Ce înseamnă acestea?
Descărcați fișa informativă completă privind rezultatele anormale ale screening-ului cfDNA.
Ce este screeningul ADN fără celule (cfDNA)?
Screeningul ADNcf (denumit și testare prenatală neinvazivă, NIPT, sau screening prenatal neinvaziv, NIPS) este un test de screening care utilizează algoritmi bioinformatici și secvențierea de generație următoare a fragmentelor de ADN din serul matern pentru a determina probabilitatea anumitor afecțiuni cromozomiale într-o sarcină. Toți indivizii au propriul ADN liber de celule în fluxul sanguin. În timpul sarcinii, ADN-ul liber de celule din placentă (predominant celule trofoblaste) intră, de asemenea, în fluxul sanguin matern și se amestecă cu ADN-ul liber de celule matern. ADN-ul din celulele trofoblastice reflectă, de obicei, componența cromozomială a fătului.
cfDNA depistează de rutină trisomia 21, trisomia 18 și trisomia 13. De asemenea, este disponibil screeningul pentru sexul fetal, aneuploidie pentru cromozomii sexuali, alte aneuploidii, triploidie și condiții specifice de microdeleție. Afecțiunile incluse în panoul cfDNA variază în funcție de laboratorul care le efectuează. cfDNA nu poate depista toate afecțiunile cromozomiale sau genetice.
Ce înseamnă un rezultat anormal al cfDNA?
Rezultatele anormale indică un risc crescut pentru afecțiunea specificată. Cu toate acestea, un rezultat anormal nu este diagnostic și pacienților trebuie să li se ofere teste de confirmare printr-o procedură de diagnosticare, cum ar fi amniocenteza. Un rezultat anormal poate indica un făt afectat, dar poate reprezenta, de asemenea, un rezultat fals pozitiv într-o sarcină neafectată, mozaicism placentar confinat, mozaicism placentar și fetal, un geamăn dispărut, o afecțiune maternă nerecunoscută sau o altă apariție biologică necunoscută.
Care este diferența dintre un rezultat „Pozitiv” sau „Aneuploidie detectată” și un scor de risc „>99%”?
Diferența de raportare este specifică laboratorului, însă toate înseamnă același lucru: există un risc crescut. Aceste rezultate reprezintă constatări în cfDNA și este posibil să nu reprezinte componența cromozomială a fătului. Un scor de risc >99% nu înseamnă că există o șansă mai mare de 99% ca sarcina să fie afectată de o afecțiune. Un rezultat „Pozitiv” sau „Aneuploidie detectată” nu înseamnă că fătul are în mod definitiv o afecțiune cromozomială.
Cât de precis este un rezultat anormal?
Aceste teste sunt adesea anunțate pacienților și furnizorilor de servicii medicale ca fiind >99% precise. Este important să se recunoască faptul că aceasta este o statistică la nivel de populație și se aplică tuturor femeilor examinate. Deoarece majoritatea sarcinilor nu sunt afectate și majoritatea rezultatelor sunt „cu risc scăzut”, acest test este corect în 99% din cazuri pentru toate femeile. Cu toate acestea, șansa ca un rezultat cu risc ridicat să indice un făt afectat nu este de 99% în majoritatea cazurilor. Pentru a determina șansa ca un rezultat cu risc ridicat să fie un adevărat pozitiv, trebuie să se calculeze valoarea predictivă pozitivă.
Ce este valoarea predictivă pozitivă?
Valoarea predictivă pozitivă (VPP) este proporția de rezultate pozitive care sunt cu adevărat pozitive. Cu alte cuvinte, VPP răspunde la întrebare: „Care este șansa ca un rezultat anormal al ADNFC să însemne că fătul are această afecțiune?”. VPP depinde nu numai de sensibilitatea și specificitatea testului, ci și de prevalența afecțiunii. Datele din cinci studii diferite care evaluează VPP a screeningului cfDNA sunt rezumate mai jos.
După cum au demonstrat aceste studii, PPV variază în funcție de afecțiune, de populația studiată și de incidența unei afecțiuni în acea populație (riscul a priori), precum și de sensibilitatea și specificitatea testului de screening cfDNA. În timp ce studiile susțin că screeningul cfDNA are o VPP mai mare decât testele de screening tradiționale, este important de remarcat faptul că aceste VPP nu pot fi aplicate în mod universal la pacienți. VPP va fi mai mare pentru pacienții care au o probabilitate a priori mai mare pe baza vârstei sau a altor rezultate de screening; VPP va fi mai mic la femeile cu un risc a priori mai mic. De exemplu, în condițiile în care toate celelalte condiții sunt egale, VPP este mai mare pentru femeile la 40 de ani decât la 20 de ani, deoarece riscul a priori de aneuploidie crește odată cu vârsta maternă.
Cum explic aceste rezultate pacientei mele?
Puteți explica aceste rezultate în mod similar cu modul în care ați explica alte teste de screening, ținând cont de faptul că screeningul cfDNA are mai puține rezultate fals pozitive decât screeningul tradițional. În timp ce un rezultat anormal crește foarte mult îngrijorarea, acesta nu oferă un răspuns diagnostic și sunt necesare teste suplimentare pentru confirmare. Gradul de îngrijorare depinde în mare măsură de sensibilitatea și specificitatea testului de screening și de prevalența afecțiunii, care poate fi afectată de afecțiunea specifică, de vârsta mamei, de vârsta gestațională, de rezultatele ecografice și de istoricul familial.
De exemplu, o persoană în vârstă de 44 de ani care are o măsurătoare crescută a translucenței nucale fetale și un rezultat anormal al testului cfDNA pentru sindromul Down, are o șansă foarte mare de a avea un rezultat pozitiv adevărat (deoarece prevalența și, prin urmare, VPP este mare în această populație). Comparați această situație cu cea a unui tânăr de 24 de ani cu o ecografie normală și un rezultat anormal al ADNFC pentru trisomia 13, care are o șansă mai mică de a avea un rezultat pozitiv adevărat (deoarece prevalența și, prin urmare, VPP este scăzută în această populație). Ca și în cazul screeningului seric matern tradițional, nu toate rezultatele anormale indică același grad de risc.
Ce se întâmplă dacă există și rezultate ecografice anormale?
Deși rezultatele ecografice anormale pot crește suspiciunea pentru o anumită afecțiune, ecografia nu este diagnostică și trebuie folosită ca un alt instrument de evaluare a riscului. Sunt necesare teste invazive pentru a confirma definitiv diagnosticul și pentru a ajuta la consilierea genetică pentru evaluarea riscului de recurență, prognostic și management.
Care sunt următorii pași?
Testarea de confirmare prin CVS sau amniocenteză ar trebui să fie oferită tuturor femeilor cu un rezultat anormal al ADNFC. Pacientele care aleg să efectueze CVS pentru confirmare ar trebui să fie sfătuite cu privire la limitările acestei tehnologii, deoarece mozaicismul placentar limitat poate explica ADNFC anormal și poate fi detectat cu CVS, în special atunci când se comandă FISH aneuploidie. Celulele trofoblastice sunt sursa primară de ADN celular liber în sângele matern și sunt, de asemenea, celulele analizate pentru testul FISH de aneuploidie. Mozaicismul placentar limitat poate cauza un rezultat anormal al cfDNA și un rezultat anormal al CVS FISH și/sau al cariotipului. Celulele analizate prin amniocenteză nu sunt în mod obișnuit afectate de mozaicismul placentar confinat, deoarece acestea provin în principal din pielea fetală și din tractul genito-urinar.
Ce se întâmplă dacă pacienta mea refuză testarea invazivă?
Dacă se refuză testarea diagnostică, managementul sarcinii trebuie să fie dictat de rezultatele ecografice și de indicațiile materne. Ecografiile suplimentare și screeningul ecocardiografic fetal pot fi luate în considerare atunci când rezultatele cfDNA sunt anormale. Evaluarea postnatală prin examen fizic și/sau cariotip este indicată după naștere.
Cum pot găsi un consilier genetic?
Consilierii genetici sunt profesioniști din domeniul sănătății cu pregătire specializată în screeningul cfDNA și în complexitatea psihosocială care înconjoară testarea și screeningul genetic. Aceștia vă pot ajuta să explicați aceste rezultate pacientului dumneavoastră, să îl ajutați să înțeleagă afecțiunea genetică și să faciliteze luarea unei decizii cu privire la continuarea testelor. Un consilier genetic poate fi localizat folosind link-ul „Find a Genetic Counselor” (Găsiți un consilier genetic) de pe site-ul nsgc.org. De asemenea, puteți găsi mai multe informații despre afecțiuni genetice individuale și despre organizațiile naționale de advocacy pentru aceste afecțiuni la www.lettercase.org/prenataltesting/ .
- Wang JC, Sahoo T, Schonberg S, Kopita KA, Ross L, Patek K, Strom CM. Testarea prenatală noninvazivă discordantă și rezultatele citogenetice: un studiu de 109 cazuri consecutive. Genet Med. 2014 Aug 7.
- Bianchi DW, Parker RL, Wentworth J, Madankumar R, Saffer C, Das AF, Craig JA, Chudova DI, Devers PL, Jones KW, Oliver K, Rava RP, Sehnert AJ; CARE Study Group. Secvențierea ADN versus screeningul prenatal standard al aneuploidiei. N Engl J Med. 2014 Feb 27; 370(9):799-808.
- Choy KW, Kwok KY, Lau ET, et al. Discordant karyotype results among noninvasive prenatal screening positive cases. În: În: In: The Shifting Landscape of Genetic Testing: Approaches and Success Stories, Platform Session, Abstract #19, American Society of Human Genetics 2013 Annual Meeting, Boston, MA, SUA, 2013.
- Meck JM, Dugan EK, Aviram A, et al. Non-invasive prenatal screening: a cytogenetic perspective. In: Oral Platform Presentations: Cytogenetics, Abstract #17, American College of Medical Genetics and Genomics 2014 Annual Meeting, Nashville, Tennessee, SUA, 2014.
- Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N Engl J Med. 2015 Apr 23; 372(17):1589-97.
Folie informativă pentru cadrele medicale. Un produs al National Society of Genetic Counselors (NSGC) Prenatal Special Interest Group, iunie 2015. Aprobat de Colegiul American al Obstetricienilor și Ginecologilor (ACOG), 10 iunie 2015, și ar trebui să fie interpretat ca ghid clinic al ACOG.