„Știm că afecțiunile intestinului, cum ar fi constipația, diareea și sindromul intestinului iritabil, sunt destul de supărătoare pentru un număr mare de persoane. Aceste afecțiuni pot fi extrem de volatile și imprevizibile, dar încă încercăm să determinăm cum putem gestiona aceste variabile și ce opțiuni de prevenire sau tratament pot ajuta pacienții care suferă de aceste afecțiuni”, a declarat Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. „Aceste două studii indică opțiuni care ar putea ajuta medicii să gestioneze simptomele pacienților lor și, sperăm, să ducă la opțiuni de tratament mai bune în viitor.”
Receptorii olfactivi de pe celulele entero-cromafine intestinale umane funcționează ca senzori pentru condimente și mirosuri
Un obiectiv principal de cercetare în tulburările gastrointestinale este modul și motivul pentru care sistemul reacționează la anumite alimente sau alți stimulenți; în mod specific, cercetătorii investighează factorii primari responsabili pentru reglarea digestiei. Celulele Enterochromaffin (EC), care sunt prezente în tot sistemul digestiv, eliberează serotonină (o substanță chimică asociată cu etiologia diferitelor boli, cum ar fi migrena, diareea, tulburările respiratorii și hipertensiunea) și sunt importante în reglarea motilității intestinale. Cercetătorii de la Universitatea Tehnică din München și de la Universitatea Ludwig Maximillian din München din Germania au investigat dacă celulele CE din intestin exprimă receptorii olfactivi nazali (OR, receptori folosiți pentru a mirosi) pentru a determina dacă mirosurile prezente în condimente, parfumuri, țigări, detergenți și produse cosmetice pot determina eliberarea de serotonină, provocând astfel un răspuns gastro-intestinal.
Pentru a evalua această legătură, cercetătorii au studiat celulele CE umane izolate din biopsii ale mucoasei prin microdisecție cu laser și o linie celulară derivată din CE. Experimentele au evidențiat expresia mai multor OR în celulele CE izolate, precum și în linia celulară. Folosind imagistica digitală prin fluorescență, echipa a descoperit că activarea celulelor cu odorizante a provocat o creștere a Ca2+ intracelular, urmată de eliberarea de serotonină de până la 10 ori mai mare decât în cazul controalelor. Odoranți precum thymol (cimbru), eugenol (cuișoare), bourgeonal (floral, crin-de-vale), helional (alge brune) și substanțe prezente în trandafiri, banane sau zmeură, în mod specific, au provocat o creștere a nivelului de Ca2+.
Constatările sugerează că aceste tipuri de odoranți pot provoca o reacție GI legată de serotonină. Efectele ar putea fi inhibate de antagoniști OR cunoscuți, cum ar fi metil izoeugenolul (un antagonist competitiv al eugenolului) sau prin blocarea influxului de Ca2+ (de exemplu, prin intermediul canalelor de Ca2+ cu nifedipină, un medicament utilizat în tratamentul hipertensiunii, deoarece relaxează vasele de sânge).
„Rezultatele noastre arată că mirosurile prezente în intestin pot stimula eliberarea de serotonină prin intermediul receptorilor olfactivi exprimați în celulele enterocromafine umane din mucoasa intestinală”, a declarat Petra Voland, doctor în științe, de la Universitatea Tehnică din München, și unul dintre cercetătorii principali ai studiului. „Serotonina controlează peristaltismul și este implicată în condiții patologice precum vărsăturile, diareea și sindromul colonului iritabil. Astfel, receptorii olfactivi sunt potențiale ținte noi pentru tratamentul bolilor gastrointestinale și al tulburărilor de motilitate.”
Stimularea nervului sacral pentru constipație
La pacienții cu constipație idiopatică, care apare fără o cauză identificabilă, la care tratamentul conservator a eșuat, procedurile chirurgicale (de exemplu, colectomia) sunt asociate cu o rată mare de eșec și o morbiditate substanțială. Cercetători din cinci locații europene și-au propus să exploreze o abordare alternativă: modularea aprovizionării nervoase extrinseci a intestinului. În acest sens, cercetătorii au evaluat răspunsul simptomatic și efectul fiziologic al stimulării nervului sacral la pacienții cu constipație cu tranzit lent și constipație cu tranzit normal cu evacuare deficitară.
În acest studiu prospectiv, multicentric, 65 de pacienți (58 de sex feminin) care au eșuat în tratamentul cu laxative și biofeedback (reeducarea coordonării mușchilor planșeului pelvin folosind exerciții și ajutoare electronice care creează un feedback atunci când are loc o contracție musculară reușită) au fost supuși testului de stimulare, fiecare servind drept control propriu. Efectul stimulării temporare a nervului sacral a fost evaluat printr-un jurnal al obiceiurilor intestinale de 21 de zile. Pacienții cu o ameliorare de peste 50% a simptomelor au fost eligibili pentru stimularea permanentă. Rezultatele pe termen lung au fost evaluate prin: jurnalul obiceiurilor intestinale, chestionarul simptomelor, scorul de constipație Cleveland Clinic (CCCS), scorul analog vizual (VAS) și chestionarul de calitate a vieții Short Form-36 (SF-36). Punctele finale primare au inclus o creștere a frecvenței defecației, o reducere a efortului și o reducere a senzației de evacuare incompletă.
După o urmărire mediană de 12 luni, subiecții cu tranzit lent și evacuare deficitară au beneficiat de terapie și 43 de pacienți (66%) au trecut la stimularea cronică. Frecvența defecației a crescut de la 3,4 la 6,1 ori pe săptămână, în timp ce zilele de evacuare pe săptămână au crescut de la 2,4 la 4,4. Timpul petrecut în instalații a scăzut de la 17,6 minute la 9,3 minute, strădania a scăzut de la 4,4 la 2,9 episoade pe săptămână, durerile abdominale au scăzut de la 4,4 la 2,0 zile pe săptămână, iar percepția evacuării incomplete a scăzut semnificativ.
În evaluarea rezultatelor diverselor instrumente de evaluare stabilite la începutul studiului, cercetătorii au constatat că: CCCS (0=fără constipație, 30=constipație severă) a scăzut de la 18,0 la 10,2; media VAS (0=simptome severe, 100=fără simptome) a crescut de la 18 la 66; iar subseturile SF-36 de funcționare fizică, sănătate generală, vitalitate, funcționare socială și sănătate mintală s-au îmbunătățit semnificativ.
„În timp ce constipația este rareori amenințătoare pentru viață, simptomele asociate de durere abdominală, balonare și senzația de evacuare incompletă pot afecta grav bunăstarea fizică și emoțională a pacienților. Există multe opțiuni de tratament pentru această afecțiune, iar cea mai bună abordare se bazează pe o înțelegere clară a cauzei care stă la baza acesteia”, a declarat Thomas Dudding, doctor în medicină, de la Spitalul St. Mark’s din Londra, Anglia, și cercetător principal al studiului. „Acest studiu a constatat că stimularea nervului sacral este un tratament eficient pentru constipația idiopatică care este rezistentă la tratamentul conservator. Ca urmare a acestui proces de stimulare, apare o îmbunătățire a frecvenței intestinale, a simptomelor asociate și a calității generale a vieții.”
.