INDICAȚII

TAFINLAR® (dabrafenib) capsule, în asociere cu MEKINIST® (trametinib) comprimate, este indicat:

• pentru tratamentul pacienților cu melanom nerezecabil sau metastatic cu mutații BRAF V600E sau V600K, detectate printr-un test aprobat de FDA
• pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu melanom cu mutații BRAF V600E sau V600K, detectate printr-un test aprobat de FDA, și afectarea ganglionului (ganglionilor) limfatic(i), după rezecția completă
• pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici (NSCLC) cu mutație BRAF V600E, detectată printr-un test aprobat de FDA
• pentru tratamentul pacienților cu cancer tiroidian anaplastic (ATC) local avansat sau metastatic cu mutație BRAF V600E și fără opțiuni satisfăcătoare de tratament locoregional

Limitări de utilizare: TAFINLAR nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom BRAF de tip sălbatic BRAF, NSCLC sau ATC.

INFORMAȚII IMPORTANTE PRIVIND SIGURANȚA

Noi tumori maligne primare, cutanate și noncutanate. Efectuați evaluări dermatologice înainte de inițierea tratamentului, la fiecare 2 luni în timpul tratamentului și timp de până la 6 luni după întreruperea tratamentului cu combinația.

Supravegheați îndeaproape pacienții pentru semne sau simptome de tumori maligne noncutanate. Întrerupeți definitiv TAFINLAR în cazul tumorilor maligne noncutanate pozitive la mutații ale proteinei G monomerice (RAS).

Promovarea tumorii în tumorile BRAF de tip sălbatic. Creșterea proliferării celulare poate apărea cu inhibitorii BRAF. Confirmați dovezile statutului de mutație BRAF V600E sau V600K înainte de inițierea tratamentului.

Hemoragie. Hemoragia, inclusiv hemoragia majoră, definită ca sângerare simptomatică într-o zonă sau organ critic, poate apărea cu combinația. Au fost raportate cazuri fatale.

Întrerupeți definitiv TAFINLAR pentru toate evenimentele hemoragice de gradul 4 și pentru orice evenimente hemoragice de gradul 3 care nu se ameliorează. Suspendați TAFINLAR pentru evenimentele hemoragice de gradul 3; dacă se ameliorează, reluați la următorul nivel de doză mai mic. Întrerupeți definitiv MEKINIST pentru toate evenimentele hemoragice de gradul 4 și pentru orice evenimente hemoragice de gradul 3 care nu se ameliorează. Suspendați MEKINIST pentru evenimentele hemoragice de gradul 3; dacă se ameliorează, reluați la următorul nivel de doză mai mic.

Colită și perforație gastrointestinală. Colita și perforația gastrointestinală, inclusiv evoluții fatale, au fost raportate la pacienții care au primit MEKINIST. Monitorizați îndeaproape pacienții pentru colită și perforații gastrointestinale.

Evenimente tromboembolice venoase. Sfătuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome de tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP), cum ar fi dificultăți de respirație, dureri toracice sau umflături ale brațelor sau picioarelor. Întrerupeți permanent administrarea TAFINLAR și MEKINIST în cazul EP care pune în pericol viața. Suspendați MEKINIST pentru TVP și EP necomplicate timp de până la 3 săptămâni; dacă se ameliorează, MEKINIST poate fi reluat la o doză mai mică.

Cardiomiopatie. Poate apărea cardiomiopatie, inclusiv insuficiență cardiacă. Evaluați fracția de ejecție a ventriculului stâng înainte de tratamentul cu TAFINLAR și MEKINIST, după 1 lună de tratament, apoi la fiecare 2 până la 3 luni.

Toxicități oculare.
Ocluzia venei retinei (OVR) poate duce la edem macular, scăderea funcției vizuale, neovascularizare și glaucom. Efectuați de urgență (în termen de 24 de ore) o evaluare oftalmologică pentru o pierdere a vederii sau alte tulburări vizuale raportate de pacient. Întrerupeți permanent administrarea MEKINIST la pacienții cu RVO documentată.

Dezlipirea epiteliului pigmentar retinian (RPED) poate apărea la administrarea MEKINIST. Suspendați MEKINIST dacă este diagnosticată RPED. Dacă rezolvarea RPED este documentată la evaluarea oftalmologică repetată în decurs de 3 săptămâni, reluați MEKINIST la aceeași doză sau la o doză redusă. Reduceți doza sau întrerupeți administrarea MEKINIST dacă nu se înregistrează nicio ameliorare după 3 săptămâni.

Uveita (inclusiv irita și iridociclita) poate apărea cu TAFINLAR. Efectuați o evaluare oftalmologică pentru orice tulburări de vedere. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome vizuale de uveită (de exemplu, modificarea vederii, fotofobie și durere oculară). Întrerupeți definitiv TAFINLAR în cazul uveitei persistente de grad 2 sau mai mare de >6 săptămâni.

Boala pulmonară interstițială (BPI)/pneumonie. Suspendați MEKINIST la pacienții care prezintă simptome și constatări pulmonare noi sau progresive, inclusiv tuse, dispnee, hipoxie, efuziune pleurală sau infiltrate, în așteptarea investigațiilor clinice. Întrerupeți definitiv MEKINIST la pacienții diagnosticați cu ILD sau pneumonită legată de tratament.

Reacții febrile grave. Cu TAFINLAR și MEKINIST pot apărea reacții febrile grave sau febră de orice gravitate, complicate de hipotensiune arterială, rigiditate sau frisoane, deshidratare sau insuficiență renală. Incidența și severitatea pirexiei cresc atunci când TAFINLAR este administrat împreună cu MEKINIST. Suspendați TAFINLAR în cazul unei temperaturi ≥101,3 °F sau al febrei complicate de hipotensiune, rigiditate sau frisoane, deshidratare sau insuficiență renală și evaluați dacă există semne și simptome de infecție. Suspendați MEKINIST pentru o temperatură de ˃104ºF sau febră complicată de hipotensiune, rigiditate sau frisoane, deshidratare sau insuficiență renală și evaluați pentru semne și simptome de infecție. Monitorizați creatinina serică și alte dovezi ale funcției renale în timpul și în urma pirexiei severe. La dispariție, reluați la aceeași doză sau la o doză mai mică. Administrați antipiretice ca profilaxie secundară la reluarea tratamentului cu TAFINLAR și/sau MEKINIST dacă pacientul a avut un episod anterior de reacție febrilă severă sau febră asociată cu complicații. Administrați corticosteroizi (de exemplu, prednison 10 mg pe zi) timp de cel puțin 5 zile pentru a doua sau următoarele pirexii dacă temperatura nu revine la valorile inițiale în termen de 3 zile de la debutul pirexiei sau pentru pirexia asociată cu complicații precum hipotensiune arterială, rigiditate severă sau frisoane, deshidratare sau insuficiență renală și nu există dovezi de infecție activă.

Toxicități cutanate grave. În timpul tratamentului cu această combinație au fost raportate reacții adverse cutanate severe (SCAR), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS) și reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), care pot pune în pericol viața sau pot fi fatale. Monitorizați dacă apar reacții cutanate grave noi sau se agravează. Întrerupeți definitiv combinația pentru SCAR. Pentru alte toxicități cutanate, suspendați TAFINLAR și/sau MEKINIST pentru toxicitate cutanată intolerabilă sau severă. Reluați TAFINLAR și/sau MEKINIST la o doză mai mică la pacienții cu ameliorare sau recuperare a toxicității cutanate în decurs de 3 săptămâni. Întrerupeți definitiv TAFINLAR și/sau MEKINIST dacă toxicitatea cutanată nu s-a ameliorat în decurs de 3 săptămâni.

Hiperglicemie. Monitorizați nivelul glucozei serice la inițierea tratamentului și, după caz clinic, la pacienții cu diabet preexistent sau hiperglicemie. Inițiați sau optimizați medicația antihiperglicemiantă conform indicațiilor clinice.

Deficiență de glucoză-6-fosfat-dehidrogenază. Monitorizați îndeaproape anemia hemolitică la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Toxicitate embrio-fetală. TAFINLAR și MEKINIST pot provoca leziuni fetale.

Reacțiile adverse cele mai frecvente. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) pentru TAFINLAR cu MEKINIST includ:

Veziți informațiile complete de prescriere pentru TAFINLAR și informațiile complete de prescriere pentru MEKINIST.

.