WASHINGTON — Două comitete consultative ale FDA își vor spune miercuri părerea despre încă o încercare a unui producător de opioide de a concepe un produs de oxicodonă cu eliberare imediată care să descurajeze semnificativ abuzul.

Produsul este MNK-812, de la unitatea SpecGx a Mallinckrodt Pharmaceuticals, care își propune să fie „mai greu de zdrobit și este conceput pentru a forma un hidrogel vâscos care nu este potrivit pentru injectare”, potrivit unui rezumat al personalului FDA. „În plus, doi agenți aversivi au fost incluși în formulare pentru a provoca o efervescență potențial iritantă atunci când tableta intră în contact cu apa.”

Comitetele consultative ale FDA pentru produse medicamentoase anestezice și analgezice și pentru siguranța medicamentelor și gestionarea riscurilor vor aborda următoarele întrebări:

• Dacă comprimatele de MNK-812 ar trebui să fie etichetate ca fiind un produs de prevenire a abuzului nazal
• Dacă comprimatele ar trebui să fie etichetate ca fiind un produs de prevenire a abuzului intravenos
• Dacă datele susțin aprobarea pentru gestionarea durerii suficient de severe pentru a necesita un analgezic opioid atunci când tratamentele alternative actuale sunt inadecvate
• Dacă există preocupări substanțiale cu privire la impactul produsului asupra sănătății publice, inclusiv potențialul efect al acestuia asupra abuzului general de opioide, precum și posibilele consecințe ale utilizării neintenționate a MNK-812

„În timp ce majoritatea abuzurilor de oxicodonă au loc pe cale orală”, a precizat FDA, „abuzul de oxicodonă pe cale intranazală și intravenoasă este frecvent la persoanele care intră în tratament pentru tulburări de consum de substanțe.” Citând un studiu din 2017, agenția a adăugat: „În timp ce abuzul pe cale orală rămâne cea mai frecventă cale de administrare pentru majoritatea produselor opioide eliberate pe bază de prescripție medicală, chiar și în cazul formulărilor (de descurajare a abuzului), căi alternative de administrare, cum ar fi sforăitul și injectarea, sunt raportate în rândul a 20%-30% dintre persoanele care aprobă.”

Mallinckrodt a depus o cerere de medicament nou în ianuarie, în urma a două studii farmacocinetice de fază I efectuate pentru a demonstra bioechivalența cu medicamentul Roxicodona aprobat de FDA (la o doză de 15 mg a noului medicament) și a unui studiu privind potențialul de abuz la om.

În documentul de informare, personalul FDA nu a oferit nicio opinie clară cu privire la faptul că Mallinckrodt a demonstrat în mod concludent descurajarea abuzului pentru produsul său, lăsând astfel de judecăți membrilor comisiei. În același timp, documentul a sugerat că sponsorul și-a efectuat cercetările premergătoare introducerii pe piață în conformitate cu liniile directoare ale agenției.

Personalul agenției a indicat că Mallinckrodt va trebui probabil să efectueze studii descriptive postcomercializare privind utilizarea medicamentului în comparație cu medicamente similare selectate, precum și privind abuzul de medicament și rezultatele clinice aferente. De asemenea, ar trebui să efectueze studii observaționale formale pentru a examina dacă proprietățile medicamentului „au ca rezultat real o scădere semnificativă a utilizării necorespunzătoare și a abuzului, precum și a consecințelor acestora, supradozaj de dependență și deces, în mediile post-aprobare”.”

Noul medicament ar fi, de asemenea, acoperit de Strategia de evaluare și diminuare a riscurilor (REMS) a FDA pentru opioide, „pentru a se asigura că beneficiile medicamentului depășesc riscurile de rezultate adverse (dependență, supradozaj neintenționat și deces) care rezultă din prescrierea necorespunzătoare, abuzul și utilizarea necorespunzătoare.”

FDA a aprobat 10 analgezice opioide cu etichete care promovează prevenirea abuzului, inclusiv o versiune cu eliberare imediată: RoxyBond (comprimate de oxicodonă HCl), care a fost aprobată anul trecut.

MNK-182 este unul dintre cele câteva medicamente noi pe bază de oxicodonă care sugerează capacitatea de a descuraja abuzul, deși majoritatea sunt în forme cu eliberare prelungită. Blue Cross and Blue Shield of Alabama, de exemplu, a anunțat recent că include forma ER Xtampza și forma IR Roxybond în planurile sale comerciale, în timp ce a renunțat la acoperirea formulării standard de OxyContin.

Important este faptul că descurajarea reală a abuzului nu a fost încă dovedită în mod clar pentru niciunul dintre acești agenți. Producătorii, inclusiv Mallinckrodt, au efectuat studii clinice de „simpatie” în laborator, dar comportamentele din lumea reală nu pot fi testate cu ușurință în cadrul cercetărilor premergătoare introducerii pe piață. Experiența anterioară cu opioidele a arătat că abuzatorii sunt ingenioși în găsirea unor modalități de a învinge tehnologiile menite să descurajeze abuzul. Fiind un produs cu eliberare prelungită, OxyContin original a fost considerat mai sigur decât oxicodona cu eliberare imediată atunci când a fost introdus pentru prima dată.

„Este important de reținut faptul că știința descurajării abuzului este relativ nouă, iar atât tehnologiile de formulare, cât și metodele analitice, clinice și statistice de evaluare a acestor tehnologii evoluează rapid”, potrivit informării FDA. „Pe baza acestui fapt, agenția intenționează să adopte o abordare flexibilă și adaptivă în ceea ce privește evaluarea și etichetarea produselor cu potențial de descurajare a abuzului.”

Acest medicament marchează cel mai recent efort de a aborda o epidemie de opioide care dă puține semne de diminuare. În 2016, 11,5 milioane de americani cu vârsta de 12 ani și peste au făcut un abuz de opioide eliberate pe bază de prescripție medicală, în timp ce 1,8 milioane au avut o tulburare de consum de substanțe analgezice opioide eliberate pe bază de prescripție medicală. (Prin comparație, 15 milioane au abuzat de alcool.) Oxicodona a fost al doilea opioid cel mai utilizat în mod abuziv (3,9 milioane), după hidrocodonă (6,9 milioane); consumul de oxicodonă a fost, de asemenea, a doua cauză cel mai des raportată (35 %) citată de pacienții care au intrat în tratamentul tulburărilor legate de consumul de opioide, după heroină (57 %). Între 5.000-6.000 de decese în care a fost implicată oxicodona au fost raportate anual între 2010-2015.

Formele de oxicodonă cu eliberare imediată dau semne că sunt mai periculoase decât cele cu eliberare prelungită. Apelurile către centrele de control al otrăvirilor din SUA între 2012-2016 care raportau expunerea intenționată la oxicodonă au fost mult mai susceptibile de a implica produse IR decât cele ER. Numărul de rețete pentru produse IR de oxicodonă cu un singur ingredient a crescut de la aproximativ 14,5 milioane în 2013 la aproximativ 17,3 milioane în 2017.

.