”Vi vet att tarmsjukdomar som förstoppning, diarré och irritabel tarm är ganska besvärande för ett stort antal personer. Dessa tillstånd kan vara mycket flyktiga och oförutsägbara, men vi försöker fortfarande fastställa hur vi kan hantera dessa variabler och vilka förebyggande eller behandlingsalternativ som kan hjälpa patienter som lider av dessa tillstånd”, säger Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. ”Dessa två studier pekar på alternativ som kan hjälpa läkare att hantera symtom hos sina patienter och förhoppningsvis leda till bättre behandlingsalternativ i framtiden.”
Olfactory Receptors on Human Intestinal Enterochromaffin Cells Function as Sensors for Spices and Odorants
Ett primärt forskningsfokus inom gastrointestinala störningar är hur och varför systemet reagerar på vissa livsmedel eller andra stimulantia; specifikt undersöker forskarna de primära faktorerna som ansvarar för att reglera matsmältningen. Enterokromaffinceller (EC), som finns i hela matsmältningssystemet, frisätter serotonin (en kemikalie som förknippas med etiologin av olika sjukdomar som migrän, diarré, andningsstörningar och högt blodtryck) och är viktiga för att reglera tarmmotiliteten. Forskare från Münchens tekniska universitet och Ludwig-Maximillianuniversitetet i München i Tyskland undersökte om EC-celler i tarmen uttrycker nasala luktreceptorer (ORs, receptorer som används för att lukta) för att fastställa om luktämnen som finns i kryddor, doftämnen, cigaretter, rengöringsmedel och kosmetika kan orsaka frisättning av serotonin och därmed framkalla en gastrointestinell reaktion.
För att utvärdera detta samband studerade forskarna mänskliga EC-celler som isolerats från slemhinnebiopsier genom lasermikrodissektion och en EC-avledd cellinje. Experimenten visade på uttryck av flera ORs i de isolerade EC-cellerna, liksom i cellinjen. Med hjälp av digital fluorescensavbildning fann forskargruppen att aktivering av cellerna med luktämnen orsakade förhöjning av intracellulärt Ca2+, följt av serotoninfrisättning som var upp till 10 gånger större än i kontrollerna. Luktämnen som thymol (timjan), eugenol (kryddnejlika), bourgeonal (blommig, liljekonvalj), helional (brunalger) och ämnen som finns i rosor, bananer eller hallon, specifikt, orsakade en förhöjning av Ca2+-nivåerna.
Fyndet tyder på att dessa typer av luktämnen kan orsaka en serotoninrelaterad GI-reaktion. Effekterna skulle kunna hämmas av kända OR-antagonister, t.ex. metylisoeugenol (en kompetitiv antagonist till eugenol) eller genom att blockera Ca2+-inflödet (t.ex. via Ca2+-kanaler med nifedipin, ett läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck eftersom det slappnar av i blodkärlen).
”Våra resultat visar att luktämnen som finns i tarmen kan stimulera serotoninfrisättning via luktreceptorer som uttrycks i humana enterokromaffinceller i tarmslemhinnan”, säger Petra Voland, Ph.D., från Tekniska universitetet i München och en av de ledande forskarna i studien. ”Serotonin kontrollerar peristaltiken och är inblandat i patologiska tillstånd som kräkningar, diarré och irritabel tarm. Olfaktoriska receptorer är således potentiella nya mål för behandling av gastrointestinala sjukdomar och motilitetsstörningar.”
Sakralnervstimulering vid förstoppning
I patienter med idiopatisk förstoppning, som uppträder utan identifierbar orsak, och där konservativ behandling misslyckats är kirurgiska ingrepp (t.ex. kolecystektomi) förknippade med en hög misslyckandegrad och betydande morbiditet. Forskare från fem europeiska platser har undersökt ett alternativt tillvägagångssätt: att modulera den extrinsiska nervförsörjningen till tarmen. Forskarna utvärderade därför det symtomatiska svaret och den fysiologiska effekten av sakrala nervstimulering hos patienter med förstoppning med långsam transit och förstoppning med normal transit med försämrad evakuering.
I denna prospektiva multicenterstudie genomgick 65 patienter (58 kvinnor) som misslyckats med behandling med laxermedel och biofeedback (omskolning av bäckenbottenmuskelkoordinering med hjälp av övningar och elektroniska hjälpmedel som skapar återkoppling när framgångsrik muskelsammandragning inträffar) teststimulering, var och en av dem fungerade som sin egen kontroll. Effekten av den tillfälliga sakrala nervstimuleringen bedömdes med hjälp av en 21-dagars dagbok över tarmvanor. Patienter med mer än 50 procent förbättring av symtomen var berättigade till permanent stimulering. Långsiktiga resultat bedömdes med hjälp av: tarmvanedagbok, symtomfrågeformulär, Cleveland Clinic constipation score (CCCS), visuell analog poäng (VAS) och frågeformuläret för livskvalitet short form-36 (SF-36). Primära effektmått omfattade en ökning av avföringsfrekvensen, minskning av ansträngning och minskning av känslan av ofullständig tömning.
Efter en medianuppföljning på 12 månader gynnades personer med både långsam transit och försämrad evakuering av behandlingen och 43 patienter (66 %) gick vidare till kronisk stimulering. Frekvensen av avföring ökade från 3,4 till 6,1 gånger per vecka, medan evakueringsdagar per vecka ökade från 2,4 till 4,4. Den tid som tillbringades i anläggningar minskade från 17,6 till 9,3 minuter, ansträngningen minskade från 4,4 till 2,9 episoder per vecka, buksmärtan minskade från 4,4 till 2,0 dagar per vecka och upplevelsen av ofullständig evakuering minskade avsevärt.
I utvärderingen av resultaten av de olika bedömningsverktygen som fastställdes i början av studien fann forskarna att: CCCS (0=ingen förstoppning, 30=svår förstoppning) minskade från 18,0 till 10,2; genomsnittlig VAS (0=svåra symtom, 100=ingen symtom) ökade från 18 till 66; och SF-36-undergrupperna fysisk funktion, allmän hälsa, vitalitet, social funktion och mental hälsa förbättrades signifikant.
”Även om förstoppning sällan är livshotande kan associerade symtom som buksmärta, uppblåsthet och känslan av ofullständig tömning allvarligt påverka patienternas fysiska och känslomässiga välbefinnande. Det finns många behandlingsalternativ för tillståndet och det bästa tillvägagångssättet bygger på en tydlig förståelse av den underliggande orsaken”, säger Thomas Dudding, M.D., från St. Mark’s Hospital i London, England, och huvudforskare för studien. ”Den här studien visade att sakral nervstimulering är en effektiv behandling för idiopatisk förstoppning som är resistent mot konservativ behandling. Som ett resultat av denna stimuleringsprocess sker en förbättring av tarmfrekvensen, tillhörande symtom och den allmänna livskvaliteten.”