Metabolismul tamoxifenului este complex, dar se știe că CYP2D6 este necesar pentru a forma cei mai importanți 2 metaboliți activi. Astfel, o pacientă care ia un inhibitor al CYP2D6 împreună cu tamoxifenul poate avea o eficacitate redusă a tamoxifenului. Tamoxifenul este, de asemenea, metabolizat de CYP3A4, dar deoarece CYP2D6 este enzima responsabilă de producerea metaboliților activi, inhibarea activității CYP3A4 nu pare a fi la fel de importantă ca CYP2D6.
Câteva dovezi sugerează, totuși, că inductorii enzimatici pot crește metabolismul glucuronidic al celui mai important metabolit activ, deci luați în considerare posibilitatea ca și inductorii enzimatici, cum ar fi rifampicina, să reducă eficacitatea tamoxifenului.
Ce se întâmplă cu deficitul genetic de CYP2D6?
Aceasta este, de asemenea, o problemă potențială și a primit o atenție considerabilă. Dovezile din mai multe studii cu tamoxifen la pacientele cu cancer de sân sugerează că ratele de recidivă a cancerului sunt mai mari la pacientele cu activitate CYP2D6 diminuată genetic. Deși unele studii nu au reușit să demonstreze această relație, acestea au fost eronate deoarece nu au ținut cont de medicamentele care inhibă CYP2D6. În acest moment, ar trebui să presupunem că activitatea CYP2D6 determinată genetic este un factor important în tratamentul cu tamoxifen.
Inhibitori ai CYP2D6
- Amiodaronă (Cordarone)
- Bupropion (Wellbutrin)
- Clorfeniramină (Chlor-Trimeton)
- Clorochină (Aralen)
- Clorpromazină (Thorazine)
- Cinacalcet (Sensipar)
- Difenhidramină (Benadryl)
- Duloxetină (Cymbalta)
- Fluoxetină (Prozac)
- Halofantrină (Halfan)
- Haloperidol (Haldol)
- Imatinib (Gleevec)
- Paroxetină (Paxil)
- Perfenazină (Trilafon)
- Propafenonă (Rythmol)
- Propoxifen (Darvon)
- Quinacrină (Atabrină)
- Quinidină (Quinidex, etc.)
- Quinină
- Terbinafină (Lamisil)
.
.
.
Ce medicamente inhibă CYP2D6?
Multe medicamente sunt inhibitori ai CYP2D6, dar antidepresivele sunt probabil cele mai importante medicamente la pacientele care primesc tamoxifen. Estimările sugerează că până la aproape o treime dintre pacientele care iau tamoxifen iau și antidepresive. Fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil), bupropionul (Wellbutrin) și duloxetina (Cymbalta) pot inhiba substanțial CYP2D6 și pot reduce eficacitatea tamoxifenului. Alte antidepresive sunt inhibitori mai slabi ai CYP2D6, cum ar fi citalopramul (Celexa), escitalopramul (Lexapro), desvenlafaxina (Pristiq) și sertralina (Zoloft). Deși aceștia sunt probabil preferabili inhibitorilor mai puternici ai CYP2D6, teoretic aceștia ar putea inhiba tamoxifenul la unele paciente. Venlafaxina (Effexor) pare să aibă un efect redus sau inexistent asupra CYP2D6. Alte medicamente care inhibă CYP2D6 pot fi găsite în tabel. (Rețineți că inhibitorii modești ai CYP2D6, cum ar fi cimetidina și sertralina, nu sunt incluși în tabel.)
Câteva antihistaminice OTC, cum ar fi difenhidramina (Benadryl), inhibă CYP2D6, astfel încât este posibil să nu se poată conta pe sistemele computerizate de depistare a interacțiunilor medicamentoase (care pot să nu conțină medicamente OTC) pentru a depista toți inhibitorii CYP2D6 la pacienții care iau tamoxifen.
Recomandări
Pentru că rezultatul potențial al acestor interacțiuni este atât de grav, este important să se consilieze pacientele care iau tamoxifen cu privire la problemele legate de CYP2D6.
Pentru pacientele care primesc (sau urmează să primească) tamoxifen, depistați cu atenție medicamentele lor actuale pentru medicamente care inhibă CYP2D6. Tabelul ar fi un bun început, dar aceste liste se modifică în timp, odată cu noile cercetări și noile medicamente de pe piață. Consultați o listă actuală pentru a găsi inhibitori ai CYP2D6.
Pacientele care primesc tamoxifen trebuie sfătuite să nu înceapă niciun medicament nou (cu sau fără prescripție medicală) fără ca cineva să verifice să se asigure că nu este un inhibitor semnificativ al CYP2D6.
Ar fi prudent să întrebați pacientele care iau tamoxifen dacă au discutat problema CYP2D6 cu medicul lor. Un consens din ce în ce mai mare sugerează că fiecare pacientă care ia tamoxifen ar trebui să facă teste pentru a-și determina genotipul CYP2D6. Acest test genetic este disponibil în comerț și – deși nu este ieftin – se pare că este acoperit de cel puțin unele planuri de asigurare.
.