Diagnosticul PCD continuă să fie o provocare. Toate opțiunile actuale de testare disponibile pentru a ajuta la diagnosticarea PCD (biopsie cu TEM, măsurarea oxidului nitric nazal, videomicroscopie de mare viteză, testul imunofluorescent al proteinelor ciliare) au limitări și nu funcționează în toate cazurile de PCD. Testele genetice sunt din ce în ce mai bune, dar nu sunt disponibile pe scară largă în toate zonele și, chiar și acolo unde sunt disponibile, poate fi dificil să se obțină acoperire de asigurare pentru acestea. De asemenea, nu am identificat încă toate genele asociate cu PCD, astfel încât, deși panourile de testare genetică sunt mult mai cuprinzătoare acum decât în trecut, ele sunt încă incomplete. Un test genetic PCD poate pune diagnosticul în mod pozitiv dacă se găsesc mutații cunoscute. Dar un test genetic PCD negativ nu exclude PCD. Acesta doar exclude PCD cauzată de genele/mutații evaluate pe panoul specific.

Câțiva pacienți care cel mai probabil au PCD trec prin fisurile de diagnosticare deoarece tehnologia de diagnosticare a tulburării nu a ajuns încă la nivelul formei lor specifice de PCD. Dar, uneori, persoanele care au toate simptomele PCD pot să nu aibă de fapt PCD. Acesta este pericolul potențial al unui diagnostic „doar clinic” de PCD, bazat doar pe simptome. Obținerea unui diagnostic poate fi liniștitoare și poate ajuta la direcționarea planurilor de tratament pentru familii. Cu toate acestea, existența tuturor simptomelor de PCD nu constituie un diagnostic confirmat (din motivele de mai jos), iar faptul de a se baza prea mult pe un diagnostic clinic de PCD ar putea însemna că adevărata tulburare de bază rămâne nedetectată și netratată.

Din moment ce niciun test nu poate detecta toate cazurile de PCD, nu există, de asemenea, nicio modalitate de a exclude definitiv PCD. Acest lucru înseamnă că un procent destul de mare de familii (SUA) rămân în limbo în ceea ce privește diagnosticul lor. Adesea, în absența testelor de confirmare, auzim că diagnosticul de PCD a fost pus pentru că „toate simptomele se potrivesc, toate celelalte au fost negative”, astfel încât familiei i se spune că „trebuie să fie” PCD”. Având în vedere dificultatea confirmării diagnosticului, acest lucru este de înțeles și, deși uneori acest lucru se dovedește a fi corect și diagnosticul de PCD este în cele din urmă confirmat, au existat, de asemenea, multe cazuri în comunitatea noastră în care diagnosticul bazat doar pe simptome s-a dovedit în cele din urmă a fi greșit și ceea ce ‘trebuie să fie’ PCD s-a dovedit a fi cu totul altceva.

Iată câteva lucruri de luat în considerare:

În primul rând, PCD nu este un diagnostic de excludere. Un diagnostic de excludere este unul care se face pe baza excluderii (excluderii) a orice altceva, astfel încât ceea ce rămâne „trebuie” să fie diagnosticul. PCD nu ar trebui să fie tratată ca un diagnostic ‘implicit’, chiar dacă toate simptomele se potrivesc. Acest lucru se datorează faptului că:

În al doilea rând, PCD este o tulburare genetică, nu doar un simplu tipar de simptome. Ea este cauzată de mutații/variante pe gene specifice* care produc proteine importante pentru structura și funcția ciliilor. Un tipar de simptome poate sugera că ar trebui luată în considerare tulburarea genetică PCD, dar dacă genele PCD nu sunt afectate, atunci nu este vorba de PCD, indiferent dacă simptomele sunt similare sau nu. Deoarece nu cunoaștem încă toate genele și nu le putem testa pe toate, alte forme de testare PCD se concentrează pe căutarea de dovezi secundare ale defectului primar (genetic). De exemplu, dacă aveți mutații cauzatoare de PCD pe ADNH5, consecința acestor mutații este pierderea/scurtarea brațelor externe ale dyneinei, iar dovezile acestui lucru pot fi observate prin examinarea unei biopsii ultrastructurale ciliare. Un model de pierdere a brațului exterior al dineinei la biopsie, care este în concordanță cu PCD, servește drept „proxy genetic”, oferind dovezi că există, într-adevăr, un defect genetic al PCD, indiferent dacă acest defect poate fi încă detectat sau nu prin teste genetice. Desigur, biopsia nu vă poate spune cu certitudine că ADNH5 este gena implicată. Ea oferă doar dovada că este implicată o genă importantă în producerea unui braț exterior al dyneinei, iar acest lucru oferă o confirmare rezonabilă a diagnosticului genetic „primar”. Același lucru este valabil și pentru alte forme de testare pentru PCD, care încearcă să utilizeze dovezi secundare – consecințele defectului primar (genetic) – ca o modalitate de a confirma că există defectele genetice necesare pentru un diagnostic de PCD. Aceste teste includ măsurarea oxidului nitric nazal (nNO), analiza bătăilor ciliare prin videomicroscopie de mare viteză sau marcarea proteinelor cu colorant fluorescent. Toate acestea încearcă să stabilească faptul că există un defect genetic al PCD prin măsurarea sau evaluarea în alt mod a consecințelor acelui defect.

Fibroza chistică (FC) este, de asemenea, o tulburare genetică cauzată atunci când mutații pe o anumită genă afectează funcția de producere și excreție a mucusului. Aceste mutații au ca rezultat un model de simptome întâlnite în mod obișnuit în FC. Acest tipar de simptome ar putea determina un medic să urmărească testarea diagnosticului pentru FC. Dar, spre deosebire de PCD, este extrem de neobișnuit ca diagnosticul de fibroză chistică să fie pus doar pe baza simptomelor. Medicii sunt extrem de reticenți în a spune unei familii care se confruntă cu un posibil diagnostic de fibroză chistică că copilul lor are o afecțiune genetică pe tot parcursul vieții pentru care nu există niciun tratament, fără a fi absolut siguri că dispun de teste de laborator fiabile sau de alte dovezi verificabile – nu doar simptome – pentru a susține diagnosticul. Cu toate acestea, acest lucru se întâmplă tot timpul cu PCD – cel puțin în SUA, în centrele mai puțin familiarizate cu această afecțiune.

Disponibilitatea de a diagnostica PCD atunci când nu există o confirmare de laborator este parțial o reflectare a cât de dificil este diagnosticul PCD, dar este, de asemenea, parțial o reflectare a ceea ce poate fi interpretat ca o atitudine oarecum disprețuitoare cu privire la importanța stabilirii unui diagnostic corect în PCD și alte cauze de bronșiectazie care nu sunt legate de FC, în comparație cu FC. Aceasta poate fi o problemă foarte mare – mai ales în cazul pneumologilor care nu sunt familiarizați cu FC și PCD. Se întâmplă atât în mediul pediatric, cât și în cel al adulților, dar auzim despre acest lucru mai des în cazul adulților, unde se obișnuiește să se grupeze pacienții fie în categorii de bronșiectazii cu FC, fie în categorii de bronșiectazii fără FC și să se pună mai puțin accent pe cauzele care stau la baza bronșiectaziilor fără FC, ci doar pe tratarea bronșiectaziilor. Acest lucru poate fi de înțeles, dar nu este de ajutor pentru pacienții care poartă un diagnostic greșit de PCD sau care au nevoie să li se confirme diagnosticul de PCD. De asemenea, nu este de ajutor nici pentru comunitatea PCD în ansamblu, în timp ce încercăm să înțelegem mai bine această boală. PCD, ca și FC, este o tulburare genetică cu implicații asupra sănătății pe tot parcursul vieții și implicații asupra planificării familiale. PCD poate fi, de asemenea, asociată cu alte probleme care nu vor fi un factor pentru persoanele care nu au defecte ale genei ciliare, cum ar fi anomalii ale situsului, in/subfertilitate, defecte cardiace congenitale și o incidență crescută a problemelor de țesut conjunctiv, cum ar fi deformări ale peretelui toracic și scolioză. Este complet rezonabil ca pacienții să dorească să știe cu siguranță că au PCD – sau nu au PCD – astfel încât să își poată planifica viitorul înarmați cu informații exacte. Este, de asemenea, important pentru comunitatea de pacienți să se depună toate eforturile pentru a stabili diagnosticul corect, deoarece avem speranța că vom găsi terapii și tratamente bazate pe abordarea defectelor genetice care stau la baza PCD.

O serie de alte afecțiuni determină simptome similare – uneori aproape identice – cu PCD. Unele dintre ele au tratamente eficiente care vor fi ratate dacă diagnosticul de PCD este dat incorect și dacă se oprește căutarea adevăratei probleme de bază. De exemplu, s-a descoperit recent că imunodeficiențe rare – de genul celor care nu sunt incluse în analizele tipice ale disfuncțiilor sistemului imunitar – sunt cauza simptomelor la persoane care credeau că suferă de PCD. Unii dintre acești oameni au crezut că au PCD timp de zeci de ani. În multe cazuri, este posibil ca aceste persoane să fi beneficiat de transplant de măduvă osoasă și/sau imunoterapie. În schimb, pentru că au fost diagnosticate și tratate ca PCD, care în prezent nu are o terapie specifică, plămânii lor au fost foarte afectați și au avut nevoie de transplant. În timpul evaluării transplantului a fost descoperit diagnosticul lor real. În unele cazuri, rezultatul omiterii diagnosticului de imunodeficiență (și este rezonabil să presupunem că acest lucru ar fi valabil și pentru alte afecțiuni subiacente diagnosticate greșit) și etichetarea ca fiind PCD a dus la rezultate foarte proaste – și chiar fatale – pentru pacient, care ar fi putut fi evitate dacă s-ar fi pus diagnosticul corect și s-ar fi început tratamentele corecte. Așadar, stabilirea unui diagnostic corect nu este o chestiune minoră și trebuie luată în serios. Suprapunerea dintre – și, în consecință, diagnosticarea greșită a PCD și o imunodeficiență foarte rară cauzată de mutații ale genei RAG1 a fost observată de suficiente ori până acum, încât un panel comercial de testare genetică a PCD din SUA a inclus recent această genă, astfel încât imunodeficiența RAG1 poate fi evaluată în același timp cu PCD.

Problemele legate de diagnosticarea greșită a PCD sunt grave și continue. Suntem încă în faza de descoperire în ceea ce privește atât genele PCD, cât și modul în care defectele genei PCD se traduc în tulburare, ceea ce face ca aceste probleme să fie și mai dificile. Acesta este, în mare parte, motivul pentru care au fost înființate rețele de cercetare multinaționale în Europa și în SUA. Există expertiză pentru stabilirea diagnosticului, iar experții din aceste rețele internaționale sunt bucuroși să îi ajute pe medicii din comunitate cu cazuri dificile. Uneori, pur și simplu, nu va exista un răspuns pe loc. Acest lucru este extrem de dificil pentru familii și pentru profesioniștii din domeniul sănătății și trebuie depuse toate eforturile pentru a oferi răspunsuri pe măsură ce se îmbunătățesc opțiunile de testare și pentru a nu presupune pur și simplu „trebuie să fie PCD.” Atunci când diagnosticul de PCD nu poate fi confirmat, Centrele Clinice PCD folosesc denumirile de „probabil” sau „posibil” pentru a clarifica situația în ceea ce privește diagnosticul PCD. Aceste desemnări recunosc faptul că pur și simplu nu este posibil să se confirme toate cazurile de PCD în acest moment și permit un tratament agresiv al afecțiunii de bază, recunoscând în același timp că în viitor ar putea fi necesare teste suplimentare de confirmare a PCD sau luarea în considerare a altor cauze decât PCD.

Am depus eforturi extraordinare pentru a construi o rețea de experți în America de Nord pentru a îmbunătăți accesul pacienților la experți care pot beneficia de toate opțiunile de testare, care înțeleg genetica în continuă evoluție a PCD și care se angajează să se implice în cercetare pentru a îmbunătăți diagnosticul și tratamentul. Acești profesioniști sunt fără egal atunci când vine vorba de diagnosticarea și înțelegerea PCD și sunt bucuroși să fie o resursă pentru familii și pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Încurajăm pe toată lumea să profite de ea.

*Atenție la o postare viitoare despre testele genetice PCD și ce înseamnă variantele/variantele/mutațiile necunoscute.

.