Clivajul proteolitic, hidroliza legăturilor peptidice dintr-o proteină, este o reacție omniprezentă în natură, catalizată de enzimele numite peptidaze (denumite și proteaze, proteinaze și enzime proteolitice). Fie că scopul urmărit este eliminarea digestivă a nutrienților sau reglarea unui proces fiziologic critic, cum ar fi coagularea sângelui, peptidazele joacă un rol esențial în creșterea și supraviețuirea tuturor organismelor vii. Datorită abundenței și importanței lor, mecanismele de reacție ale peptidazelor au fost studiate mai extensiv decât orice altă clasă de enzime. Multe dintre primele structuri cristaline cu raze X de înaltă rezoluție ale proteinelor au fost obținute pentru peptidaze. Înțelegerea noastră a mecanismului de accelerare a vitezei utilizat de peptidaze și a bazei structurale a specificității acestora s-a îmbunătățit în mod spectaculos prin utilizarea unei tehnici de ADN recombinant numită mutageneză specifică locului. Dezvoltată la începutul anilor 1980, mutageneza site-specific este o metodă prin care una sau mai multe reziduuri specifice din secvența de aminoacizi a unei proteine pot fi eliminate sau, mai frecvent, înlocuite cu un alt aminoacid prin mutageneza genei clonate corespunzătoare. Contribuția la cataliză a unui grup funcțional de aminoacizi din situsul activ al unei enzime poate fi astfel determinată direct. Datorită cunoștințelor valoroase despre mecanismul de reacție al peptidazelor oferite de studiile de mutageneză specifică situsului și de cristalografia cu raze X de înaltă rezoluție, s-au înregistrat progrese semnificative în conceperea de noi medicamente inhibitoare de peptidaze, precum și în dezvoltarea de peptidaze cu proprietăți îmbunătățite pentru aplicații medicale și industriale.

.