Măsuri fiziologice ale stresului
În ultimele decenii au fost dezvoltate multe teste pentru cercetarea de laborator a stresului acut la om. Probabil că cel mai proeminent este testul de stres social Trier (TSST). În fața unei audiențe și monitorizați de o cameră de luat vederi și un reportofon, subiecților li se cere să îndeplinească o sarcină de performanță motivată.
În mii de TSST-uri efectuate în multe laboratoare diferite din întreaga lume, au fost colectate multe date care arată o creștere robustă a hormonilor de stres, a măsurilor autonome, a parametrilor imunitari și a stresului perceput la majoritatea subiecților testați. În mod interesant, răspunsurile fiziologice și psihologice nu se corelează sau se corelează doar slab, ceea ce indică faptul că trebuie aplicate atât măsuri psihologice, cât și biologice pentru o evaluare rezonabilă a răspunsului la stres.
Pentru TSST, au fost observate diferențe largi intra și interindividuale în răspunsul la stres. Se știe că vârsta, sexul, consumul de alimente și medicamente, condițiile și intervențiile medicale, factorii de personalitate, sprijinul social și ierarhia socială, ciclul menstrual, sarcina și alăptarea la femei, momentul testării, obișnuința, experiența din primii ani de viață și factorii genetici, printre altele, influențează reacția acută la stres. Acești factori și interacțiunea complexă dintre ei la un anumit individ explică în cele din urmă astfel de diferențe.
S-a demonstrat că TSST exercită efecte robuste asupra mai multor măsuri psihobiologice:
–
Măsuri psihologice: anxietate, dispoziție negativă și stres perceput.
–
Măsuri autonomice: tensiunea arterială, ritmul cardiac, variabilitatea ritmului cardiac, activitatea electrodermică, transpirația, temperatura corpului, epinefrina și norepinefrina.
–
Măsuri endocrine și metabolice: hormonul adrenocorticotropic (ACTH), cortizolul din plasmă și salivă, prolactina, hormonul de creștere și glucoza.
–
Măsuri hematologice: hematocrit, hemoglobină și volumul plasmatic.
–
Măsuri de coagulare: fibrinogen, antigenul factorului von Willebrand, d-dimer și factori de coagulare.
–
Măsuri imunologice: neutrofile, eozinofile, bazofile, limfocite, interleukină-6 și factor de necroză tumorală alfa (TNFα).
–
Măsuri genetice: profile de represiune/inducție a genelor în țesuturile țintă.
–
Măsuri psihomotorii: activitate musculară (electromiogramă), voce (analize spectrale), mișcări ale membrelor și dexteritate (figura 1).
Figura 1. Răspunsurile endocrine și ale frecvenței cardiace la 88 de voluntari sănătoși supuși la trei expuneri repetate la TSST (±SEM; intervale de 4 săptămâni). Reproducere cu permisiunea lui Schommer NC, Hellhammer DH și Kirschbaum C (2003) Disocierea dintre reactivitatea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale și a sistemului simpatic-adrenal-medular la stresul psihosocial repetat. Psychosomatic Medicine 65(3): 450-460.
Acest spectru larg de măsuri de răspuns s-a dovedit a fi util atât în cercetarea de bază, cât și în cea clinică. De exemplu, s-a demonstrat că intervențiile farmacologice și psihologice specifice modifică profilurile unice, prezicând efecte comparabile în practica clinică.
Cum s-a menționat mai sus, măsurile de stres perceput sunt slab asociate cu măsurile biologice ale stresului. Acest lucru este valabil și pentru evaluarea stresului cronic. De exemplu, atât nivelurile de cortizol ridicate, cât și cele atenuate au fost raportate ca fiind asociate cu depresia, tulburările de stres posttraumatic, boala intestinului iritabil, burnout, oboseala cronică, fibromialgia etc. Astfel, o stare endocrină nu prezice neapărat o stare psihologică sau tulburări specifice legate de stres. Mai degrabă, se pare că axa HPA se poate adapta la stresul cronic prin faptul că mai întâi se reglează în sus – și apoi în jos -. În ambele cazuri, însă, neuronii factorului de eliberare a corticotropinei (CRF)/arginină vasopresină (AVP) din hipotalamus pot fi hiperactivați, declanșând mai întâi hiperactivitatea axei HPA, iar mai târziu devenind dezinhibați datorită nivelurilor scăzute de cortizol.
În timp ce o stare hipercortizolmică poate favoriza sindromul metabolic și tulburările sistemului imunitar, hipocortizolismul pare mai degrabă să faciliteze durerea, oboseala și iritabilitatea, probabil prin dezinhibarea citokinelor proinflamatorii, a sintezei prostaglandinelor și a neuronilor noradrenergici din sistemul nervos central. Efectele stresului cronic asupra sistemului nervos simpatic par a fi observate în principal în tulburarea de panică și în hipertensiunea arterială esențială.
O altă abordare pentru utilizarea biomarkerilor ca măsurători ale stresului cronic este conceptul de „alostază” și „sarcină alostatică”. Ipoteza de bază este că alostazia permite adaptarea la stresul cronic prin menținerea stabilității (homeostatice) prin schimbare. Există patru condiții în care are loc acest tip de adaptare: (1) eșecul de a se obișnui cu factori de stres repetați de același tip; (2) eșecul de a opri fiecare răspuns la stres în timp util din cauza opririi întârziate; (3) frecvența repetată a răspunsurilor la stres la mai mulți factori de stres noi; și (4) răspuns inadecvat care duce la hiperactivitatea compensatorie a altor mediatori. Supraîncărcarea alostatică se referă la dereglementări ale mai multor sisteme fiziologice, care exercită o presiune cumulativă asupra mai multor organe și țesuturi. Măsurile de încărcare alostatică prezic o anumită variație a diverselor rezultate de sănătate, inclusiv funcționarea cognitivă și fizică, bolile cardiovasculare și inflamatorii și chiar mortalitatea. Sarcina alostatică este evaluată ca un indice compozit prin numărul de biomarkeri pentru care un individ este expus riscului.
Cu toate acestea, căile fiziologice care leagă stresul cronic de rezultatele în materie de sănătate sunt afectate de interacțiunea mai multor variabile: determinanți genetici și epigenetici, maturarea creierului în timpul dezvoltării prenatale și postnatale, durata, calitatea și intensitatea evenimentelor de viață și reziliența; condițiile socioeconomice; abilitățile de a face față, funcția organelor etc. Astfel, stresul cronic afectează subiecții în mod destul de diferit, iar rezultatele individuale ale stresului sunt foarte eterogene. În mod clar, o interpretare semnificativă a efectelor stresului asupra sănătății trebuie să ia în considerare astfel de constelații individuale.
Dintr-un astfel de punct de vedere, măsurile stresului cronic trebuie să fie definite diferit, în special dacă ar trebui să servească unui scop de diagnosticare. Ipotetic, s-ar putea defini neuroendofenotipuri, care descriu sisteme cerebrale discrete care participă la răspunsul la stres. Pentru fiecare dintre aceste sisteme, s-ar putea dezvolta măsuri de rezultat psihologice, biologice și simptomatice, care să reflecte activitatea sau reactivitatea fiecărui sistem. În plus, s-ar putea descrie modul în care interacțiunile dintre gene și mediu afectează aceste sisteme. O evaluare diagnostică a efectelor stresului cronic ar cuprinde atunci o serie de măsuri care ar putea spune, probabil, care dintre aceste neuroendofenotipuri participă la tulburările legate de stres la un anumit pacient. În acest caz, ar putea fi atribuite tratamente farmacoterapeutice și psihoterapeutice individualizate.
O primă abordare de acest tip a fost denumită Neuropattern. Pentru a reduce complexitatea și eterogenitatea, precum și pentru a evita covarianța lipsă a răspunsului psihologic și biologic la stres, această abordare se concentrează exclusiv asupra interfețelor, care participă la dialogul încrucișat dintre creier și restul corpului. Au fost definite endofenotipuri pentru activitatea și reactivitatea acestor interfețe, care sunt evaluate prin măsuri ale evenimentelor psihologice, biologice și simptomatice concomitente. Practic, fiecare medic poate aplica Neuropattern pentru a explora dacă și cum afectează stresul sănătatea pacientului său. Kitul Neuropattern conține chestionare, un mic dispozitiv electrofiziologic și tuburi pentru colectarea de salivă. În cabinetul său, medicul furnizează datele din dosarul principal, un scurt istoric medical și ia mai multe măsuri, cum ar fi tensiunea arterială, raportul talie/șold, indicele de masă corporală etc. La domiciliu, pacientul completează chestionare, colectează probe de salivă înainte și după un test cu doze mici de dexametazonă și folosește o electrocardiogramă portabilă. După ce toate datele au fost colectate, pacientul trimite kitul la o companie, care efectuează analizele de laborator ale tuturor datelor și realizează un raport medical complet pentru medic. Această strategie permite transportarea cunoștințelor de specialitate către practician în toate disciplinele medicale și fără a implica o educație sau o expertiză specifică din partea medicului respectiv.
.