Anunț de siguranță
Informații suplimentare pentru pacienți
Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Rezumat de date

Anunț de siguranță

The U.S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) a adăugat un Boxed Warning pe eticheta pentru Plavix, medicamentul împotriva coagulării sângelui. Avertismentul de tip Caseta de avertizare se referă la pacienții care nu metabolizează eficient medicamentul (adică „metabolizatori slabi”) și, prin urmare, este posibil să nu beneficieze pe deplin de beneficiile medicamentului.

Avertizarea de tip Caseta de avertizare de pe eticheta medicamentului va include informații pentru:

• Avertismentul privind eficacitatea redusă la pacienții care sunt metabolizatori slabi ai Plavix. Metabolizatorii slabi nu transformă eficient Plavix în forma sa activă în organism.
• Informați profesioniștii din domeniul sănătății că sunt disponibile teste pentru identificarea diferențelor genetice în funcția CYP2C19.
• Aconsiliați profesioniștii din domeniul sănătății să ia în considerare utilizarea altor medicamente antiplachetare sau strategii alternative de dozare pentru Plavix la pacienții identificați ca fiind metabolizatori slabi.

Plavix se administrează pentru a reduce riscul de infarct miocardic, angină instabilă, accident vascular cerebral și deces cardiovascular la pacienții cu boli cardiovasculare. Plavix acționează prin scăderea activității celulelor sanguine numite trombocite, ceea ce face mai puțin probabil ca trombocitele să formeze cheaguri de sânge.

Pentru ca Plavix să acționeze, enzimele din ficat (în special CYP2C19) trebuie să transforme (metabolizeze) medicamentul în forma sa activă. Pacienții care sunt slabi metabolizatori ai medicamentului, nu transformă eficient Plavix în forma sa activă. La acești pacienți, Plavix are un efect mai mic asupra trombocitelor și, prin urmare, o capacitate mai mică de a preveni infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și decesul cardiovascular. Se estimează că între 2 și 14% din populație sunt metabolizatori slabi; rata variază în funcție de originea rasială.

Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie conștienți de faptul că un subgrup de pacienți sunt metabolizatori slabi și nu metabolizează Plavix în mod eficient; acest lucru poate avea ca rezultat o eficacitate redusă a Plavix. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare utilizarea altor medicamente antiplachetare sau strategii alternative de dozare pentru Plavix la acești pacienți.

Pacienții nu trebuie să întrerupă administrarea Plavix decât dacă li se spune acest lucru de către profesionistul din domeniul sănătății. Aceștia trebuie să discute cu profesionistul lor din domeniul sănătății dacă au orice îngrijorare cu privire la Plavix sau pentru a afla dacă ar trebui să fie testați pentru a afla dacă sunt metabolizatori slabi.

În mai 2009, FDA a adăugat pe eticheta medicamentului informații despre metabolizatorii slabi ai Plavix. Cu toate acestea, pe baza datelor suplimentare analizate de agenție (a se vedea Rezumatul datelor de mai jos), avertismentul Caseta de avertizare este acum adăugat pentru a evidenția eficacitatea redusă a Plavix la acești pacienți și pentru a recomanda ca profesioniștii din domeniul sănătății să ia în considerare utilizarea altor medicamente antiplachetare sau strategii alternative de dozare pentru Plavix la pacienții identificați ca fiind metabolizatori slabi.

Informații suplimentare pentru pacienți

Pacienții care iau în prezent Plavix trebuie:

• Să fie conștienți de faptul că unii pacienți nu transformă Plavix în forma sa activă la fel de bine ca alți pacienți. Este posibil ca acești pacienți să nu obțină același beneficiu de la Plavix și sunt cunoscuți sub numele de metabolizatori slabi.
• Nu întrerupeți administrarea de Plavix decât dacă li se spune acest lucru de către medicul lor de îngrijire a sănătății.
• Să discute cu medicul lor de îngrijire a sănătății dacă au orice îngrijorare cu privire la Plavix.
• Să vorbească cu profesionistul lor din domeniul sănătății pentru a vedea dacă este adecvată testarea pentru a determina statutul lor de metabolizator.

Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății

FDA recomandă ca profesioniștii din domeniul sănătății să:

• Să fie conștienți de faptul că unii pacienți pot fi metabolizatori slabi ai Plavix. Aceștia nu transformă în mod eficient Plavix în forma sa activă din cauza activității scăzute a CYP 2C19. eficacitatea Plavix ca terapie preventivă este redusă la acești pacienți.
• Să fie conștienți de faptul că sunt disponibile teste pentru a determina statusul CYP2C19 al pacienților.
• Considerați utilizarea altor medicamente antiplachetare sau strategii alternative de dozare pentru Plavix la pacienții care au fost identificați ca fiind metabolizatori slabi.
• Să știți că, deși un regim de dozare mai mare (600 mg doză de încărcare urmată de 150 mg o dată pe zi) la metabolizatorii săraci crește răspunsul antiplachetar, un regim de dozare adecvat pentru metabolizatorii săraci nu a fost stabilit într-un studiu clinic de rezultat.
• Revizitați prospectul medicamentului Plavix recent aprobat pentru informații complete privind utilizarea Plavix

Rezumat al datelor

Enzima hepatică CYP2C19 este responsabilă în principal pentru formarea metabolitului activ al Plavix. Testele farmacocinetice și antiplachetare ale metabolitului activ al Plavix arată că nivelurile medicamentului și efectele antiplachetare diferă în funcție de genotipul enzimei CYP2C19. Următoarele reprezintă diferitele alele ale CYP2C19 care alcătuiesc genotipul unui pacient:

• Alela CYP2C19*1 are un metabolism complet funcțional al Plavix.
• Alelele CYP2C19*2 și *3 nu au un metabolism funcțional al Plavix. Aceste două alele reprezintă majoritatea alelelor cu funcție redusă la pacienții de origine caucaziană (85%) și asiatică (99%) clasificați ca metabolizatori slabi.
• Alelele CYP2C19*4, *5, *5, *6, *7 și *8 și alte alele pot fi asociate cu metabolizarea absentă sau redusă a Plavix, dar sunt mai puțin frecvente decât alelele CYP2C19*2 și *3.
• Un pacient cu două alele de pierdere a funcției (conform definiției de mai sus) va avea statutul de metabolizator slab.

Răspunsurile farmacocinetice și antiplachetare la Plavix au fost evaluate într-un studiu încrucișat la 40 de subiecți sănătoși. Zece subiecți din fiecare dintre cele patru grupe de metabolizatori CYP2C19 (ultrarapid, extensiv, intermediar și slab) au fost randomizați la două scheme de tratament: o doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg pe zi sau o doză de încărcare de 600 mg urmată de 150 mg pe zi, fiecare pentru un total de 5 zile. După o perioadă de spălare, subiecții au fost trecuți la tratamentul alternativ. Scăderea expunerii la metabolitul activ și creșterea agregării plachetare au fost observate la metabolizatorii slabi în comparație cu celelalte grupuri. Atunci când metabolizatorii slabi au primit doza de încărcare de 600 mg urmată de 150 mg zilnic, expunerea metabolitului activ și răspunsul antiplachetar au fost mai mari decât în cazul schemei de 300 mg/75 mg. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să rețină că un regim de dozare adecvat pentru pacienții care sunt metabolizatori slabi nu a fost stabilit în studiile clinice de rezultat.

.