Abstract

Background. Pentru a investiga dacă nivelurile serice de alanină aminotransferază (ALT) în limitele normale au fost asociate cu indicele de augmentare (AIx) și cu factorii de risc cardiometabolic la non-băutorii și băutorii din populația chineză care locuiește în comunitate. Metode. Au fost 4165 participanți cu niveluri serice de ALT în intervalul normal. Rezultate. Consumul de alcool a fost observat la 1173 participanți (28,2%). În analiza multivariată, nivelurile ALT serice ale non-băutorilor au fost asociate în mod independent cu vârsta, sexul, indicele de masă corporală (IMC), hipertensiunea arterială, diabetul zaharat, tensiunea arterială diastolică, trigliceridele, lipoproteinele-colesterolul cu densitate scăzută (LDL-c) și AIx, în timp ce nivelurile ALT serice ale băutorilor au fost asociate în mod independent cu vârsta, sexul, IMC, trigliceridele și LDL-c ( pentru toți). Concluzii. Asocierile nivelurilor serice de ALT în limitele normale cu vârsta, sexul, înălțimea și greutatea corporală și lipidele din sânge au fost prezente simultan la participanții cu și fără consum de alcool, în timp ce asocierile nivelurilor serice de ALT în limitele normale cu AIx, tensiunea arterială și glucoza au fost observate mai degrabă la non-băutori decât la băutori. Aceste constatări nu numai că oferă dovada că nivelurile serice de ALT, chiar și în limitele normale, au asocieri diferite cu arterioscleroza și factorii de risc cardiometabolic la non-băutorii și la băutorii de alcool, dar sunt, de asemenea, utile în înțelegerea mecanismelor fiziopatologice de bază care leagă funcția hepatică de arterioscleroză și factorii de risc cardiometabolic.

1. Introducere

Preocupările legate de factorii de risc cardiometabolic au devenit un punct de interes pentru cercetătorii și practicienii din domeniul sănătății publice. S-a sugerat că o creștere a nivelului seric alanin aminotransferazei (ALT) semnifică prezența unei funcții hepatice anormale la pacienții cu factori de risc cardiometabolic . S-a raportat, de asemenea, că nivelurile serice de ALT sunt asociate cu factorii de risc cardiometabolic, inclusiv vârsta, sexul, înălțimea și greutatea corporală, precum și tensiunea arterială, glucoza și lipidele . Dar aceste asocieri nu sunt analizate complet în intervalul normal al nivelurilor ALT serice și, prin urmare, semnificația nivelurilor ALT serice în intervalul normal trebuie să fie evaluată în legătură cu acești factori de risc cardiometabolic . Mai mult decât atât, studiile efectuate pe pacienți clinici nu pot reflecta asocierile dintre nivelurile ALT serice și factorii de risc cardiometabolic în populația care trăiește în comunitate, iar aceste asocieri pot diferi în funcție de etnie . Cu toate acestea, puține studii pe scară largă care să se concentreze asupra acestor asocieri au fost efectuate la populația chineză care locuiește în comunitate.

În plus față de factorii de risc cardiometabolic tradiționali, indicele de augmentare (AIx) este un indicator semnificativ al complianței arteriale, iar o scădere a AIx este paralelă cu creșterea arteriosclerozei . Cu toate acestea, după cunoștințele noastre, nu există niciun studiu care să evalueze asocierea dintre nivelurile serice de ALT și AIx în întreaga lume. Între timp, asocierile dintre nivelurile serice de ALT cu AIx și factorii de risc cardiometabolic au fost afectate de consumul de alcool. În consecință, prezenta analiză a investigat dacă nivelurile serice de ALT în intervalul normal au fost asociate cu AIx și factorii de risc cardiometabolic la non-băutorii și la băutorii din populația chineză care locuiește în comunitate.

2. Metode

2.1. Populația studiată

Populația studiată

Analiza de față a constat din 4587 de chinezi Han cu vârsta de cel puțin 18 ani și de la un control medical de rutină în Beijing între mai 2007 și iulie 2009. A fost utilizată o metodă de eșantionare stratificată de tip cluster. În prima etapă de eșantionare, au fost selectate trei districte (Fengtai, Shijingshan și Daxing) din 18 districte din Beijing; în a doua etapă de eșantionare, au fost selectate patru comunități din aceste districte; iar în a treia etapă de eșantionare, participanții au fost selectați din aceste comunități. Nivelurile crescute ale ALT serice au fost definite ca o enzimă și observate la 422 de participanți (9%). După ce acești participanți au fost excluși, au existat 4165 participanți în analiza finală.

2.2. Colectarea datelor și prelevarea de probe de sânge

Participanților li s-a cerut să postească peste noapte (≥12 h) și s-au prezentat la centrul local de servicii medicale pentru programările programate. La momentul vizitei participanților a fost realizat un interviu cu ajutorul unui chestionar structurat. Acest chestionar a inclus date demografice (vârstă și sex) și comportamentale (consumul de alcool). Înălțimea și greutatea au fost măsurate de medici bine pregătiți folosind metodele standard, iar indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat din greutatea în kilograme împărțită la înălțimea în metri pătrați. Participanților li s-a cerut să își scoată doi pantofi și să poarte haine ușoare. Tensiunea arterială a fost măsurată cu ajutorul unui sfigmomanometru cu mercur calibrat (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd., Jiangsu, China) după ce participanții au stat în poziție șezândă timp de ≥5 minute. Tensiunea arterială a fost măsurată de două ori consecutiv, cu ≥1 minut între măsurători. Valorile medii ale presiunilor arteriale sistolice și diastolice (SBP și DBP) au fost utilizate pentru analiza statistică. Proba de sânge a fost disponibilă pentru analiza biochimică și a fost testată de personal calificat, orb față de alte informații, în laboratorul nostru central. Nivelurile serice de glucoză în sânge la post (FBG), trigliceride, lipoproteine-colesterol cu densitate mică (LDL-c), lipoproteine-colesterol cu densitate mare (HDL-c) și ALT au fost evaluate cu ajutorul testelor enzimatice (Roche Products Ltd., Basel, Elveția) pe un autoanalizator biochimic complet automat (COBAS c6000; Roche Products Ltd., Basel, Elveția). Consumul de alcool a fost definit ca fiind consumul a cel puțin 30 de grame de alcool pe săptămână timp de ≥1 an . Hipertensiunea a fost diagnosticată prin prezența unei tensiuni arteriale ridicate (≥140/90 mmHg) sau prin utilizarea medicamentelor antihipertensive. Diabetul zaharat (DM) a fost definit prin niveluri crescute ale FBG (≥7,0 mmol/L) sau prin utilizarea medicamentelor antidiabetice.

2.3. Analiza undei pulsului arterial

Analiza undei pulsului a fost efectuată dimineața, într-un mediu liniștit și în poziție decubit dorsal pentru a evalua AIx (HEM-9000AI; Omron Healthcare Inc., Kyoto, Japonia). Artera radială a fost ușor comprimată cu vârful unui tonometru la locul de pulsație maximă. Tonometrul conține un micromanometru care a oferit o înregistrare foarte precisă a presiunii din interiorul arterei. Software-ul sistemului a fost utilizat pentru a calcula o formă de undă medie a arterei radiale, iar forma de undă a presiunii arterei centrale corespunzătoare a fost generată folosind o funcție de transfer a instrumentului. AIx a fost definit ca raportul dintre creșterea și presiunea pulsului și a fost exprimat ca procent. Deoarece există o relație liniară între frecvența cardiacă și AIx, AIx a fost standardizat la o frecvență cardiacă constantă de 75 de bătăi/minut. Frecvența cardiacă în repaus a fost măsurată prin auscultare cardiacă timp de 1 minut.

2.4. Analiza statistică

Variabilele continue cu distribuție normală au fost exprimate ca medie și deviație standard. Variabilele continue cu distribuție asimetrică au fost exprimate ca mediană și interval interquartil. Variabilele categorice au fost exprimate ca număr și procent. Caracteristicile de bază au fost separate în funcție de cuartilele nivelurilor ALT serice, după cum urmează: cuartila 1 (≤10 U/L), cuartila 2 (11-20 U/L), cuartila 3 (21-30 U/L) și cuartila 4 (31-40 U/L) și au fost comparate folosind analiza varianței într-o singură direcție pentru variabilele continue cu distribuție normală, analiza Kruskal-Wallis pentru variabilele continue cu distribuție asimetrică și analiza x2 pentru variabilele categorice. Pentru a investiga asocierile nivelurilor ALT serice cu factorii de risc cardiometabolic, a fost utilizată corelația Pearson sau Spearman pentru analiza univariată, iar analiza de regresie liniară multivariată a fost efectuată după ajustarea pentru vârstă, sex, IMC, hipertensiune arterială, DM, SBP, DBP, HR, trigliceride, HDL-c, LDL-c, FBG și AIx. Doza de băutură a fost utilizată ca factor suplimentar de ajustare în analiza multivariată a băutorilor. Nivelurile ALT serice au fost transformate logaritmic pentru o mai bună potrivire a analizei de regresie liniară multivariată. Analiza statistică a fost efectuată separat pentru non-băutori și băutorii care au folosit pachetul statistic pentru științe sociale (SPSS) versiunea 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA), cu o valoare bilaterală mai mică de 0,05 stabilită ca fiind semnificativă.

3. Rezultate

Vârsta medie (interval) a populației totale a fost de 51 (18-96) ani, iar 46,9% (1953 participanți) au fost bărbați. Consumul de alcool a fost observat la 1173 de participanți (28,2%). Doza de băutură a avut o mediană (interval) de 117 (31-1167) grame pe săptămână. Tabelul 1 prezintă caracteristicile non-băutorilor în funcție de cuartilele nivelurilor ALT serice. Participanții dintre grupuri au avut niveluri semnificativ diferite de vârstă, IMC, SBP, DBP, trigliceride, HDL-c, LDL-c, FBG și AIx și proporții de sex, hipertensiune arterială și DM ( pentru toți). Tabelul 2 prezintă caracteristicile băutorilor în funcție de cuartilele nivelurilor ALT serice. Participanții dintre grupuri au avut niveluri semnificativ diferite de IMC, SBP, DBP, HR, trigliceride, HDL-c, LDL-c, FBG și doza de băutură și proporțiile de sex și DM ( pentru toți).

Asocierile nivelurilor ALT serice cu factorii de risc cardiometabolic au fost evaluate mai întâi prin analiză univariată și apoi prin analiză multivariată (tabelul 3). În analiza univariată, nivelurile serice de ALT au fost semnificativ legate de vârstă, sex, IMC, hipertensiune arterială, DM, SBP, DBP, trigliceride, HDL-c, LDL-c, FBG și AIx la nebăutorii de alcool, în timp ce nivelurile serice de ALT au fost semnificativ legate de sex, IMC, DM, SBP, DBP, trigliceride, HDL-c, LDL-c, FBG și doza de alcool la băutorii de alcool ( pentru toți). În analiza multivariată, nivelurile serice de ALT la non-băutori au fost asociate în mod independent cu vârsta, sexul, IMC, hipertensiunea arterială, DM, DBP, trigliceridele, LDL-c și AIx, în timp ce nivelurile serice de ALT la băutori au fost asociate în mod independent cu vârsta, sexul, IMC, trigliceridele și LDL-c ( pentru toți). Nivelurile ALT serice ale băutorilor au fost, de asemenea, asociate independent cu doza de băutură ().

4. Discuție

Factorii de risc cardiometabolic sunt din ce în ce mai mult identificați, iar pacienții cu factori de risc cardiometabolic au adesea niveluri ridicate de ALT serice. Nivelurile ALT serice nu numai că sunt utilizate pe scară largă pentru a monitoriza funcția hepatică la acești pacienți, dar, de asemenea, au fost raportate ca fiind corelate cu factorii de risc cardiometabolic, cum ar fi vârsta, sexul, înălțimea și greutatea corporală și tensiunea arterială, glucoza și lipidele . Dar aceste asocieri nu sunt analizate complet în cadrul intervalului normal al nivelurilor ALT serice și, prin urmare, semnificația nivelurilor ALT serice în intervalul normal trebuie să fie evaluată în legătură cu factorii de risc cardiometabolic . În plus, studiile efectuate pe pacienți clinici nu pot reflecta asocierile dintre nivelurile serice de ALT și factorii de risc cardiometabolic în populația care trăiește în comunitate, iar aceste asocieri s-au dovedit a varia la diferite etnii . Cu toate acestea, majoritatea studiilor privind aceste asocieri nu au fost efectuate la populația chineză care locuiește în comunitate. Analiza de față a arătat că, la consumatorii de alcool, nivelurile serice de ALT în limitele normale au fost asociate în mod independent cu vârsta, sexul, IMC și tensiunea arterială, glucoza și lipidele, în timp ce la nebăutorii de alcool, nivelurile serice de ALT în limitele normale au fost asociate doar cu vârsta, sexul, IMC și lipidele din sânge, dar nu și cu tensiunea arterială și glucoza, susținând ideea că asociațiile dintre nivelurile serice de ALT și factorii de risc cardiometabolic au existat chiar și în limitele normale ale nivelurilor serice de ALT. Între timp, consumul de alcool are un efect direct asupra nivelurilor ALT serice, iar analiza de față a indicat că au existat asocieri independente ale nivelurilor ALT serice cu tensiunea arterială și glucoza la non-băutori mai degrabă decât la băutorii de alcool .

În plus față de factorii de risc cardiometabolic tradiționali, AIx este un instrument util pentru a evalua complianța arterială, iar declinul său este paralel cu creșterea arterosclerozei . Cu toate acestea, după cunoștințele noastre, asocierea dintre nivelurile serice de ALT și AIx nu a fost documentată în întreaga lume, iar acesta este primul studiu care investighează această asociere la populația chineză care locuiește în comunitate. Mai mult decât atât, AIx este afectată în mod semnificativ de vârstă, sex, înălțimea și greutatea corporală, precum și de tensiunea arterială, glucoza și lipidele, iar analiza multivariată a fost efectuată după ajustarea pentru acești factori de risc cardiometabolic tradiționali în prezenta analiză. Analiza de față a constatat că la nebăutorii de alcool, mai degrabă decât la băutorii de alcool, a existat o asociere independentă între nivelurile serice de ALT și AIx chiar și în intervalul normal al nivelurilor serice de ALT, sugerând nu numai existența unei asocieri între funcția hepatică și riscul de arterioscleroză, ci și efectul consumului de alcool asupra acestei asocieri. În studiile anterioare, nivelurile serice de ALT sunt cel mai potrivit biomarker al steatohepatitei nonalcoolice, fiind enzima hepatică cel mai strâns corelată cu acumularea de lipide hepatice . În bolile hepatice, nivelurile crescute ale ALT serice sunt asociate mai semnificativ cu steatohepatita nonalcoolică decât cu alte cauze de hepatită (hepatita alcoolică, hepatita cronică B și C și hepatita autoimună) , și nu este de mirare că steatohepatita nonalcoolică are asocieri mai semnificative cu arterioscleroza și factorii de risc cardiometabolic decât alte tipuri de hepatită.

În concluzie, această amplă analiză bazată pe o comunitate chineză a demonstrat că asocierile nivelurilor ALT serice în limitele normale cu vârsta, sexul, înălțimea și greutatea corporală și lipidele din sânge au fost prezente simultan la participanții cu și fără consum de alcool, în timp ce asocierile nivelurilor ALT serice în limitele normale cu AIx, tensiunea arterială și glucoza au fost observate mai degrabă la non-băutori decât la băutori. Aceste constatări nu numai că oferă dovada că nivelurile serice de ALT, chiar și în intervalul normal, au asocieri diferite cu arterioscleroza și factorii de risc cardiometabolic la non-băutorii și la băutorii de alcool, dar sunt, de asemenea, utile în înțelegerea mecanismelor fiziopatologice care stau la baza legăturii dintre funcția hepatică și arterioscleroza și factorii de risc cardiometabolic.

Dezvăluiri

Shihui Fu și Chunling Liu sunt primii autori în colaborare. Organizațiile finanțatoare nu au avut niciun rol în proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; și pregătirea, revizuirea și aprobarea manuscrisului.

Conflicte de interese

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Recunoștințe

Autorii sunt recunoscători tuturor participanților la studiu pentru participarea lor la studiu. Acest studiu a fost finanțat prin granturi de la Proiectul național de cercetare de bază cheie (2012CB517503 și 2013CB530804), Proiectul special de cercetare științifică în domeniul sănătății al Armatei Populare Chineze de Eliberare (12BJZ34 și 14BJZ12) și Proiectul de inovare în domeniul medical și al sănătății și al științei și tehnologiei din Sanya (2016YW21).