Atomoxetina (Strattera, un inhibitor puternic și selectiv al transportatorului presinaptic de norepinefrină, este utilizat clinic pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii, adolescenți și adulți. Atomoxetina are o solubilitate apoasă ridicată și o permeabilitate a membranei biologice care facilitează absorbția sa rapidă și completă după administrarea orală. Biodisponibilitatea orală absolută variază între 63 și 94%, care este guvernată de amploarea metabolismului său de prim pasaj. Trei căi metabolice oxidative sunt implicate în clearance-ul sistemic al atomoxetinei: hidroxilarea inelară aromatică, hidroxilarea benzilică și N-demetilarea. Hidroxilarea inelară aromatică are ca rezultat formarea metabolitului oxidativ primar al atomoxetinei, 4-hidroxiatomoxetina, care este ulterior glucuronidat și excretat în urină. Formarea de 4-hidroxiatomoxetină este mediată în principal de enzima exprimată polimorfic, citocromul P450 (CYP) 2D6. Acest lucru are ca rezultat două populații distincte de indivizi: cei care prezintă capacități metabolice active (metabolizatori extinși ai CYP2D6) și cei care prezintă capacități metabolice slabe (metabolizatori slabi ai CYP2D6) pentru atomoxetină. Biodisponibilitatea orală și clearance-ul atomoxetinei sunt influențate de activitatea CYP2D6; cu toate acestea, parametrii farmacocinetici plasmatici sunt previzibili la pacienții cu metabolizare extensivă și slabă. După administrarea unei singure doze orale, atomoxetina atinge concentrația plasmatică maximă în aproximativ 1-2 ore de la administrare. La metabolizatorii extensivi, atomoxetina are un timp de înjumătățire plasmatică de 5,2 ore, în timp ce la metabolizatorii slabi, atomoxetina are un timp de înjumătățire plasmatică de 21,6 ore. Clearance-ul plasmatic sistemic al atomoxetinei este de 0,35 și 0,03 L/h/kg la metabolizatorii extensivi și, respectiv, slabi. În mod corespunzător, concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru sunt de aproximativ 10 ori mai mari la metabolizatorii slabi comparativ cu metabolizatorii extensivi. La administrarea de doze multiple există o acumulare plasmatică a atomoxetinei la metabolizatorii slabi, dar o foarte mică acumulare la metabolizatorii extensivi. Volumul de distribuție este de 0,85 L/kg, ceea ce indică faptul că atomoxetina este distribuită în apa corporală totală atât la metabolizatorii extensivi, cât și la cei săraci. Atomoxetina este puternic legată de albumina plasmatică (aproximativ 99% legată în plasmă). Deși concentrațiile la starea de echilibru ale atomoxetinei la metabolizatorii slabi sunt mai mari decât cele la metabolizatorii extensivi în urma administrării aceleiași doze de mg/kg/zi, frecvența și severitatea evenimentelor adverse sunt similare indiferent de fenotipul CYP2D6. administrarea de atomoxetină nu inhibă sau induce clearance-ul altor medicamente metabolizate de enzimele CYP. La metabolizatorii extensivi, inhibitorii puternici și selectivi ai CYP2D6 reduc clearance-ul atomoxetinei; cu toate acestea, administrarea de inhibitori ai CYP la metabolizatorii slabi nu are niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru ale atomoxetinei.