmente são fatores de transcrição que podem finalmente levar à parada da diferenciação.

Por exemplo, na leucemia promielocítica aguda (APL), uma translocação t(15;17) produz uma proteína de fusão PML-RARα. Isso se liga ao elemento receptor do ácido retinóico nos promotores de vários genes mielóides específicos e inibe a diferenciação mielóide.

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Escrito por

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal é médica por profissão, professora por vocação e escritora médica por paixão. Especializou-se em Farmacologia Clínica após o bacharelato (MBBS). Para ela, a comunicação em saúde não é apenas escrever revisões complicadas para profissionais, mas também tornar os conhecimentos médicos compreensíveis e disponíveis para o público em geral.

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