Se estimează că aproximativ 14 milioane de spanioli suferă de un anumit tip de alergie. Acestea sunt cifre foarte importante, deoarece este vorba despre aproximativ 30% din populație, iar numărul pacienților crește pe zi ce trece. Iar odată cu sosirea primăverii, apar alergiile datorate diferiților polenuri. Acest număr important de pacienți se va adăuga la lunga listă a tuturor celor care suferă de o patologie alergică cronică. Pentru a încerca să facem disconfortul mult mai suportabil, avem ajutorul antihistaminicelor, atât pe cale sistemică, cât și locală, în anumite patologii dermatologice.
Alerta: cauze, căi de contact și cei mai frecvenți alergeni
O reacție alergică nu este altceva decât o hiperreacție a organismului: un răspuns exagerat la o substanță străină (alergen) care este complet inofensivă pentru alți indivizi non-alergici.
O reacție alergică nu este nimic mai mult decât o reacție exagerată a organismului: este un răspuns exagerat la o substanță străină (alergen) care este complet inofensivă pentru alte persoane non-alergice. Predispoziția genetică și factorii de mediu sunt esențiale pentru dezvoltarea alergiilor. Atunci când aceste persoane intră în mod repetat în contact cu substanțe alergenice, organismul lor reacționează prin eliberarea unei substanțe numite histamină, care este responsabilă de reacția alergică și de multe dintre simptomele acesteia (vasodilatație, inflamație, mâncărime, creșterea secrețiilor etc.) care variază în funcție de organul care reacționează la alergen.
Histamina este o amină idazolică care este larg distribuită în tot corpul, deși preponderent în plămâni, piele și tractul gastrointestinal. Histamina nu se găsește în mod normal în formă liberă sau circulantă, dar este stocată în interiorul anumitor celule ale țesutului conjunctiv, numite mastocite, și în celulele bazofile din sânge.
Histamina este capabilă să se lege de diferiți receptori de pe celulele din anumite părți ale corpului. Cel mai frecvent receptor este receptorul H1, concentrat în principal în piele și mușchi. Apariția unei reacții alergice implică întotdeauna eliberarea de histamină de către aceste celule și interacțiunea acesteia cu receptorii H1 specifici de pe suprafața celulară. Alți receptori de histamină, receptorii H2 (care se găsesc pe celulele epiteliale ale stomacului), sunt implicați în principal în controlul secreției gastrice. Medicamentele care acționează prin blocarea acestor receptori (cimetidină, ranitidină, famotidină etc.) au reprezentat cândva o descoperire majoră în tratamentul ulcerului gastroduodenal și al arsurilor la stomac. Medicamentele antihistaminice cu acțiune antialergică interferează cu acțiunea histaminei asupra receptorilor H1.
Principalele căi de contact cu alergenii sunt inhalarea, ingestia, inocularea și contactul cu pielea sau alte organe:
– Inhalarea. Aceasta este calea tipică de acces pentru alergenii de mediu care sunt prezenți și pătrund în organism prin respirație. Cele mai frecvente sunt: polenul (plante, copaci și arbuști), acarienii, praful, ciupercile, mucegaiurile, epiteliile, părul și penele animalelor etc.
– Ingestie. Aceasta este calea caracteristică de contact cu alimentele care provoacă alergii, de exemplu, crustaceele, nucile, laptele de vacă, ouăle etc. Alergiile la anumite medicamente sunt, de asemenea, cauzate de obicei de ingestie.
– Inoculare. Acesta este cazul înțepăturilor de insecte și al medicamentelor injectabile.
– Contact cu pielea sau cu alte organe. Mulți alergeni acționează prin contact cu pielea sau cu alte organe ale corpului. Cele mai frecvente sunt: mineralele (nichel, cobalt și crom), substanțele chimice (coloranți, produse de curățenie etc.), țesăturile (lână, mătase etc.), cosmeticele, parfumurile, latexul și un lung ș.a.m.d.
Multe patologii sunt ameliorate de antihistaminice, în special cele sistemice, în timp ce cele topice sunt rezervate pentru urticarie și alte erupții ușoare. Figura 1 prezintă distribuția rețetelor pentru aceste medicamente în funcție de problema care trebuie tratată (2016). Treizeci și doi la sută dintre aceste prescripții sunt pentru pacienții cu rinită și rinofaringită, evident de natură alergică. Alți 12% au fost pentru urticarie, iar alți 12% pentru eczeme, dermatite și erupții cutanate. Alte alergii de natură diversă reprezintă, de asemenea, 12%. În timp ce 10% corespunde tratamentului concomitent al infecțiilor respiratorii acute.
Figura 1. Distribuirea rețetelor. Date estimate din 2016.
În cazul în care un alergen determină un pacient astmatic să sufere crize acute mai intense sau mai frecvente decât de obicei, un medicament antihistaminic este adesea adăugat la medicația cronică pentru a ajuta la remedierea acestui aspect: 6% din prescripții sunt în acest scop. În cele din urmă, 16% dintre prescripții sunt pentru alte patologii decât cele menționate mai sus.
Principalele principii active
Medicamentele care acționează prin interferarea acțiunii histaminei la nivel tisular, în general prin blocarea receptorilor H1, sunt utilizate pentru a controla diferitele simptome ale alergiilor. O primă clasificare a antihistaminicelor ia în considerare momentul în care ingredientul activ a apărut pentru prima dată în farmacii. Astfel, cele mai vechi se numesc antihistaminice de prima generație, iar cele mai recente se numesc antihistaminice de a treia generație.
– Antihistaminicele depresoare. Aceste antihistaminice (dimenhidrinat, dexclorfeniramină, doxilamină, clorfenamină, difenhidramină etc., printre multe altele) au avut un profil de eficacitate acceptabil, dar unele efecte secundare destul de supărătoare, cum ar fi somnolență, sedare, uscăciune a gurii, vedere încețoșată etc. Generațiile următoare au încercat, în primul rând, să reducă efectele adverse. Acestea sunt medicamente care acționează mai specific asupra receptorului de histamină (H1) și nu traversează bariera hemato-encefalică, evitând astfel unele dintre efectele secundare ale celor anterioare.
– Antihistaminice de a doua generație. Aceste medicamente sunt mult mai selective pentru receptorii H1 periferici și mai puțin selective pentru receptorii colinergici și histaminergici din sistemul nervos central. Acestea sunt disponibile pe cale topică sub formă de picături pentru ochi sau spray-uri nazale (azelastină, levocabastină etc.) și pe cale sistemică (ebastină, bilastină, cetirizină, loratadină, mizolastină etc.).
– Antihistaminice detergenți. Aceștia sunt enantiomeri activi (levocetirizină) sau metaboliți activi (desloratadină și fexofenadină) derivați din cei de a doua generație.
Antihistaminicele sistemice
Grupa antihistaminicelor sistemice este compusă dintr-un total de 129 de produse din 52 de laboratoare care au avut o cifră de afaceri totală de 89,41 milioane de euro, conform Moving Annual Total (MAT) din noiembrie 2016, rezultată din cele 21.627.000 de unități vândute.
Trecând în revistă vânzările în funcție de valoare ale acestei grupe (fig. 2), observăm că medicamentele al căror ingredient activ este ebastina au fost cele mai bine vândute, mai exact au realizat 26,3% din total, cu mărci cunoscute precum Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil și un număr semnificativ de generice, inclusiv cele de la Aristo Pharma, Cinfa, Normon și Mylan. Medicamentele pe bază de bilastină (Bilaxten, Ibis și Obalix) au obținut 26,1%. Cei cu desloratadină (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadină Stada, etc.) au fost pe locul al treilea ca cifră de afaceri, cu 12,7%.
Figura 2. Antihistaminicele sistemice. Vânzări în funcție de ingredientele active (valori). Date: TAM noiembrie 2016.
Suma mărcilor precum Rupafin, Alergoliber și Rinialer (rupatadină) a realizat 10,5% din piață.
Este important de remarcat faptul că majoritatea antihistaminicelor, pe lângă produsele de marcă, au un număr semnificativ de specialități generice, care adesea depășesc vânzările mărcilor. Acesta este cazul cetirizinei, unde mărci precum Alerlisin și Zyrtec sunt depășite în vânzări de cetirizinele Cinfa, Mylan și Normon. În total, acestea au obținut 9%.
Continuând cu procentele diferitelor principii active, vedem că preparatele cu loratadină au obținut 6%, dexclorfeniramina 4%, levocetirizina 3,7%, mizolastina 0,6% și, în final, fexofenadina 0,5%.
Dacă examinăm în schimb unitățile (fig. 3), proporțiile variază considerabil: deși ebastina (22,9%) este încă lider în vânzări, a doua substanță activă cea mai vândută a fost cetirizina (17,8%), urmată de desloratadină (13,7%), bilastină (13,2%) și loratadină (12,5%).
Figura 3. Antihistaminicele sistemice. Vânzări în funcție de ingredientele active (unități). Date: TAM noiembrie 2016.
Vânzări pe laboratoare
Dintre cele 52 de laboratoare prezente (fig. 4), cel mai bun vânzător a fost Faes, cu cifre anuale de 1.763.200 de unități (8,2%) și 14,5 milioane de euro (16,2%). Acesta a fost urmat de Almirall cu 2.802.000 de unități și 13,3 milioane de euro (14,9%). Merck Sharp & Dohme (MSD) a fost al treilea, cu 3.846.000 de unități și 11,7 milioane de euro (13,1%).
Figura 4. Antihistaminicele sistemice. Vânzări pe laboratoare (valori). Date: TAM noiembrie 2016.
Poziția a patra a fost obținută de Menarini, cu 1.183.000 de unități vândute, pentru care a avut o cifră de afaceri de 7,9 milioane de euro (8,8%). În urma sa s-a situat Bial, cu 5,6% din total ca valoare (5 milioane de euro). Aristo Pharma s-a situat la 4,8% (4,3 milioane de euro). Aceasta a fost urmată de Cinfa cu 3,6 milioane de euro (4%), Vifor Pharma cu 3,1 milioane de euro (3,4%) și Normon cu 3 milioane de euro (3,4%). Celelalte laboratoare, 43 în total, nu au mai atins 3% din cota totală, printre care UCB Pharma (2,5 milioane de euro, 2,8%), Mylan (2,4 milioane de euro, 2,6%) și Kern Pharma (2 milioane de euro, 2,2%).
Vânzările în funcție de marcă
Vânzările în funcție de marcă sunt prezentate în tabelul 1 și în figura 5. Bilaxten, de la Faes, a fost primul în clasament și, deoarece este singurul antihistaminic din acest laborator, cifrele sale coincid cu cele citate în secțiunea anterioară. Prin urmare, a reprezentat 16,20 din fiecare 100 de euro vânduți în antihistaminice în Spania în perioada în cauză. Ebastel (Almirall), în multiplele sale prezentări, a fost al doilea cel mai bine vândut, cu 2.788.000 de unități vândute (12,9%) și o cifră de afaceri de 13,27 milioane (14,8%). Pe locul trei s-a clasat Aerius (MSD) cu 2.157.000 de unități (10%) și 8,20 milioane de euro (9,2%). Pe locul patru s-a clasat Ibis (Menarini), cu 892.000 de unități (4,1%) și 7,32 milioane de euro (8,2%). Acesta a fost urmat de Rinialer (Bial), cu 5,04 milioane de euro (5,6%); Polaramine (MSD), cu 3,52 milioane de euro (3,9%); Rupafin (Vifor Pharma), cu 3,06 milioane de euro (3,4%); și Ebastina Aristo Pharma, cu 2,66 milioane de euro (3%). Xazal (UCB) a ocupat locul nouă, cu o cifră de afaceri de 1,93 milioane de euro (2,2%). Cu mai puțin de 2%, celelalte mărci au fost: Obalix (GSK), cu 1,59 milioane de euro (1,8%); Ebastine Cinfa, cu 1,34 milioane de euro (1,5%); Alergoliber (PFZ), cu 1,26 milioane de euro (1,4%); Cetirizine Cinfa, cu 1,21 milioane de euro (1,3%); și Ebastine Normon, cu 1,02 milioane de euro (1,1%).
Figura 5. Antihistaminicele sistemice. Vânzări în funcție de ingredientul activ (unități). Date: TAM noiembrie 2016.
Creșterea numărului de alergii, un subiect pe buzele tuturor
Numărul persoanelor care suferă de alergii este în continuă creștere: în ultimii zece ani, numărul celor care suferă de alergii în Spania a crescut de la 8 la 14 milioane.
După cum am menționat mai sus, numărul celor care suferă de alergii este în continuă creștere: în ultimii zece ani, numărul celor care suferă de alergii în Spania a crescut de la 8 la 14 milioane.
Cum am menționat mai sus, numărul celor care suferă de alergii este în continuă creștere: în ultimii zece ani, numărul celor care suferă de alergii în Spania a crescut de la 8 la 14 milioane. O dovadă în acest sens este faptul că numărul de antihistaminice vândute în farmacii aproape s-a dublat în ultimii ani.
Ne întrebăm adesea de ce a avut loc această creștere semnificativă. Specialiștii au ajuns la diverse concluzii, printre care și aceea că, deși nu există un singur factor declanșator, există factori care predispun la alergie. Pe de o parte, există o componentă genetică. Dacă unul dintre cei doi părinți dintr-o familie este alergic, se estimează că copiii lor vor avea o predispoziție de două ori mai mare de a suferi de alergii. În cazul în care ambii părinți suferă de alergie, această proporție crește la 60-80%. Cu toate acestea, deoarece modificările genelor se produc pe parcursul a sute de ani, este imposibil ca teoria genetică să explice singură această creștere din ultimele decenii.
Se știe că anumiți factori de mediu influențează, de asemenea, frecvența crescută a alergiilor. Orașele, în special cele mai poluate, au o concentrație mai mare de persoane care suferă de alergii. Schimbările de temperatură și lipsa ploilor joacă, de asemenea, un rol în creșterea numărului de persoane care suferă de alergii. Iernile sunt acum mai blânde, ceea ce înseamnă că primăvara vine mai devreme și, prin urmare, suntem în contact cu polenul mai mult timp. De asemenea, lipsa ploilor facilitează prezența crescută a polenurilor, pe scurt, mai mult timp în contact cu alergenul, mai multă alergie.
Un alt posibil agent de luat în considerare este cel al mediilor prea aseptice. Cu o igienă normală la domiciliu, copiii vor intra mai devreme sau mai târziu în contact cu microorganisme care îi vor ajuta să creeze răspunsuri defensive eficiente, dar modulate, din partea organismului lor. Dar dacă există prea multă curățenie, cu prea mulți detergenți și antiseptice, acestea intră în contact mai târziu și se pot dezvolta procese alergice care, în condiții normale, nu ar fi trebuit să aibă loc.
Multe alergii alimentare ar putea fi cauzate de faptul că mâncăm din ce în ce mai multe produse procesate. Este mult mai ușor ca aceste alimente să conțină substanțe potențial alergenice, cum ar fi laptele de vacă sau de soia, nucile, ouăle etc.
Deoarece există mulți factori declanșatori potențiali, este important să se știe care dintre aceștia sunt cauza unei anumite alergii. Există teste specifice care pun pacientul în contact cu diferiți alergeni care sunt foarte probabil să fie prezenți, iar reacția pe care o produc este măsurată. Mulți bolnavi au putut fi diagnosticați în acest fel. Alții, pe de altă parte, au ajuns să recunoască problema doar prin autoanaliză: evitând anumite alimente sau substanțe despre care au constatat că le produc anumite reacții, sau așteptând cu o anumită teamă să vină anumite luni ale anului, stăpânind astfel perfect locurile și lunile de înflorire a acelor specii care le sunt dăunătoare.
Eliminarea totală a alergiei este lungă și dificilă. Terapia cu vaccinuri, cu unul sau mai mulți alergeni, se administrează de obicei pentru o perioadă lungă de timp, este costisitoare și nu oferă întotdeauna efectul dorit, deși a schimbat în bine viața unor pacienți. Pe de altă parte, îmbunătățirea simptomelor este posibilă fără cheltuieli financiare semnificative. Oricare dintre produsele antihistaminice disponibile în farmacii poate fi foarte util în acest sens, iar gama largă de produse existente ne permite să îl alegem pe cel pe care îl considerăm cel mai potrivit în fiecare caz în parte.