Discuție

Riscul de a fi atopic în rândul copiilor astmatici a fost invers asociat cu numărul de episoade de febră în primele 12 luni de viață. Rezultatele sugerează că copiii cu astm pot fi grupați în două categorii în funcție de episoadele de febră: 1) cei care încep să facă wheezing în primul an de viață vor dezvolta o sensibilizare atopică independent de numărul de episoade de febră din primul an de viață; 2) cei care încep să facă wheezing mai târziu (după primul an de viață) vor avea un risc de a dezvolta atopie invers legat de numărul de episoade de febră din primul an de viață. Este interesant faptul că, în cadrul întregului grup de astm, doar prima categorie este caracterizată de mai multe episoade de febră în primii ani de viață decât controalele. Cu toate acestea, este dificil de spus dacă faptul de a avea mai multe episoade de febră, probabil din cauza infecțiilor, constituie un factor de risc independent al astmului sau dacă acestea sunt deja primele semne de astm sau sunt cauzate de astm.

Datorită designului studiului transversal, frecvența episoadelor de febră a fost evaluată retrospectiv prin raportarea părinților și, prin urmare, este supusă unui anumit nivel de prejudecată de reamintire. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că vârsta medie a populației a fost cu 6,07±2,78 ani mai mică decât cea a altor studii similare din literatura de specialitate 17. Mai multe variabile de confuzie ar trebui, de asemenea, să fie luate în considerare într-un astfel de studiu. În analiza datelor, au fost incluse vârsta, sexul, numărul de frați, fumatul, animalele de companie, frecventarea grădiniței, istoricul familial de boală atopică, alăptarea și înțărcarea, care sunt variabilele considerate în mod normal cele mai importante. Cu toate acestea, alți factori relevanți pot avea o influență.

Un număr mai mare de episoade de febră a fost constatat la copiii care au început să facă wheezing în primul an de viață, iar vârsta mai mică a grupului A nu pare să fie influentă. De fapt, prejudecata de reamintire a părinților a fost exclusă printr-o procedură de corelație bivariată, care nu a arătat nicio asociere între vârstă și numărul de episoade de febră, nici în întreaga populație (Pearson: r2=0,00, p=0,6), nici în grupul A (Pearson: r2=0,00, p=0,3). În schimb, nu poate fi exclusă o prejudecată observațională, deoarece părinții acestor copii pot confunda episoadele de wheeze cu episoadele de febră. Cu toate acestea, copiii din grupul A au raportat mai multe episoade de febră și în al doilea an de viață decât copiii din grupul B (care au început să facă wheezing în al doilea an de viață). Este puțin probabil ca numai părinții din grupul A să confunde episoadele de febră cu episoadele de wheeze atât în primul, cât și în al doilea an. Aceste observații ar putea indica o diferență reală între grupuri. În cele din urmă, având în vedere că astmul în copilărie poate fi declanșat atât de infecții, cât și de atopie, există riscul ca studiile transversale să arate o relație inversă între episoadele de febră și sensibilitățile atopice din cauza unei distorsiuni de eterogenitate 19. Astfel, efectul protector aparent al febrei împotriva atopiei se poate datora pur și simplu faptului că un grup de astm poate fi alcătuit din diferite fenotipuri de respirație șuierătoare. Cu toate acestea, studiul a arătat o relație inversă între episoadele de febră în primul an de viață doar la copiii care au început să facă wheezing după primul an de viață, astfel, episoadele de febră nu par să declanșeze astmul. Mai mult, nu există o relație semnificativă între episoadele de febră și sensibilitățile atopice la copiii care au început să facă wheezing în primul an de viață, unde s-ar fi putut aștepta în principal o distorsiune de eterogenitate.

Acest studiu, deși realizat într-un cadru clinic, confirmă datele obținute într-un cadru epidemiologic din Germania 17. Studiul realizat de von Mutius et al. 17 a constatat că episoadele de febră din primele 12 luni de viață au fost invers legate de sensibilizarea atopică ulterioară în grupul de astm, dar nu și în grupul de control. Forța acestei asocieri a fost, de asemenea, de o mărime similară: (OR 0,30 pentru cel puțin cinci episoade de febră în prezentul studiu față de 0,25 în studiul lui von Mutius et al. 17). Cu toate acestea, în studiul de față, asocierea inversă dintre episoadele de febră și sensibilizarea atopică a fost constatată doar în rândul copiilor astmatici care au început să facă wheezing după primul an de viață. Mai mult, asocierea a fost explicată în mare măsură de numărul de episoade de febră care au avut loc în primele 12 luni de viață, dar nu și de cele care au avut loc în al doilea an de viață.

Cum poate febra să protejeze de sensibilizarea atopică? Febra este indusă atât de pirogeni exogeni, cum ar fi lipopolizaharidul, cât și de citokine pirogene, mai ales interleukina (IL)-1, IL-6 și factorul de necroză tumorală, care induc producția de prostaglandină E2 în zona preoptică: acest mediator stimulează căile neuronale care cresc temperatura corpului 20. Este cunoscut faptul că temperatura corporală ridicată îmbunătățește atât răspunsul inflamator, cât și funcția imunitară. Ridicarea temperaturii pare să afecteze în primul rând faza de recunoaștere și de sensibilizare sau de activare a leucocitelor mononucleare 21. S-a demonstrat, de asemenea, că expunerea celulelor mononucleare din sângele periferic la hipertermia de tip febră-range induce proliferarea celulară și sporește secreția de IFN-γ 16, 22, deși nu influențează secreția de IL-4 23. Aceste constatări sugerează că febra poate induce un răspuns T-helper (Th)-1 și poate acționa ca un adjuvant fiziologic 22. În plus, febra este supusă unor procese inhibitorii endogene prin intermediul unei varietăți de mecanisme inhibitorii specifice, cum ar fi antagonistul receptorului IL-1 (IL-1 ra) 24. S-a constatat recent că IL-1 ra blochează proliferarea clonală Th2, dar nu și Th1 in vitro și că, la cobai, reduce atât hiperreactivitatea bronșică, cât și eozinofilia pulmonară indusă de expunerea la alergeni 25.

De ce ar trebui ca febra să protejeze de dezvoltarea atopiei doar copiii care încep să facă wheezing după primul an de viață? S-a demonstrat recent că unii copii cu wheezing recurent în primul an de viață pot dezvolta un răspuns imunitar puternic, înclinat spre Th2 23: prin urmare, s-ar putea emite ipoteza că episoadele de febră pot fi ineficiente în protejarea copiilor cu răspunsuri imune Th2 deja înclinate. Acest lucru ar putea explica, de asemenea, ineficiența episoadelor febrile din al doilea an de viață în reducerea atopiei. Prin urmare, momentul apariției febrei poate fi, de asemenea, critic și este de conceput că aceasta ar putea apărea suficient de devreme pentru a contrasta dezvoltarea evenimentelor imune care duc la sensibilizarea atopică.

S-a dezbătut recent dacă infecțiile care pot proteja de atopie sunt în principal cele transmise prin aer 26 sau cele orofaciale și alimentare 27. Ar părea puțin probabil ca infecțiile respiratorii, potențial dăunătoare pentru gazdă, să fie necesare pentru maturizarea postnatală a unui sistem imunitar echilibrat. Dimpotrivă, febra are rolul de a aduce beneficii gazdei și de a îmbunătăți supraviețuirea 24. Este un răspuns al gazdei vechi din punct de vedere filogenetic, întâlnit la pești și conservat, cu toate costurile metabolice, la mamiferele superioare, inclusiv la om. Nu s-au obținut date sistematice cu privire la etiologia episoadelor de febră la pacienți, dar este de așteptat ca cele mai multe dintre ele să se fi datorat infecțiilor respiratorii. Astfel, este tentant să se speculeze că, cel puțin la subiecții predispuși genetic la astm, febra indusă de infecții respiratorii, poate reduce riscul de sensibilizare atopică ulterioară. Orice efect protector al infecțiilor respiratorii nu ar exclude un rol similar pentru febra indusă de infecțiile gastro-intestinale.

În cele din urmă, s-a sugerat anterior că atât o utilizare redusă a aspirinei 28, cât și o utilizare crescută a paracetamolului 29 pot contribui la creșterea numărului de boli atopice. În schimb, stilul de viață antroposofic, caracterizat, de asemenea, printr-o utilizare redusă a medicamentelor antipiretice, pare să protejeze de atopie 30. Un rol al medicamentelor antipiretice nu poate fi exclus în asocierile observate în această populație de studiu.

În concluzie, acest studiu sugerează că episoadele de febră la începutul vieții pot afecta istoria naturală a sugarilor predispuși la astm și subliniază necesitatea monitorizării episoadelor de febră de orice fel și a utilizării medicamentelor antipiretice în studiile longitudinale care vizează investigarea prospectivă a ipotezei igienei.

.