Abstract

Obiective. Informațiile privind eficacitatea tratamentului cu GH la copiii SGA scunzi care încep tratamentul în adolescență sunt limitate. Prin urmare, înălțimea adultă (AH), creșterea totală în înălțime și creșterea în înălțime pubertară au fost evaluate la copiii SGA scunzi care au început tratamentul cu GH la debutul pubertății. Pacienți și metode. Datele de creștere a 47 de adolescenți SGA scunzi (22 de băieți) care au început tratamentul cu GH la debutul pubertății (grupul PUB) au fost comparate cu rezultatele obținute de la 27 de pacienți SGA scunzi (11 băieți) care au început tratamentul cu GH cu cel puțin 1 an înainte de debutul pubertății (grupul PrePUB). Rezultate. Grupul PUB a obținut o creștere medie (±SD) a înălțimii totale de 0,8 ± 0,7 SDS și un AH de -2,5 ± 0,7 SDS după 4,1 ± 1,1 ani de tratament cu GH cu o doză de 41,8 ± 8,4 μg/kg/zi. Aceste rezultate au fost comparabile cu cele din grupul PrePUB, care a fost tratat pe o durată mai lungă (5,8 ± 2,1 ani), ceea ce a dus la o creștere totală a înălțimii de 1,1 ± 0,7 SDS și un AH de -2,1 ± 1,0 SDS. Analiza de regresie multiplă a arătat o creștere în înălțime semnificativ mai mică la pacienții puberi, la femei și la pacienții care cântăreau mai puțin la începutul tratamentului cu GH. O AH peste -2 SDS și peste limita inferioară de înălțime specifică părinților a fost, respectiv, atinsă la 28% și 70% dintre pacienții PUB și la 44% și 67% dintre pacienții PrePUB (NS). AH SDS a fost corelat pozitiv cu înălțimea SDS la începutul tratamentului cu GH. Concluzii. Adolescenții SGA scunzi care încep terapia cu GH într-o etapă pubertară timpurie au o creștere în înălțime modestă și variabilă. Un AH normal poate fi așteptat la o treime dintre pacienți, în special la cei cu un deficit de înălțime mai mic la debutul tratamentului cu GH.

1. Introducere

În Europa, tratamentul cu hormon de creștere (GH) este, din 2003, o terapie aprobată de promovare a creșterii pentru copiii născuți mici pentru vârsta gestațională (SGA) care nu prezintă o creștere de recuperare spontană postnatală. În Belgia, tratamentul cu GH este rambursat din 2004 pentru copiii SGA de talie mică (<-2,5 SDS), cu vârsta de 4 ani sau mai mare, cu o înălțime > 1 SDS sub înălțimea mediană a părinților și fără creștere de recuperare (viteza de creștere a înălțimii (HV) < 0,0 SDS). Înălțimea adultă (AH) la copiii SGA scunzi tratați cu GH depinde în principal de durata tratamentului: cel mai bun răspuns se obține atunci când tratamentul este început cu câțiva ani înainte de debutul pubertății . Prin urmare, s-a pledat pentru diagnosticarea precoce și trimiterea pentru tratament a copiilor SGA fără recuperare a creșterii înainte de pubertate .

În prezent, vârsta mediană la începerea tratamentului cu GH la copiii SGA scunzi din Belgia este de 7,7 ani (date din dosar, Societatea Belgiană de Endocrinologie Pediatrică și Diabetologie (BESPEED)). În ciuda eforturilor de promovare a trimiterii timpurii a copiilor cu SGA scurt în ultimul deceniu în majoritatea țărilor europene, un procent variabil de copii cu SGA scurt consultă încă pentru terapie de stimulare a creșterii în jurul debutului pubertății (până la 17% în Belgia). Nu au fost studiate limitele superioare ale vârstei cronologice sau ale vârstei osoase pentru inițierea eficientă a terapiei cu GH. Creșterea dozei de GH și/sau tratamentul suplimentar cu agoniști GnRH rămân aspecte controversate în managementul adolescenților SGA scunzi, care prezintă un deficit major de înălțime, și nu sunt efectuate în mod obișnuit în Belgia.

Pentru a determina dacă este justificată începerea unui tratament cu GH la debutul precoce al pubertății la adolescenții SGA scunzi, am analizat retrospectiv registrul nostru național de GH. Creșterea în înălțime pubertară și AH au fost analizate la copiii care au început GH în jurul debutului pubertății și au fost comparate cu rezultatele obținute la copiii SGA scunzi care au inițiat tratamentul cu GH cu cel puțin un an înainte de debutul pubertății. Eficacitatea tratamentului a fost măsurată prin următorii parametri: creșterea medie a înălțimii totale (în SDS), SDS medie AH și procentul de pacienți care au atins o înălțime adultă > -2 SDS (167,6 cm pentru băieți și 154,7 cm pentru fete în Belgia) și SDS medie AH corectată pentru înălțimea medie a părinților și procentul de pacienți care au atins un AH peste limita inferioară a înălțimii specifică părinților.

2. Pacienți și metode

2.1. Pacienți

Datele de creștere ale copiilor cu SGA scurt tratați cu GH au fost preluate din registrul belgian al copiilor tratați cu GH (BELGROW). Acest registru colectează date codificate din 1985 și a fost aprobat de către comitetele etice ale centrelor participante ale membrilor BESPEED. Consimțământul în cunoștință de cauză a fost obținut înainte de introducerea datelor în registru.

Criteriile de includere au fost următoarele: (1) diagnosticul de SGA (greutate și/sau lungime la naștere < -2 SDS), (2) tratament cu GH uman recombinant (rGH), administrat zilnic în mod continuu timp de cel puțin 3 ani atunci când tratamentul a fost început înainte de pubertate și cel puțin 2 ani atunci când a fost început aproape de debutul pubertății, (3) stadiu mamar <B3 pentru fete și un volum testicular < 10 ml pentru băieți la începutul tratamentului cu GH și (4) obținerea AH, definit ca o viteză de creștere a înălțimii < 2 cm/an. Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) pacienți cu un sindrom cunoscut (inclusiv sindromul Silver-Russell) și/sau care prezintă malformații majore și (2) tratament cu agonist GnRH sau alți agenți de promovare a GH, cum ar fi oxandrolona sau letrozolul.

În total, au fost preluați din BELGROW 196 de pacienți cu SGA scurt, tratați începând cu 1988 cu un regim zilnic de rGH, fără sindrom documentat sau malformații majore, cu vârsta mai mare de 16 ani (fete) și 18 ani (băieți) până la sfârșitul anului 2012 și care au întrerupt tratamentul cu GH (Figura 1). Zece pacienți tratați cu agoniști GnRH au fost excluși, iar datele a 34 de pacienți nu au fost analizate din cauza tratamentului cu GH intermitent. Dintre cei 152 de pacienți rămași, 35 au avut o dezvoltare pubertară prea avansată pentru a fi incluși. Alți 20 de pacienți au fost excluși deoarece durata tratamentului a fost mai mică de 3 ani atunci când erau prepubertali la începutul tratamentului sau mai mică de 2 ani atunci când erau pubertali la începutul tratamentului. Pentru 74 (76%) dintre cei 97 de pacienți rămași, un AH (HV < 2 cm/an) a fost documentat în registru () sau obținut de la medicul de familie (). Caracteristicile la naștere și auxologice la debutul tratamentului cu GH au fost comparabile la pacienții cu și fără date privind AH (date neevidențiate).

Figura 1

Ghidograma de selecție a pacienților.

Cei 74 de pacienți incluși au fost împărțiți în 2 grupe în funcție de gradul lor de maturizare pubertară la începutul tratamentului cu GH și/sau în timpul primului an de terapie cu GH: 27 de pacienți (11 băieți) au început tratamentul cu GH cu cel puțin 1 an înainte de debutul pubertății (grupul PrePUB) și 47 de pacienți (22 de băieți) fie au început tratamentul cu GH când erau deja în pubertate (într-un stadiu incipient) (), fie au intrat în pubertate în timpul primului an de tratament () (grupul PUB).

2.2. Metode

La momentul inițial și în timpul vizitelor de urmărire la fiecare 3 până la 6 luni, au fost colectate următoarele date: vârsta cronologică, înălțimea, greutatea corporală, stadiul pubertății, doza de GH și evenimentele adverse. Stadiul pubertal a fost determinat în conformitate cu Tanner și Whitehouse .

Datele antropometrice (înălțime, greutate și IMC) au fost exprimate ca scoruri z ajustate pentru vârstă și sex folosind referințele populației flamande . AH a fost definită ca o înălțime atinsă atunci când viteza de creștere a fost <2 cm/an. AH SDS a fost calculată folosind referințe pentru adulți (SDS pentru vârsta de 21 de ani). Greutatea și lungimea la naștere au fost exprimate ca scoruri z ajustate în funcție de vârsta gestațională folosind referința lui Niklasson et al. . Înălțimea mediană a părinților (MPH) SDS a fost calculată ca (înălțimea SDS a tatălui + înălțimea SDS a mamei)/1,61 . Viteza înălțimii în primul an și creșterea în înălțime SDS au fost calculate dacă măsurătorile au fost disponibile între 9 și 15 luni de la începerea tratamentului cu GH. Debutul pubertății a fost definit de un volum testicular ≥ 4 ml la băieți și de prezența unui sân în stadiul 2 (B2) la fete. Câștigul de înălțime pubertară (cm sau SDS), definit prin AH (cm sau SDS) minus înălțimea la debutul pubertății (cm sau SDS), a fost calculat dacă a fost disponibilă o vizită cu o dezvoltare pubertară B2 la fete și un volum testicular 4 ml la băieți (). Câștigul total de înălțime a fost calculat ca AH minus înălțimea la debutul GH. Limita inferioară specifică părinților a intervalului de înălțime SDS a fost calculată ca (0,5 × înălțimea medie parentală SDS) – 1,73 SDS . Doza zilnică medie (μg/kg/zi) pe parcursul întregii perioade de tratament a fost calculată folosind doza înregistrată la fiecare vizită.

2.3. Analiza statistică

Rezultatele sunt exprimate ca medie ± SD. A fost calculat atât procentul de subiecți cu un AH SDS > -2, cât și un AH SDS peste limita inferioară specifică părinților. Variabilele continue și procentele au fost comparate între grupuri utilizând teste t nepereche, teste Mann-Whitney U sau teste chi-pătrat, după caz. Analiza de regresie multiplă cu selectarea variabilelor în ordine inversă (backward stepwise) a fost utilizată pentru a analiza relația dintre caracteristicile pacienților și parametrii de tratament ca variabile independente și SDS privind înălțimea adultului sau SDS privind creșterea totală în înălțime ca rezultat. O valoare < 0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic. Pentru analiza statistică au fost utilizate Stata 10.1 și IBM SPSS Statistics 21®.

3. Rezultate

3.1. Caracteristici auxiliare (tabelul 1)

Datele auxologice la naștere și parentale au fost comparabile în grupurile PrePUB și PUB, așa cum se arată în tabelul 1. MPH SDS a fost în ambele grupuri semnificativ () mai mică în comparație cu populația generală.

3.2. Răspunsul la creștere, înălțimea adultă, și creșterea totală a înălțimii SDS (Tabelul 2)

La începutul și la sfârșitul tratamentului cu GH, SDS de înălțime a fost comparabilă în grupurile PrePUB și PUB. Câștigul total de înălțime SDS (1,1 ± 0,7 în grupul PrePUB față de 0,8 ± 0,7 în grupul PUB) a fost, de asemenea, similar după, respectiv, 5,8 ± 2,1 și 4,1 ± 1,1 ani de tratament cu GH (). Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește durata tratamentului cu GH între bărbații și femeile din grupul PUB, dar bărbații din grupul PrePUB au fost tratați mai mult timp (6,8 ± 2,5 față de 5,1 ± 1,3 ani ())). O creștere totală a înălțimii > 0,5 SDS a fost observată la 85% (23/27) dintre pacienții din grupul PrePUB și la 64% (30/47) dintre pacienții din grupul PUB () (figurile 2(a) și 2(b)). AH absolută a fost, respectiv, 167,5 ± 7,7 la băieți și 153,4 ± 4,8 cm la fete în grupul PrePUB și, respectiv, 165,2 ± 4,9 și 150,8 ± 4,4 cm în grupul PUB. În timp ce AH a fost peste -2 SDS la 44,4% din grupul PrePUB și la 27,7% din grupul PUB (), respectiv, 66,7% și 69,8% au atins un AH peste limita inferioară specifică părinților ().

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 2

Scatterplot al câștigului total de înălțime SDS în raport cu înălțimea adultă SDS în grupul PrePUB (a) și în grupul PUB (b).

3.3. Creșterea pubertară (tabelul 3)

SDS de înălțime la începutul pubertății a fost semnificativ mai mică în grupul PUB comparativ cu grupul PrePUB. În grupul PUB, a existat un câștig de 0,6 ± 0,7 în ceea ce privește SDS de înălțime de la debutul pubertății până la AH, în timp ce în grupul PrePUB, SDS de înălțime a crescut cu 0,2 ± 0,9 în această perioadă. Câștigul total de înălțime pubertară, atât la băieți, cât și la fete, a fost semnificativ mai mare în grupul PUB decât la pacienții PrePUB (resp., 28,2 ± 5,3 față de 23,2 ± 3,3 cm la băieți și 21,5 ± 5,6 față de 16,7 ± 5,3 cm la fete).

3.4. Analiză multivariată (Tabelul 4)

S-a folosit regresia liniară multiplă pentru a determina factorii care influențează SDS AH și câștigul total de înălțime. Următoarele variabile au fost incluse în model: lungimea și greutatea la naștere SDS, sexul, înălțimea țintă SDS, înălțimea și greutatea SDS la început, doza totală medie (μg/kg/zi), durata totală a tratamentului cu GH, creșterea în înălțime SDS în timpul primului an de tratament cu GH și factorul de grup PrePUB sau PUB. Un răspuns de creștere și un rezultat al înălțimii la vârsta adultă semnificativ mai scăzut a fost observat la femei în comparație cu bărbații, la pacienții mai ușori la începutul tratamentului cu GH și la pacienții puberali. AH SDS a fost corelat pozitiv cu SDS de înălțime la începutul tratamentului cu GH.

4. Discuție

Studiul nostru retrospectiv a arătat că adolescenții SGA scunzi care încep tratamentul cu GH chiar înainte (mai puțin de un an) de debutul pubertății sau într-un stadiu pubertar timpuriu (în jurul unei vârste medii de 12,3 ani) au o creștere modestă și variabilă a înălțimii (0,8 ± 0,7 SDS) atunci când sunt tratați timp de 4 ani cu o doză medie de 42 μg/kg/zi. Doar o treime dintre ei au obținut o AH normală, care a fost asociată pozitiv cu înălțimea la început. Pe de altă parte, adolescenții SGA tratați cu GH au atins un AH în intervalul de înălțime țintă al părinților într-un procent similar cu cel al copiilor SGA care au fost tratați cu cel puțin 1 an înainte de debutul pubertății cu o doză similară, dar pe o durată mai lungă (cu 1,7 ani mai mult). În plus, creșterea lor în înălțime pubertară a fost mai mare decât cea a copiilor prepubertali care au început tratamentul cu GH cu 2,3 ani mai devreme. Datele noastre sugerează că, atunci când adolescenții SGA scunzi solicită tratament cu GH și răspund criteriilor de rambursare, aceștia nu ar trebui să fie excluși de la tratamentul cu GH din cauza vârstei lor mai mari și a dezvoltării iminente a pubertății, dar ar trebui să se acorde întotdeauna un prognostic de creștere realist.

Creșterea în înălțime pubertară observată la subiecții SGA care au început tratamentul cu GH în jurul pubertății în studiul nostru a fost comparabilă cu cea observată la copiii britanici sănătoși, care este de 29,5 cm la băieți (volum testicular > 3 ml) și de 19,2 cm la fete (stadiul Tanner B2) . Într-un studiu spaniol, 31 de copii SGA scunzi netratați au avut o creștere în înălțime pubertară mai mică decât cea raportată în populația națională de referință . Într-un studiu israelian, a fost observată o creștere pubertară totală și o viteză de vârf a înălțimii similare la copiii SGA scunzi () în comparație cu copiii scunzi născuți corespunzător vârstei gestaționale (). Cu toate acestea, debutul mai timpuriu al pubertății la copiii SGA nu a fost luat în considerare în acest studiu particular .

În studiul nostru, vârsta la care a început pubertatea a fost relativ târzie, atât la băieți, cât și la fete. Suspectăm că, pe lângă excluderea pacienților cu tratament suplimentar cu GnRH, ar putea fi implicată o prejudecată de recrutare, deoarece în principal adolescenții scunzi cu un debut mai târziu al pubertății, care se confruntă cu o decelerare mai pronunțată a creșterii prepubertare, ar fi putut solicita tratament cu GH. Fără tratament cu GH, era de așteptat o creștere pubertară destul de scăzută. Tratamentul cu GH a permis pacienților SGA scunzi să prezinte o creștere normală a înălțimii pubertare, la fel ca la adolescenții cu creștere normală care nu sunt SGA. În grupul prepubertar, creșterea în înălțime pubertară observată a fost comparabilă cu creșterile raportate de Ranke și Lindberg într-un grup de 59 de copii SGA scunzi (24 de femei) tratați cu cel puțin doi ani înainte de debutul pubertății.

Sunt puține studiile de evaluare a înălțimii la vârsta adultă a copiilor SGA scunzi care au început tratamentul cu GH în jurul debutului pubertar. Carel și colab. au tratat cu GH o cohortă de 91 de copii SGA cu pubertate timpurie la o vârstă medie de 12,6 ani, pentru o durată relativ scurtă de 2,7 ± 0,6 ani, la o doză relativ mare de 67 μg/kg/zi. Mulți participanți au întrerupt tratamentul prematur, înainte ca viteza de creștere a înălțimii lor să fie <2 cm/an. Câștigul total de înălțime a fost de 1,1 ± 0,9 SDS, ceea ce a făcut posibil ca 47% dintre adolescenții SGA tratați să atingă o înălțime de adult în intervalul normal pentru populația generală (>-2 SDS). Lem et al. au confirmat faptul că pacienții SGA care au început tratamentul cu GH în timpul adolescenței la o vârstă mediană de 11,2 ani (când 46% dintre ei erau deja la pubertate) la o doză de 33 sau 66 μg/kg/zi pot avea în continuare o creștere semnificativă de recuperare. La 84 de pacienți care au atins AH, înălțimea s-a îmbunătățit de la -2,9 SDS la începutul tratamentului la -1,7 SDS la AH (creștere a înălțimii de aproximativ 1,2 SDS), permițând ca 62% dintre adolescenți să atingă o înălțime de adult peste -2 SDS.

În studiul nostru, rezultatul aproape similar al creșterii copiilor SGA tratați în jurul pubertății cu cei care au început tratamentul cu câțiva ani înainte de pubertate ar putea fi explicat parțial prin durata relativ scurtă a tratamentului cu GH în grupul prepubertar, care a început terapia cu GH la o vârstă relativ avansată de 10,0 ani. Studiile care au raportat creșterea înălțimii la vârsta adultă și creșterea totală în înălțime la copiii prepuberali cu SGA scurt după un tratament continuu cu GH, dar care au început tratamentul cu GH la o vârstă medie mult mai mică decât cohorta noastră, au constatat rezultate mai bune în ceea ce privește creșterea. Câștigul mediu de înălțime a fost de 1,4 SDS (; începerea tratamentului cu GH în jurul vârstei de 7,8 ani) în studiul lui Ranke și Lindberg și de 1,7 SDS (; începerea tratamentului cu GH la 7,7 ani) în studiul lui Bannink et al. Ne așteptăm ca, în următorii 5 ani, mai mulți pacienți SGA care au început GH la o vârstă mai mică să atingă înălțimea adultă și să fie disponibili în registrul nostru pentru o analiză comparativă a înălțimii adulte. În plus, studiul rezultatului calității vieții și al statutului de ocupare a forței de muncă în raport cu vârsta la începerea tratamentului ar putea fi de interes în această cohortă de pacienți SGA.

Datorită variației largi a răspunsului la creșterea indusă de GH atât la subiecții prepubertali, cât și la cei pubertali, au fost evaluați predictorii răspunsului la creștere și ai AH. Ca și în alte studii , s-a constatat că AH a fost legat pozitiv de SDS de înălțime la început. În conformitate cu constatările lui Dahlgren și Wikland, inclusiv la copiii SGA prepubertali scunzi, s-a constatat că adolescenții SGA mai ușori au înregistrat o creștere mai bună a înălțimii în studiul nostru. Formulăm ipoteza că o adipozitate mai mică la începutul terapiei cu GH la copiii SGA și în special la adolescenți ar putea induce un grad mai mic de hiperandrogenism suprarenale și/sau hiperinsulinemie compensatorie care determină o accelerare mai mică a vârstei osoase . În plus, răspunsul la creștere și rezultatul final al înălțimii la GH în studiul nostru s-a dovedit a fi dependent de sex. Răspunsul de creștere mai scăzut la fete în comparație cu băieții din grupul PUB nu a fost explicat de o diferență în durata tratamentului, dar poate fi legat de influența mai puternică a estrogenilor decât a androgenilor asupra maturizării osoase. S-au constatat niveluri serice de estradiol atât scăzute, cât și crescute la copiii SGA la terminarea pubertății . În plus, femeile SGA, în comparație cu bărbații, ar putea fi expuse riscului unei adrenarhe mai pronunțate și/sau a unei rezistențe la insulină, care sunt ambele asociate cu o maturizare osoasă mai rapidă . În studiul nostru, nu s-a constatat niciun efect al dozei de GH asupra rezultatului AH, dar doza administrată a variat doar între 32 și 53 μg/kg/zi pentru 90% din populație. În timp ce în anii prepubertali s-a constatat o creștere în înălțime dependentă de doză în majoritatea studiilor, acest lucru ar putea avea mai puțină importanță pe termen lung și la copiii SGA pubertali .

Studiul nostru are mai multe limitări. A fost un studiu retrospectiv, fără un grup de control pe un număr relativ mic de pacienți. În studiile retrospective și în studiile în care o mare parte din ele sunt pierdute la urmărire (pentru un sfert dintre pacienți, în registrul nostru nu a fost raportată nicio înălțime la vârsta adultă), ar putea fi prezentă o anumită supraestimare a efectului. Cu toate acestea, studiile din afara registrului au raportat efecte de creștere similare sau chiar mai bune la adolescenții SGA . Pe de altă parte, abordarea noastră de a calcula SDS AH folosind referințe pentru adulți (SDS pentru vârsta de 21 de ani) poate subestima SDS AH, deoarece unii pacienți ar fi putut crește câțiva centimetri după ultima vizită disponibilă în registru. Registrul nu include copii SGA netratați, ceea ce face ca o comparație directă cu pacienții netratați să nu fie posibilă. La adolescenții SGA scunzi netratați, o creștere a înălțimii de 0,5 SDS de la debutul pubertății a fost raportată anterior de Carel et al. și ar trebui luată în considerare. Recuperarea de martori istorici pentru comparație a fost considerată dificilă din partea centrelor participante, deoarece sunt necesare date longitudinale până la înălțimea adultă, iar tendința seculară ar putea favoriza o AH mai mare în grupul actual tratat cu GH.

Pentru a crește eficacitatea tratamentului cu GH la adolescenții SGA scunzi, au fost încercate sau sunt încă în curs de investigare mai multe opțiuni. Doze mai mari de GH au fost studiate într-un studiu recent realizat de Lem și colab. . Acești autori au arătat că pacienții SGA care și-au început tratamentul în jurul pubertății și care au fost tratați cu o doză de GH de 66 μg/kg/zi au obținut un AH mai mare cu 0,5-0,6 SDS în comparație cu cei tratați cu 33 μg/kg/zi, după corectarea variabilelor de influență (sex, vârstă la început, înălțime SDS la început, ani de tratament înainte de pubertate și înălțime țintă SDS). Cu toate acestea, decizia de a trata pacienții SGA cu doze mai mari de GH trebuie să fie pusă în balanță cu potențialele probleme de siguranță pe termen lung, având în vedere riscul de niveluri serice ridicate de IGF-1 la până la o treime dintre pacienți atunci când se administrează doze de GH de 66 μg/kg/zi . În plus, creșterea dozei de GH este limitată de eticheta medicamentelor pentru SGA.

Adaptarea de agoniști GnRH a fost testată la adolescenții SGA de scurtă durată pentru a prelungi durata tratamentului cu GH și pentru a îmbunătăți rezultatele privind înălțimea la vârsta adultă . Cu toate acestea, nu există dovezi convingătoare că AH la copiii SGA tratați cu GH scurt poate fi îmbunătățită prin amânarea debutului pubertății cu agonist GnRH. Într-un studiu randomizat al adolescenților scunzi (stadiul Tanner 2 și 3), născuți fie cu o greutate adecvată la naștere (), fie SGA () cu o înălțime adultă prognozată sub -2 SDS și care au primit GH în combinație cu un agonist GnRH timp de 3 ani, nu s-a observat nicio diferență în ceea ce privește înălțimea la vârsta adultă în comparație cu un grup de control netratat, asortat ca vârstă și înălțime () . Lem et al. au arătat că adăugarea unui agonist GnRH timp de 2 ani la copiii SGA cu înălțime mică tratați cu GH cu o înălțime la debutul pubertății <140 cm (considerați ca având o așteptare slabă a AH) a avut o AH similară cu cea a pacienților care au primit doar GH. Prelungirea fazei de creștere pubertară pentru o perioadă mult mai lungă prin agonist GnRH și/sau adăugarea de agenți de blocare a estrogenilor ar trebui explorată în continuare, deoarece s-a constatat că administrarea de agonist GnRH timp de 3,5 ani a crescut înălțimea adultă cu 0,6 SDS la un grup de 26 de adolescenți cu statură foarte mică de diferite origini . Impactul psihosocial al unui astfel de tratament combinat (performanță școlară, acceptare socială și stima generală de sine) ar trebui, de asemenea, să fie investigat în continuare.

În concluzie, studiul nostru arată că adolescenții SGA scunzi care încep terapia cu GH într-o etapă pubertară timpurie au o creștere modestă și variabilă a înălțimii. Cel mai bun rezultat în ceea ce privește înălțimea la vârsta adultă poate fi așteptat la cei cu cel mai mic deficit de înălțime la începutul tratamentului cu GH. Constatarea noastră conform căreia pacienții de sex feminin și cei cu o greutate corporală mai mare prezintă un risc mai mare pentru un rezultat slab al înălțimii la vârsta adultă trebuie confirmată în cadrul unor studii mai ample.

Conflicte de interese

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Recunoștințe

Autorii mulțumesc lui C. Derycke și F. Verlinde pentru ajutorul lor în colectarea datelor. Autorii doresc să mulțumească, de asemenea, celorlalți membri ai BESPEED care au contribuit la registrul BELGROW (registrul belgian pentru pacienții tratați cu hormon de creștere): V. Beauloye, C. Brunelle, K. Casteels, M. Cools, M. Craen, K. De Waele, F. de Zegher, M. Den Brinker, A. France, I. Francois, I. Gies, J. Harvengt, C. Heinrichs, K. Logghe, M. Maes, T. Mouraux, A-S. Parent, S. Tenoutasse, S. Van Aken, J. Vanbesien, și R. Zeevaert.

.