Metabolismul acidului arahidonic: rol în inflamație

, Author

Acidul arahidonic este oxigenat și transformat în continuare într-o varietate de produse care mediază sau modulează reacțiile inflamatorii. Calea ciclo-oxigenazei, care este inhibată de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, produce prostaglandine vasodilatatoare, cum ar fi PGE2 și prostaciclina (PGI2) și, de asemenea, tromboxanul A4, un puternic agent de agregare plachetară. Lucrări recente au demonstrat importanța produselor formate prin diferite reacții catalizate de lipoxigenaza. Leucotrienele se formează prin oxigenarea inițială la C-5, urmată de o transformare ulterioară într-un intermediar epoxidic instabil, leucotriena A4 (LTA4). Intermediarul poate fi transformat în LTB4 prin hidroliză și în LTC4 prin conjugare cu glutationul. Formarea leucotrienei, LTA4, este catalizată de o 5-lipoxigenază care posedă atât activități de lipoxigenază, cât și de LTA4-sintetază. Spre deosebire de alte lipoxigenaze, această enzimă necesită mai mulți factori de stimulare pentru o activitate maximă. Aceștia includ Ca2+, ATP și trei componente celulare nedializabile. ADNc pentru 5-lipoxigenază și LTA4-hidrolază umane au fost recent clonate și secvențele de aminoacizi pentru enzime au fost deduse. LTC4 și metaboliții săi, LTD4 și LTE4, cresc permeabilitatea vasculară și contractă musculatura netedă a căilor respiratorii. Leucotriena B4 determină aderența neutrofilelor la celulele endoteliale și este un agent chemotactic puternic. De asemenea, stimulează eliberarea de enzime lizozomiale și generarea de anioni superoxid în neutrofile. Oxigenarea acidului arahidonic la C-12 și C-15 generează produse (5S, 12S-DHETE și 14,15-DHETE) care pot modula diferite funcții ale neutrofilelor. Un nou grup de produse derivate din acid arahidonic a fost descoperit recent. Acești compuși (lipoxine), formați prin oxigenarea la C-5 și C-15 și prin reacții suplimentare, conțin o structură tetraenică conjugată și trei grupe alcoolice.(ABSTRACT TRUNCTAT LA 250 DE CELE MAI PUȚINI)

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.