Medicamente selectate

Ivermectina are efect antiparazitar împreună cu activitate antivirală împotriva unei game largi de virusuri in vitro. Ivermectina a fost identificată ca fiind un inhibitor al interacțiunii dintre proteina integrază (IN) a virusului imunodeficienței umane-1 (HIV-1) și heterodimerul importină (IMP) α/β1 responsabil de importul nuclear al IN. De atunci, s-a confirmat că ivermectina inhibă replicarea HIV-1. În mod important, s-a demonstrat că ivermectina limitează infecția cu virusuri ARN, cum ar fi virusul West Nile și virusul gripal. Se crede că această activitate cu spectru larg se datorează dependenței de IMPα/β1 în timpul infecției de către multe virusuri ARN diferite. În mod similar, ivermectina s-a dovedit a fi eficientă împotriva virusului ADN, virusul pseudorabiei (PRV), atât in vitro, cât și in vivo. În cele din urmă, ivermectina a făcut obiectul unui studiu clinic de fază III în Thailanda împotriva infecției cu DENV, în cadrul căruia s-a observat că o singură doză orală zilnică a fost sigură și a dus la o reducere semnificativă a nivelurilor serice ale proteinei NS1 virale, dar nu s-a observat nicio modificare a viremiei sau niciun beneficiu clinic.

Agentul cauzal al actualei pandemii COVID-19, SARS-CoV-2, este un virus ARN cu sens pozitiv monocatenar care este strâns înrudit cu coronavirusul sindromului respirator acut sever (SARS-CoV). Studiile privind proteinele SARS-CoV au dezvăluit un rol potențial al IMPα/β1 în timpul infecției în închiderea nucleocapsidei nucleocapsidei SARS-CoV, dependentă de semnal, care poate avea un impact asupra diviziunii celulelor gazdă. În plus, s-a demonstrat că proteina accesorie ORF6 a SARS-CoV antagonizează activitatea antivirală a factorului de transcripție STAT1 prin sechestrarea IMPα/β1 pe membrana rugoasă ER/Golgi.

Considerate împreună, aceste rapoarte au sugerat că activitatea de inhibare a transportului nuclear a Ivermectinei poate fi eficientă împotriva SARS-CoV-2. În mod interesant, s-a postulat că medicamentul Ivermectin, aprobat de FDA, inhibă replicarea SARS-CoV-2 in vitro, în timp ce un singur tratament a fost capabil să provoace o reducere de aproximativ 5000 de ori a încărcăturii virale în 48h. Ivermectina are un profil de siguranță stabilit pentru utilizarea la om. Recenziile și meta-analizele recente indică faptul că dozele mari de ivermectină au o siguranță comparabilă cu cea a tratamentului standard cu doze mici, deși nu există suficiente dovezi pentru a trage o concluzie cu privire la profilul de siguranță în cazul sarcinii. În mediul clinic, Ivermectina a făcut obiectul unui studiu clinic de fază III pe pacienți cu infecție virală dengue în Thailanda, în care s-a constatat că o singură doză zilnică (200 – 400 µg/kg o dată pe zi timp de 2 zile într-un braț și 200-400 µg/kg o dată pe zi timp de 3 zile în celălalt braț) a fost sigură, dar nu a produs niciun beneficiu clinic. În studiul clinic anterior, a fost implicată o doză de Ivermectin 200 μg/kg sau patru doze de Ivermectin 200 μg/kg (administrate în zilele 1, 2, 15 și 16) pentru tratamentul strongiloidiei nedizeminate. Autorul a propus că, dozele multiple de Ivermectin nu au prezentat o eficacitate mai mare și au fost tolerate mai puțin decât o singură doză. Prin urmare, o singură doză ar trebui să fie preferată pentru tratamentul strongiloidiei nondiseminate.

Nitazoxanida este dezvoltată inițial ca agent antiprotozoar și are o activitate antivirală cu spectru larg în curs de dezvoltare pentru tratamentul gripei și al altor infecții respiratorii virale. În plus față de activitatea sa antivirală, Nitazoxanida inhibă producția de citokine proinflamatorii TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 și IL-10 în celulele mononucleare din sângele periferic. Nitazoxanida ar putea îmbunătăți rezultatele la pacienții infectați cu MERS-CoV prin suprimarea supraproducției de citokine pro-inflamatorii, inclusiv IL-6. Nitazoxanida a fost testată în context clinic pentru tratamentul gripei acute necomplicate, unde subiecții au primit fie 600 sau 300 mg de Nitazoxanidă, fie placebo, pe cale orală, de două ori pe zi, timp de cinci zile, și au fost urmăriți timp de 28 de zile. Subiecții care au primit 600 mg de Nitazoxanidă de două ori pe zi au prezentat timpi mai scurți până la ameliorarea simptomelor, comparativ cu subiecții care au primit 300 mg de Nitazoxanidă de două ori pe zi, care, la rândul lor, au fost mai scurți decât cei care au primit placebo.

Potrivit Comisiei Naționale de Sănătate din Republica Populară Chineză, nu există un tratament antiviral eficient împotriva COVID-19. Aproape toți pacienții care au suferit de pneumonie asociată cu COVID-19 au acceptat terapia cu oxigen, iar OMS a recomandat oxigenarea cu membrană extracorporală (ECMO) la pacienții cu hipoxemie refractară. Tratamentul de salvare cu plasmă de convalescență și imunoglobulină G sunt administrate unor cazuri critice, în funcție de starea lor.

Raționamentul utilizării combinației de Ivermectină și Nitazoxanidă pentru tratamentul pacienților infectați cu COVID-19 se bazează pe activitatea antivirală și antiinflamatorie a medicamentelor selectate. Având în vedere că cele două medicamente prezintă moduri de acțiune diferite, ar fi utilă pentru a stăpâni infecția virală prin vizarea unor situsuri diferite în fiziopatologia bolii.

Criterii de diagnosticare

Instituția de cercetare virală din China a efectuat o identificare preliminară a SARS-CoV-2 prin postulatele clasice ale lui Koch și observarea morfologiei sale prin microscopie electronică. Până în prezent, metoda de aur pentru diagnosticul clinic al COVID-19 este detectarea acidului nucleic în probele de tampoane nazale și de gât sau în alte prelevări din tractul respirator prin PCR în timp real și confirmarea ulterioară prin secvențiere de generație următoare.

Efecte secundare comune ale ivermectinei

• Mâncărime și erupții cutanate
• Tumefacție
• Dureri de cap
• Dureri articulare
• Ochi roz, inflamație a ochilor sau disconfort
• Vărsături și scăderea tensiunii arteriale la ridicarea în picioare
• Bătăi accelerate ale inimii
• Schimbări ale testelor funcției hepatice
• Efecte secundare grave ale Ivermectinei (în general cu tablete de Ivermectină)
• Reacții cutanate severe
• Confuzii
• Criză de astm.up
• Schimbări ale vederii
• Cădere bruscă a tensiunii arteriale
• Vârtej la statul în picioare
• Disfuncție hepatică
• Sângerare

Interacțiuni medicamentoase ale Ivermectinei

1. Warfarină și cumarină Ivermectina poate diminua activitățile anticoagulante ale warfarinei și ale 4-hidroxicumarină
2. Albendazol Metabolismul albendazolului poate fi crescut atunci când este combinat cu Ivermectina
3. Doxicilină

Efect farmacodinamic adițional

• Contraindicație de Ivermectină
• Teste anormale ale funcției hepatice
• Alergii față de Ivermectină
• Efecte secundare ale Nitazoxanidei
• Cele mai frecvente efecte adverse sunt GIT ca greață și crampe stomacale ocazionale cu diaree ușoară, reducerea apetitului și vărsături. Reacții adverse la nivelul sistemului nervos ca cefalee, amețeli, somnolență, insomnie, tremor și hipoestezie au fost raportate la mai puțin de 1% dintre pacienți.

Contraindicații ale Nitazoxanidei

• Nu există date privind excreția Nitazoxanidei în laptele uman. Producătorul recomandă prudență la administrarea Nitazoxanidei la femeile care alăptează.

Interacțiuni ale Nitazoxanidei

• Tizoxanida (metabolitul activ al Nitazoxanidei) este puternic legat de proteinele plasmatice (> 99,9%). Prin urmare, este necesar să se monitorizeze reacțiile adverse atunci când se administrează Nitazoxanida concomitent cu alte medicamente puternic legate de proteinele plasmatice cu indici terapeutici înguste, deoarece poate apărea o competiție pentru locurile de legare (de ex, warfarina).

Atenție

• Nitazoxanida trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală și hepatică semnificativă.

Obiectivele cercetării

Boala pandemică COVID-19 are o importanță majoră în special în Egipt, unde trăiește o populație numeroasă. Există o nevoie acută pentru furnizarea de asistență medicală cuprinzătoare, continuă și eficientă din punct de vedere al costurilor pentru persoanele infectate. Depistarea precoce și strategiile de prevenire a progresiei COVID-19 ar face o diferență majoră pentru acești pacienți și ar fi, de asemenea, benefică din punct de vedere economic pentru o țară cu resurse limitate.

Această propunere de cercetare a fost utilizată ca o strategie practică pentru furnizarea unei combinații de medicamente adecvate pentru un posibil tratament al pacienților infectați cu COVID-19. Această combinație de medicamente poate contribui la prevenirea progresiei complicațiilor respiratorii. Acest lucru poate fi realizat prin diferite obiective, după cum urmează:

1. Cercetarea diferitelor medicamente legate de diferite clase farmacologice în funcție de posibila lor activitate împotriva virusului COVID-19.
2. Furnizarea unei strategii de tratament eficiente din punct de vedere al costurilor și ușor de implementat pentru pacienții infectați și/sau pacienții cu risc ridicat de a dezvolta insuficiență respiratorie.
3. În cele din urmă, această strategie clinică rămâne un obiectiv important în îmbunătățirea stării de sănătate a egiptenilor, care poate salva viața oamenilor și poate economisi mulți bani.

Scopul lucrării

Scopul lucrării se va realiza prin

1. Utilizarea noii combinații medicamentoase de Ivermectină și Nitazoxanidă pentru tratamentul persoanelor infectate cu COVID-19. Având în vedere că cele două medicamente prezintă moduri de acțiune diferite, ar fi utilă pentru a stăpâni infecția virală prin vizarea unor situsuri diferite în fiziopatologia bolii.
2. Evaluarea efectului noii combinații de medicamente asupra tratamentului simptomatic al pacienților cu COVID-19 în conformitate cu ghidul interimar al OMS (Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected) publicat la 13 martie 2020.
3. Investigarea impactului noii combinații de medicamente asupra prevenirii compilațiilor severe, cum ar fi sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS).

.