Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este cauzată de mutații care afectează structura și funcția nervilor periferici, care controlează mișcarea și senzațiile.
Genele defecte pot cauza degenerarea fie a fibrelor nervoase (axoni), fie a tecii de mielină (stratul bogat în grăsime care izolează fibrele nervoase) ale nervilor periferici. Acest lucru afectează conducerea semnalelor nervoase între creier și extremități, cauzând atrofia musculară și reducerea senzației.
Diferitele tipuri și subtipuri de CMT sunt clasificate pe baza genelor care sunt mutante, a modului în care boala este moștenită, a vitezei de conducere nervoasă, a vârstei de debut a bolii, a nivelului de severitate a afecțiunii, a simptomelor clinice și a locului de afectare a nervilor periferici.
Diferitele tipuri de boală CMT sunt CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX și DI-CMT.
CMT1
CMT1 este cel mai frecvent tip de CMT, reprezentând aproximativ două treimi din toate cazurile. Este cauzat de defecte genetice care deteriorează învelișul de mielină care acoperă nervii și astfel este denumit în mod obișnuit CMT demielinizant.
Simptomele caracteristice includ slăbiciune și atrofie musculară și sensibilitate redusă, în special la nivelul extremităților (picioare, partea inferioară a picioarelor, mâini și antebrațe).
CMT1 este împărțit în continuare în subtipuri de la A la F, în funcție de genele care sunt mutante.
CMT1A
Este cel mai comun subtip de CMT1 cauzat de o duplicare a genei PMP22 de pe cromozomul 17, care codifică pentru proteina periferică 22 a mielinei, o componentă critică a tecii de mielină. Supraexpresia PMP22 perturbă structura și funcția tecii de mielină.
CMT1B
CMT1B este al doilea cel mai frecvent subtip de CMT1. Este cauzat de mutații în gena MPZ de pe cromozomul 1 care codifică pentru proteina zero a mielinei (P0), care este o altă componentă critică a tecii de mielină.
Alte subtipuri de CMT1
Alte subtipuri rare de CMT1 includ CMT1C (defecte în gena LITAF), CMT1D (defecte în gena ERG2), CMT1E (defecte în gena PMP22) și CMT1F (defecte în gena NEFL).
CMT2
CMT2 este cauzată de defecte în genele care au roluri importante în structura și funcția axonilor nervilor periferici. CMT2 este denumit în mod obișnuit CMT axonal.
CMT2 se moștenește de obicei într-o manieră autosomal dominantă, deși în unele cazuri poate fi autosomal recesivă.
Simptomele din CMT2 sunt similare cu cele din CMT1, dar există o mai mare variabilitate în ceea ce privește vârsta de debut și gradul de handicap. CMT2 este mai puțin frecventă decât CMT1.
CMT2 a fost subîmpărțită în subtipuri în funcție de genele care sunt mutante.
Subtipuri de CMT2
CMT2A este cel mai frecvent subtip de CMT2 și este cauzată de defecte în gena MFN2 care codifică mitofusina 2, o proteină implicată în fuziunea mitocondriilor celulare.
Alte subtipuri mai puțin frecvente de CMT2 includ CMT2B (defecte în gena RAB7); CMT2C (defecte în gena TRPV4); CMT2D (defecte în gena GARS); CMT2E (defecte în gena NEFL); și CMTT 2I (defecte în gena MPZ).
De asemenea, CMT 2J (defecte în gena MPZ); CMT2K (defecte în gena GDAP1); CMT2L (defecte în gena HSPB8); CMT2O (defecte în gena DYNC1H1); CMT2P (defecte în gena LRSAM1); și CMT2Z (defecte în gena MORC2).
CMT3
Este cunoscută și sub numele de boala Dejerine-Sottas. Este un tip sever de CMT cu debut precoce. Este rară și întrerupe teaca de mielină, ducând la atrofie musculară severă, slăbiciune și probleme senzoriale care încep în copilăria timpurie. CMT3 nu mai este o denumire utilă deoarece această boală este acum atribuită mutațiilor genetice care sunt responsabile de CMT1A (gena PMP22); CMT1B (gena MPZ); CMT1D (gena EGR2); sau CMT4 (gena PRX).
CMT4
Este, de asemenea, un tip rar de CMT care afectează teaca de mielină. Începe în copilăria timpurie, iar pacienții își pierd capacitatea de a merge în timp. De obicei, se moștenește în mod autosomal recesiv.
Subtipurile de CMT4 includ CMT4A (mutații moștenite în mod recesiv în gena GDAP1); CMT4B1 (un defect genetic în gena MTMR2); CMT4B2 (mutație în gena SBF2/MTMR13); CMT4C (mutații în gena SH3TC2); CMT4D (defect în gena NDRG1); CMT4E (o mutație în gena EGR2); CMT4F (o mutație în gena PRX); CMT4H (mutație în gena FGD4); și CMT4J (mutații în gena FIG4).
CMT-X
CMT-X este cauzată de mutații în gena GJB1, situată pe cromozomul X, care codifică pentru o proteină numită connexin-32. Această proteină este exprimată în celulele Schwann – celulele implicate în producerea tecii de mielină – și formează canale între celulele Schwann și teaca de mielină. Se crede că proteina conexin-32 anormală afectează formarea canalelor și stratul de mielină ulterior, cauzând boala CMT. Se moștenește într-o manieră legată de X.
CMT intermediar dominant
Există un ultim grup de boală CMT numit CMT intermediar dominant (DI-CMT), care își ia numele de la viteza de conducere nervoasă (NCV), care este considerată intermediară. Biopsiile nervoase de la pacienții cu DI-CMT au arătat atât degenerare axonală, cât și demielinizare. Mutațiile dominante în genele DNM2, MPZ și YARS sunt asociate cu tipurile B, D și, respectiv, C de DI-CMT.
***
Charcot-Marie-Tooth News este strict un site de știri și informații despre această boală. Acesta nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este menit să înlocuiască sfatul, diagnosticul sau tratamentul medical profesionist. Solicitați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de servicii medicale calificat cu privire la orice întrebare pe care o aveți cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medical profesionist sau nu întârziați să îl solicitați din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web.