Degenerarea ganglionară corticobasală (CBGD)

Timothy C. Hain, MD – Cea mai recentă actualizare: 25 iulie 2020 . A se vedea, de asemenea, pagina de index, și pagina privind sindromul strâns legat de PSP.

Suntem interesați de CGBD deoarece este asociat cu încetinirea mișcărilor oculare.

Degenerare ganglionară corticobasală, cunoscută și sub numele de degenerare corticobasală sau sindrom corticobasal (CBS). Noi o vom numi CBGD. CBGD este o afecțiune neurologică progresivă rară caracterizată printr-o combinație de parkinsonism și disfuncție corticală. Este o tulburare sporadică progresivă rară, sporadică, raportată pentru prima dată în 1968. CBGD pare să fie foarte strâns legată de o altă tulburare neurodegenerativă sporadică, mai puțin rară, numită Paralizie Supranucleară Progresivă (PSP) . În CBGD, simptomele cognitive domină, în timp ce în PSP, simptomele mișcărilor oculare domină tabloul. Cu toate acestea, ele împărtășesc adesea aceeași genetică, astfel încât probabil că sunt doar aceeași boală, văzută prin ochii unor subspecialități neurologice diferite.

Parkinsonismul din CBGD este în general un sindrom rigid akinetic asimetric, care nu răspunde la levodopa, similar cu cel din atrofia multiplă de sistem și PSP. Anomaliile mișcărilor oculare sunt frecvente, ca în PSP, și poate fi observată o paralizie supranucleară a privirii ca în PSP. Având în vedere asemănările patologice dintre CBGD și PSP, pare probabil ca acestea să fie pur și simplu două „fețe” ale aceleiași boli, poate amestecate cu alte afecțiuni neurologice obscure care, din întâmplare, pot provoca o constelație similară de constatări. Internetul a permis găsirea mai ușoară a cazurilor.

Criteriile Armstrong (2013) au conturat sindroame de CGBD, asociate cu patologia. Acestea pot fi găsite online: „https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3590050/ . Acestea oferă caracteristicile a 5 fenotipuri de CGBD, inclusiv „probabil”, „posibil”, sindromul comportamental-spațial frontal, o variantă de afazie progresivă primară și o variantă care seamănă cu PSP. De asemenea, au subliniat criteriile de diagnostic, care includ „sindroamele” menționate mai sus. Există cu siguranță o suprapunere aici cu PSP.

Studiile imagistice neuroradiologice în CBGD demonstrează atrofia corticală, care poate fi simetrică sau asimetrică. Alte semne corticale includ

• Fenomenul membrelor aliene
• Apraxie
• Disfazie
• Pierdere senzorială corticală
• Semne piramidale

Criteriile de diagnostic propuse includ cel puțin trei dintre următoarele:

• bradikinezie și rigiditate care nu răspunde la levodopa
• fenomene ale membrelor extraterestre
• semne senzoriale corticale
• focale ale membrelor. distonie

tremor de acțiune

• mioclonus

Simptomul „membru străin” este foarte specific, dar nu este necesar pentru diagnostic. Levitația brațului care seamănă cu fenomenul „alien limb” a fost raportată în PSP (Barclay et al, 1999), care cu siguranță poate prezenta și distonie focală a membrelor și bradikinezie. Alte aspecte ale acestui tablou ar putea fi ușor confundate cu alte boli neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer sau boala Picks și, de fapt, chiar și clinicienii experimentați au dreptate doar în 50% din cazuri sau mai puțin atunci când sunt judecați după criterii patologice. Debutul în decada a șasea sau a șaptea este tipic. Progresia bolii este mai rapidă decât în parkinsonism, dar similară cu cea din PSP. Recent, s-a documentat că tulburările de limbaj sunt frecvente (Frattali et al, 2000).

Autorul acestei pagini a întâlnit un pacient cu „membru străin”, cu o ataxie rapid progresivă. A trecut de la ambulator la imobilizat în scaun cu rotile în doar 3 săptămâni. Diagnosticul la autopsie nu a fost CBGD, ci mai degrabă boala prionică (de exemplu, Creutzfeldt-Jacob). Progresia rapidă de aici, în retrospectivă, a însemnat că acest pacient nu avea CBGD, deoarece aceste tipuri de afecțiuni nu evoluează atât de rapid.

Alți pacienți pe care autorul acestei pagini i-a văzut purtând diagnosticul de CBGD nu au avut autopsii și, prin urmare, diagnosticele lor rămân nedefinite.

Patologie.

Există pierdere neuronală și glioză, iar neuronii acromatici umflați (neuroni balonați) se găsesc în toate straturile corticale, dar mai ales în girusurile frontale și parietale superioare. Există o pierdere extinsă de axoni mielinizați în substanța albă. Pot fi observate incluziuni neuronale dispersate, asemănătoare corpurilor Pick. Neuronii balonați sunt puternic reactivi pentru neurofilamentele fosforilate și pot include proteina tau (vezi mai jos)(Dickson et al, 1986). Pierderea neuronală și glioza sunt, de asemenea, observate în nucleii ganglionilor bazali. Corpurile Lewy și încurcăturile neurofibrilare sunt absente. Sub substantia nigra prezintă pierderi neuronale cu melanină extraneuronală, glioză și incluziuni neurofibrilare, numite „corpuri corticobasale”.

Testări — în special mișcarea ochilor

CGBD este probabil similară cu PSP în ceea ce privește comportamentul său oculomotor, deoarece aceeași constituție genetică poate duce la ambele tulburări (Tuite et al, 2009), dar foarte puține lucruri au fost publicate. Având în vedere raritatea acestei tulburări, precum și neclaritatea diagnosticului, concluziile solide ni se par premature. Garbutt et al. (2008) au sugerat că doar pacienții PSP au prezentat încetinirea saccadelor, în timp ce anomalii ale câștigului sacadic au fost găsite atât în CBGD, cât și în PSP. Pierrot-Deseilligny și Rivaud-Pechoux (2003) au sugerat că au existat „anomalii oculomotorii infraclinice” (orice ar însemna asta), și în special saccade cu latență lungă.

Noi am întâlnit mai mulți pacienți cu fenotip CBGD în practica noastră (care nu au fost confirmați de autopsie, bineînțeles), și am obținut un test de scaun rotativ complet la unul dintre ei. Pacientul prezentat mai jos a avut o prezentare clasică cu afazie, mână străină, ataxie și căderi, dar are aceleași constatări oculomotorii ca și PSP.

Succesiuni cu unde pătrate. Acest pacient nu avea capacitatea de a converge.

Saccade lente (în special în sus, dar și orizontal)

Și poate cea mai caracteristică pentru pacienții de tip PSP, a existat o tulburare a fazelor rapide în care ochiul „atârna” în orbită. La testarea pe scaunul rotativ, acest lucru se observă printr-o discrepanță între răspunsurile în trepte și testarea sinusoidală, deoarece ochiul se „agață” la răspunsurile în trepte de tip „DC”, dar se descurcă mai bine la scaunul rotativ de înaltă frecvență. Fazele rapide sunt un tip de mișcare oculară automată rapidă (sacadică).

Video de supresie verticală slabă la un pacient cu CGBD (7 meg, fișier wmv)

Acest comportament de „agățare”, adică faze rapide slabe, poate fi văzut la patul pacientului, dar, ca și în cazul PSP, este mult mai rău pentru verticală. Filmul de mai sus arată anularea la patul pacientului – o lumină este aprinsă în cadrul ochelarilor video Micromedical, iar pacientul a fost rugat să privească lumina. Capul a fost apoi rotit mai întâi pe verticală și apoi pe orizontală. Este foarte evident că nu există faze rapide pentru verticală, dar faze rapide rezonabil de bune pentru orizontală. Aceasta este situația tipică și în cazul pacienților PSP. La patul pacientului, de obicei se poate observa acest lucru chiar și fără ochelari de protecție. Nouă ni se pare cel mai simplu să folosim un ciocan de reflexe „Queen Square”, cu capătul „pesonal” pe frunte, și să rugăm pacientul să privească partea de sus. Acest lucru oferă o țintă care se mișcă odată cu capul. Credem că această observație ar putea fi transformată într-un test de diagnostic pentru PSP și CGBD, deoarece este destul de ușor și, de asemenea, foarte sensibil. Disparitatea dintre orizontală și verticală este cheia.

În urma individuală de mai jos, se poate observa problema „hang up”. Aceasta este mai degrabă orizontală decât verticală.

Există încă un câștig la „punctul de întoarcere, dar apoi ochiul devine „flat line” pe măsură ce intră pe orbită. Asemenea „agățări” pot fi observate în alte tulburări supranucleare ale mișcărilor oculare, inclusiv SCA7.

La patul pacientului, acest lucru poate fi observat punându-l pe pacient să încerce să își suprime VOR-ul, provocat prin mișcarea sinusoidală a capului la aproximativ 1 hz, în timp ce privește o țintă de fixare în interiorul ochelarului. Pe orizontală există faze rapide. Pe verticală, ochiul urcă și coboară odată cu ochelarii.

În opinia noastră, constatările oculomotorii ale CGBD sunt identice cu cele ale PSP.

Alte tipuri de teste în CGBD.

Alte domenii decât testarea oculomotorie includ testarea cognitivă. Pacienții cu CGBD pot avea probleme cu funcția executivă, afazie, apraxie, modificări comportamentale și disfuncții vizuale spațiale, cu memorie episodică relativ păstrată.

Cercetarea RMN și CT poate fi inițial normală, dar în cele din urmă se observă o atrofie corticală asimetrică la aproximativ jumătate dintre pacienți, cu mai multă atrofie în zona frontoparietală.

Diagnostic diferențial:

CBGD este dificil de diagnosticat în stadii incipiente, iar examinatorii experimentați o diagnostichează de obicei corect în mai puțin de 50% din cazuri (Litvan et al, 1997). Ne întrebăm dacă poate fi chiar diagnosticată, deoarece este o boală progresivă care se suprapune cu MSA și PSP. CBGD și poate fi imposibil de diferențiat de PSP sau de un tip striato-niagral de MSA. Pe măsură ce se dezvoltă mai multe semne corticale în stadiile ulterioare, tulburările de mai jos ar putea fi posibile de separat, dar cineva ar putea argumenta că aceasta este doar o „divizare” a pacienților în funcție de modelul lor de progresie. Deoarece sensibilitatea diagnosticului este slabă, confirmarea neuropatologică rămâne standardul de aur. Chiar și aici, ne întrebăm dacă această tulburare poate fi definită cu suficientă precizie pentru a fi utilă.

• Parkinsonism
• PSP (paralizie supranucleară progresivă, legată de tau)
• MSA (atrofie sistemică multiplă)
• Boala Picks

În timp ce pacienții cu CBGD au o viteză sacadică normală, acest lucru poate fi un artefact al definirii cazului. Dacă PSP și CBGD împărtășesc același mecanism patologic (a se vedea mai sus și mai jos), ele pot fi pur și simplu două prezentări diferite ale aceleiași boli.

Cum s-a menționat mai sus, mâna străină nu este specifică, iar autorul acestei pagini a întâlnit un pacient cu CJD care imita CBGD.

Patologie: Cauza CBGD este în prezent necunoscută, dar deoarece proteina tau se acumulează în această tulburare, ea poate fi legată de o mutație în gena tau. (Higgins et al, 1999). Tau este o proteină de legare a microtubulilor care este în mod normal abundentă în neuroni. Alte „tauopatii” includ boala Alzheimer, boala Picks, demența frontotemporală și parkinsonismul, complexul ALS – demența parkinsoniană din Guam și paralizia supranucleară progresivă (PSP) (Higgins et al, 1999). Potrivit lui Di Maria et al. (2000) și Houlden et al. (2001) și Tuite et al. (2005), CBGD împărtășește același haplotip tau ca și pacienții PSP (a se vedea mai sus), ceea ce sugerează că atât CBGD, cât și PSP au același fond genetic și, posibil, același mecanism patogenic. Neuropatologii sugerează că există unele diferențe subtile între tau în CGBD față de PSP.

Potrivit lui Cho et al. (2017), „pacienții cu CBS au prezentat o legare (18)F-AV-1451 crescută asimetric în putamen, globus pallidus și talamus contralateral la partea clinic mai afectată și în globus pallidus și nucleul dentat ipsilateral”. Acest lucru sugerează că există mai mult tau în acele zone.

Prognostic

În mod similar cu alte afecțiuni strâns înrudite, cum ar fi PSP sau MSA, CGBD progresează treptat până la deces. Supraviețuirea mediană a fost raportată ca fiind între 5,5 și 7,9 ani. Cea mai frecventă cauză a decesului este reprezentată de complicații ale imobilității sau disfagiei, cum ar fi pneumonia sau sepsisul.

Pacienții cu CGBD (sau PSP) nu progresează de-a lungul săptămânilor. Ei se agravează de-a lungul anilor. Dacă un pacient se înrăutățește în decurs de câteva săptămâni, gândiți-vă la altceva (poate la boala CJD).

Tratament convențional pentru CGBD.

Pacienții cu CGBD, ca și pacienții cu PSP, nu răspund la tratamentul cu levodopa (tratamentul standard pentru parkinsonism) și nu există tratamente neuroprotectoare specifice sau medicamente care să ofere un beneficiu simptomatic semnificativ. Deși există clinicieni care oferă riluzol ca tratament pentru aceste tipuri de tulburări, suntem sincer îndoielnici că oferă vreun beneficiu mai mult decât speranța, deoarece aceasta este o situație de tipul „vaci scoase din grajd”. Credem că rapoartele care sugerează că riluzolul îmbunătățește această boală sau alte boli similare se datorează probabil unor eșantioane de dimensiuni mici sau unor iluzii.

Depresia este frecventă și tratamentul pentru aceasta este adecvat.

Pot fi necesare dispozitive de mers pe jos sau scaune cu rotile pentru a atenua dezechilibrul.

Managementul se bazează pe utilizarea adecvată a aparatelor, prevenirea complicațiilor medicale și utilizarea adecvată a asistenței medicale. Pacienții cu CBGD și îngrijitorii trebuie să stabilească de timpuriu planul privind îngrijirea invazivă – intubație, tuburi de hrănire, deoarece aceste probleme sunt aproape sigur că vor apărea în cursul bolii. Nu orice pacient dorește să moară conectat la un ventilator. Cel mai bine este să se clarifice din timp care sunt dorințele persoanei cu CBGD în ceea ce privește diferitele tipuri de tratament invaziv și să se asigure că acestea sunt îndeplinite, în ciuda misiunii obișnuite a sistemului nostru medical de a susține viața cu orice preț.

• Armstrong, M. J., et al. (2013). „Criterii de diagnosticare a degenerării corticobasale”. Neurology 80(5): 496-503.

Barclay CL, Bergeron C, Lang AE. Levitația brațului în paralizia supranucleară progresivă. Neurology 1999:52:879-882 Cho, H., et al. (2017). „(18)F-AV-1451 se leagă de materia cenușie și albă subcorticală legată de motor în sindromul corticobasal”. Neurology 89(11): 1170-1178. Di Maria et al. Corticobasal degeneration shares a common genetic background with progressive supranuclear palsy. Ann Neurol 2000:47:374-377

• Dickson DW și alții. Neuronii balonați în anumite boli neurodegenerative conțin epitopi de neurofilament fosforilat. Acta Neuropathol 71:216-223, 1986)

Frattali CM și alții. Tulburări de limbaj în degenerarea corticobasală. Neurology 2000:54:990-992 Garbutt, S., și alții (2008). „Funcția oculomotorie în degenerescența lobară frontotemporală, tulburările conexe și boala Alzheimer”. Brain 131(Pt 5): 1268-1281. Higgins JJ, Litvan I, Nee LE, Loveless BS. O lipsă a mutației R406W tau în paralizia supranucleară progresivă și degenerarea corticobasală. Neurology 1999:52:404-406

• Houlden H și alții. Degenerarea corticobasală și paralizia supranucleară progresivă împărtășesc un haplotip tau comun. Neurology 2001:56:1702-6.
• Koller WC, Montgomery EB. Probleme în diagnosticul precoce al bolii Parkinson. Neurology 1997:49 (Suppl 1), S10-25.

Litvan I, și alții. Precizia diagnosticului clinic al degenerării corticobasale: un studiu clinico-patologic. Neurology 1997:48:119-125 Pierrot-Deseilligny, C. și S. Rivaud-Pechoux (2003). „.” Rev Neurol (Paris) 159(5 Pt 2): 3S75-81.

• Riley DE, Lange AE, Lewis A, et al. Degenerescența ganglionară cortico-basală. Neurology 1990;40:1203-1212

Tuite, P. J., et al. (2005). „Dovada clinică și patologică a degenerării corticobasale și a paraliziei supranucleare progresive în tauopatia familială”. Arch Neurol 62(9): 1453-1457.

.