Într-o lucrare foarte interesantă, compania farmaceutică olandeză NeuroSearch, în colaborare cu corporația de cercetare canadiană Kendle Early Stage, raportează efectele subiective și obiective ale noului inhibitor triplu de recaptare Tesofensine la utilizatorii de stimulente recreaționale.
Tesofensina este un medicament pe care NeuroSearch îl dezvoltă pentru obezitate și raportează că a demonstrat proprietăți excelente de inducere a scăderii în greutate în studiile clinice timpurii, deși, desigur, ei ar spune asta. Ceea ce face ca „tes-fens” să fie atât de interesant este modul în care funcționează: este un inhibitor triplu de recaptare sau SNDRI, acționând asupra a trei neurotransmițători: serotonină, dopamină și noradrenalină. Singurul drog din această clasă utilizat pe scară largă este, ăăă, cocaina. După cum puteți vedea, cele două droguri sunt destul de asemănătoare din punct de vedere chimic.
SNDRI-urile experimentale sunt la modă în acest moment. Se speră că acestea ar putea fi tratamente eficiente pentru obezitate, depresie și cine știe ce altceva. SNRI-urile, care inhibă recaptarea serotoninei și a noradrenalinei, dar nu și a dopaminei, sunt bine cunoscute ca antidepresive (de exemplu venlafaxina aka Effexor) și medicamente pentru pierderea în greutate (sibutramină). Se crede că, dacă două monoamine sunt bune, trei trebuie să fie și mai bune.
Dar problema este că medicamentele care inhibă recaptarea dopaminei sunt stimulente puternice, cu capacitatea de a te droga ca un zmeu. Sau, ca să mă exprim tehnic, ele „au un puternic potențial de abuz”. Cele mai cunoscute sunt amfetamina, metamfetamina și, da, cocaina. Iată o bandă desenată cu Mickey Mouse din 1951 care arată ce face amfetamina…
De aceea, această nouă lucrare este atât de interesantă. Autorii au administrat tesofensină, într-o varietate de doze, la 52 de voluntari, toți fiind consumatori recreaționali de stimulente ilegale: ideea fiind că astfel de persoane cu experiență sunt cele mai bine plasate pentru a vă putea spune dacă un anumit drog este sau nu un stimulent de care se poate abuza. Ceea ce pare a fi o idee excelentă.
Ce s-a întâmplat? Nu mare lucru: în opinia judecătorilor experți, o singură doză de tesofensină, la 1, 6 sau 9 mg, este o spălare completă, omule. 1 mg nu a avut niciun efect notabil peste placebo. 6 mg și 9 mg au avut, dar acestea nu au fost percepute ca fiind plăcute sau ca fiind asemănătoare cu cele ale amfetaminei; dacă au fost ceva, au fost ușor neplăcute.
În schimb, voluntarilor le-a plăcut foarte mult 30 mg de d-amfetamină – nici o surpriză aici – dar nu le-a plăcut antidepresivul bupropion, sau medicamentul pentru ADHD atomoxetină. Apropo, totul a fost dublu-orb, iar faptul că nu a existat unul, ci trei medicamente de comparație, precum și un placebo inert, înseamnă că acest studiu va fi evitat efectele placebo active.
Nu au apărut evenimente adverse grave, dar dozele mai mari de tesofensină au crescut tensiunea arterială și au provocat insomnie. Țineți cont de faptul că pentru obezitate cea mai mică doză de 1 mg pare a fi cea mai promițătoare și această doză nu a provocat multe efecte secundare. În general, aceste rezultate par destul de convingătoare: tesofensina nu este distractivă.
De ce nu, având în vedere că este atât de asemănătoare cu cocaina? Răspunsul este aproape sigur că este pur și simplu prea lent. După administrarea pe cale orală, este nevoie de 5 până la 8 ore pentru ca nivelurile sanguine să atingă nivelul maxim și persistă în organism timp de săptămâni (timp de înjumătățire de ~220 h.) În cazul cocainei, dacă o trageți pe nas, nivelurile maxime în sânge sunt atinse în câteva minute, iar timpul de înjumătățire este mai mic de o oră.
În general, cu cât un drog ajunge mai repede în sânge, cu atât este mai plăcut: acesta este motivul pentru care oamenii tind să tragă pe nas, să fumeze și să injecteze droguri recreaționale, mai degrabă decât să le înghită. Crack-ul este același drog ca și cocaina normală, dar poate fi fumat, ceea ce este chiar mai rapid decât sforăitul. În comparație cu drogurile de abuz, tesofensina intră și iese ridicol de lent din organism.
Dar acest lucru ridică întrebarea dacă, în cazul utilizării repetate, nivelurile s-ar putea acumula și produce efecte foarte diferite de cele observate în acest studiu, care a folosit doar o singură doză. Are un timp de înjumătățire de 220 de ore, ceea ce înseamnă că, la 9 zile după ce ați luat o cantitate, jumătate din ea se află încă în sânge! În cadrul studiilor privind obezitatea, a fost administrat într-o doză de până la 1 mg pe zi. Este puțin probabil ca acest lucru să îi confere un potențial de abuz în sine, dar ar putea provoca o mulțime de efecte secundare pe termen lung. Va trebui doar să așteptăm și să vedem …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Efectele subiective și obiective ale noului inhibitor triplu de recaptare a recaptării Tesofensinei la utilizatorii de stimulente recreaționale. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67