Abstract
Bakgrund. Att undersöka om serumnivåer av alaninaminotransferas (ALT) inom normalområdet var förknippade med augmentationsindex (AIx) och kardiometabola riskfaktorer hos icke-drickare och drickare i en kinesisk samhällsboende befolkning. Metoder. Det fanns 4165 deltagare med serum ALT-nivåer inom normalområdet. Resultat. Alkoholdrickande observerades hos 1173 deltagare (28,2 %). I multivariat analys var serum ALT-nivåer hos icke-drickare oberoende förknippade med ålder, kön, BMI, högt blodtryck, diabetes mellitus, diastoliskt blodtryck, triglycerider, lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-c) och AIx, medan serum ALT-nivåer hos drickare var oberoende förknippade med ålder, kön, BMI, triglycerider och LDL-c ( för alla). Slutsatser. Associationer av serum ALT-nivåer inom normalområdet med ålder, kön, kroppslängd och vikt samt blodfetter fanns samtidigt hos deltagare med och utan alkoholdrickande, medan associationer av serum ALT-nivåer inom normalområdet med AIx, blodtryck och glukos sågs hos icke-drickande snarare än hos drickande. Dessa resultat ger inte bara bevis för att serum ALT-nivåer, även inom normalområdet, har olika samband med åderförkalkning och kardiometabola riskfaktorer hos icke-drickare och drickare, utan är också till hjälp för att förstå de underliggande patofysiologiska mekanismerna som kopplar samman leverfunktionen med åderförkalkning och kardiometabola riskfaktorer.
1. Introduktion
Oro om kardiometabola riskfaktorer har blivit ett fokus för folkhälsoforskare och praktiker. En förhöjning av serumnivåerna av alaninaminotransferas (ALT) har föreslagits för att beteckna förekomsten av onormal leverfunktion hos patienter med kardiometabola riskfaktorer . Det har också rapporterats att serumnivåer av ALT är förknippade med kardiometabola riskfaktorer, inklusive ålder, kön, kroppslängd och vikt samt blodtryck, glukos och lipider . Men dessa associationer är inte fullständigt analyserade inom normalområdet för serum ALT-nivåer, och därför måste betydelsen av serum ALT-nivåer inom normalområdet utvärderas i förhållande till dessa kardiometabola riskfaktorer . Dessutom kan studierna på kliniska patienter inte återspegla sambanden mellan serum ALT-nivåer och kardiometabola riskfaktorer hos befolkningen i samhället, och dessa samband kan skilja sig åt beroende på etnicitet . Få storskaliga studier med fokus på dessa associationer har dock utförts i den kinesiska befolkningen.
Förutom traditionella kardiometabola riskfaktorer är augmentationsindex (AIx) en viktig indikator på arteriell följsamhet, och en nedgång i AIx är parallell med ökad åderförkalkning . Såvitt vi vet finns det dock ingen studie som utvärderar sambandet mellan serum ALT-nivåer och AIx över hela världen. Samtidigt har sambanden mellan serum ALT-nivåer och AIx och kardiometabola riskfaktorer påverkats av alkoholkonsumtion. Följaktligen undersöktes i denna analys om serum ALT-nivåer inom normalområdet var associerade med AIx och kardiometabola riskfaktorer hos icke-drickare och drickare i den kinesiska samhällsboende befolkningen.
2. Metoder
2.1. Studiepopulation
Denna analys bestod av 4587 Han-kineser som var minst 18 år gamla och från en rutinmässig hälsokontroll i Peking mellan maj 2007 och juli 2009. En stratifierad klusteruttagningsmetod användes. I det första urvalssteget valdes tre distrikt (Fengtai, Shijingshan och Daxing) ut från 18 distrikt i Peking, i det andra urvalssteget valdes fyra samhällen ut från dessa distrikt och i det tredje urvalssteget valdes deltagarna ut från dessa samhällen. Förhöjda nivåer av serum ALT definierades som ett enzym och observerades hos 422 deltagare (9 %). Efter att dessa deltagare uteslutits fanns det 4165 deltagare i den slutliga analysen.
2.2. Datainsamling och blodprovstagning
Deltagarna ombads fasta över natten (≥12 h) och besökte den lokala hälsovårdscentralen för sina planerade möten. En intervju med hjälp av ett strukturerat frågeformulär genomfördes vid deltagarnas besök. Detta frågeformulär innehöll demografiska uppgifter (ålder och kön) och beteende (alkoholdrickande). Längd och vikt mättes av välutbildade läkare med hjälp av standardmetoder, och kroppsmasseindex (BMI) beräknades från vikt i kilogram dividerat med längd i meter i kvadrat. Deltagarna ombads ta av sig två skor och bära lätta kläder. Blodtrycket mättes med en kalibrerad kvicksilversfygmomanometer (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd., Jiangsu, Kina) efter att deltagarna hade suttit i sittande ställning i ≥5 minuter. Blodtrycket mättes två gånger i följd med ≥1 minut mellan mätningarna. Medelvärden för systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP och DBP) användes för statistisk analys. Blodprov fanns tillgängligt för biokemisk analys och testades av kvalificerad personal som var blind för annan information i vårt centrala laboratorium. Serumnivåerna av fasteblodsglukos (FBG), triglycerider, lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-c), lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-c) och ALT utvärderades med hjälp av enzymatiska analyser (Roche Products Ltd., Basel, Schweiz) på en helautomatisk biokemisk autoanalysator (COBAS c6000; Roche Products Ltd., Basel, Schweiz). Alkoholkonsumtion definierades som konsumtion av minst 30 gram alkohol per vecka under ≥1 år . Hypertoni diagnostiserades genom förekomst av högt blodtryck (≥140/90 mmHg) eller användning av blodtryckssänkande läkemedel. Diabetes mellitus (DM) definierades som förhöjda FBG-nivåer (≥7,0 mmol/L) eller användning av antidiabetiska läkemedel.
2.3. Arteriernas pulsvågsanalys
Pulsvågsanalys utfördes på morgonen, i en lugn miljö och i ryggläge för att bedöma AIx (HEM-9000AI; Omron Healthcare Inc., Kyoto, Japan). Radialartären komprimerades försiktigt med spetsen på en tonometer vid platsen för maximal pulsering. Tonometern innehåller en mikromanometer som ger en mycket noggrann registrering av trycket i artären. Systemets programvara användes för att beräkna en genomsnittlig radialartärvågform, och motsvarande tryckvågform i centralartären genererades med hjälp av en överföringsfunktion i instrumentet. AIx definierades som förhållandet mellan augmentation och pulstryck och uttrycktes i procent. Eftersom det finns ett linjärt samband mellan hjärtfrekvens och AIx standardiserades AIx till en konstant hjärtfrekvens på 75 slag/minut. Hjärtfrekvensen i vila mättes genom auskultation av hjärtat under 1 minut.
2.4. Statistisk analys
Kontinuerliga variabler med normalfördelning uttrycktes som medelvärde och standardavvikelse. Kontinuerliga variabler med skev fördelning uttrycktes som median och interkvartilområde. Kategoriska variabler uttrycktes som antal och procentandel. Grundläggande egenskaper separerades enligt kvartilerna av serum ALT-nivåer enligt följande: kvartil 1 (≤10 U/L), kvartil 2 (11-20 U/L), kvartil 3 (21-30 U/L) och kvartil 4 (31-40 U/L) och jämfördes med hjälp av envägsvariansanalys för kontinuerliga variabler med normal fördelning, Kruskal-Wallis-analys för kontinuerliga variabler med skev fördelning och x2-analys för kategoriska variabler. För att undersöka sambanden mellan serum ALT-nivåer och kardiometabola riskfaktorer användes Pearson- eller Spearmankorrelation för univariat analys, och multivariat linjär regressionsanalys utfördes efter justering för ålder, kön, BMI, hypertoni, DM, SBP, DBP, HR, triglycerider, HDL-c, LDL-c, FBG och AIx. Drickdosering användes som en ytterligare justeringsfaktor i multivariat analys av drickare. Serum ALT-nivåerna transformerades logaritmiskt för en bättre anpassning av multivariat linjär regressionsanalys. Statistisk analys utfördes separat för icke-drickare och drickare med hjälp av Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), där ett tvåsidigt värde mindre än 0,05 sattes som signifikant.
3. Resultat
Medianåldern (intervallet) för den totala populationen var 51 (18-96) år, och 46,9 % (1953 deltagare) var män. Alkoholkonsumtion observerades hos 1173 deltagare (28,2 %). Dryckesdosen hade en median (intervall) på 117 (31-1167) gram per vecka. Tabell 1 visar egenskaperna hos icke-drickare enligt kvartilerna av serum ALT-nivåer. Deltagarna mellan grupperna hade signifikant olika nivåer av ålder, BMI, SBP, DBP, triglycerider, HDL-c, LDL-c, FBG och AIx samt andelar av kön, hypertoni och DM ( för alla). Tabell 2 visar drickarnas egenskaper enligt kvartilerna av serum ALT-nivåer. Deltagarna mellan grupperna hade signifikant olika nivåer av BMI, SBP, DBP, HR, triglycerider, HDL-c, LDL-c, FBG och dryckesdos samt andelar av kön och DM ( för alla).
Sambanden mellan serum ALT-nivåer och kardiometabola riskfaktorer utvärderades först genom univariat analys och sedan genom multivariat analys (tabell 3). I den univariata analysen var serum ALT-nivåerna signifikant relaterade till ålder, kön, BMI, hypertoni, DM, SBP, DBP, triglycerid, HDL-c, LDL-c, FBG och AIx hos icke-drickare, medan serum ALT-nivåerna var signifikant relaterade till kön, BMI, DM, SBP, DBP, triglycerid, HDL-c, LDL-c, FBG och dryckesdosering hos drickare ( för alla). I multivariat analys var serum ALT-nivåerna hos icke-drickare oberoende förknippade med ålder, kön, BMI, hypertoni, DM, DBP, triglycerid, LDL-c och AIx, medan serum ALT-nivåerna hos drickare var oberoende förknippade med ålder, kön, BMI, triglycerid och LDL-c ( för alla). Serum ALT-nivåer hos drickare var också oberoende associerade med dryckesdosen ().
4. Diskussion
Kardiometabola riskfaktorer identifieras allt oftare, och patienter med kardiometabola riskfaktorer har ofta förhöjda nivåer av serum ALT. Serum ALT-nivåer används inte bara allmänt för att övervaka leverfunktionen hos dessa patienter utan har också rapporterats vara korrelerade med kardiometabola riskfaktorer, såsom ålder, kön, kroppslängd och vikt samt blodtryck, glukos och lipider . Men dessa associationer är inte fullständigt analyserade inom normalområdet för serum ALT-nivåer, och därför måste betydelsen av serum ALT-nivåer inom normalområdet utvärderas i förhållande till kardiometabola riskfaktorer . Dessutom kan studierna på kliniska patienter inte återspegla sambanden mellan serum ALT-nivåer och kardiometabola riskfaktorer i befolkningen i samhället, och dessa samband har visat sig variera i olika etniciteter . De flesta studier om dessa samband har dock inte utförts i den kinesiska befolkningen. Den nuvarande analysen visade att serum ALT-nivåer inom det normala intervallet hos drickare var oberoende associerade med ålder, kön, BMI, blodtryck, glukos och lipider, medan serum ALT-nivåer inom det normala intervallet hos icke-drickare endast var associerade med ålder, kön, BMI och blodlipider, men inte med blodtryck och glukos, vilket stödjer uppfattningen att associationerna mellan serum ALT-nivåer och kardiometabola riskfaktorer fanns även inom det normala intervallet för serum ALT-nivåer. Samtidigt har alkoholkonsumtion en direkt effekt på serum ALT-nivåerna, och den aktuella analysen visade att det fanns oberoende samband mellan serum ALT-nivåerna och blodtryck och glukos hos icke-drickare snarare än drickare .
Förutom traditionella kardiometabola riskfaktorer är AIx ett användbart verktyg för att utvärdera arteriell följsamhet, och dess nedgång är parallell med ökad åderförkalkning . Såvitt vi vet har dock inte sambandet mellan serum ALT-nivåer och AIx dokumenterats över hela världen, och detta är den första studien som undersöker detta samband i en kinesisk samhällsboende befolkning. Dessutom påverkas AIx avsevärt av ålder, kön, kroppslängd och vikt samt blodtryck, glukos och lipider, och multivariat analys utfördes efter justering för dessa traditionella kardiometabola riskfaktorer i den aktuella analysen. Den nuvarande analysen visade att det hos icke-drickare snarare än hos drickare fanns ett oberoende samband mellan ALT-nivåer i serum och AIx även inom det normala intervallet för ALT-nivåer i serum, vilket tyder inte bara på att det finns ett samband mellan leverfunktionen och risken för åderförkalkning, utan också på alkoholdrickandets effekt på detta samband. I tidigare studier är serum ALT-nivåer den lämpligaste biomarkören för icke-alkoholisk steatohepatit som det hepatiska enzym som är närmast korrelerat med hepatisk lipidackumulering . Vid leversjukdom är förhöjda nivåer av serum ALT mer signifikant förknippade med icke-alkoholisk steatohepatit än med andra orsaker till hepatit (alkoholhepatit, kronisk hepatit B och C och autoimmun hepatit) , och det är inte konstigt att icke-alkoholisk steatohepatit har mer signifikanta associationer med åderförkalkning och kardiometabola riskfaktorer än andra typer av hepatit.
Slutningsvis visade denna stora kinesiska samhällsbaserade analys att associationerna av serum ALT-nivåer inom det normala intervallet med ålder, kön, kroppslängd och vikt samt blodfetter fanns samtidigt hos deltagare med och utan alkoholdrickande, medan associationerna av serum ALT-nivåer inom det normala intervallet med AIx, blodtryck och glukos sågs hos icke-drickande personer snarare än hos drickande personer. Dessa resultat ger inte bara bevis för att serum ALT-nivåer, även inom det normala intervallet, har olika samband med åderförkalkning och kardiometabola riskfaktorer hos icke-drickare och drickare, utan är också till hjälp för att förstå de underliggande patofysiologiska mekanismerna som kopplar samman leverfunktionen med åderförkalkning och kardiometabola riskfaktorer.
Offentliggörande
Shihui Fu och Chunling Liu är de medförsta författarna. De finansierande organisationerna hade ingen roll i utformningen och genomförandet av studien; insamling, hantering, analys och tolkning av data; samt förberedelse, granskning och godkännande av manuskriptet.
Intressekonflikter
Författarna har förklarat att det inte finns några konkurrerande intressen.
Acknowledgments
Författarna är tacksamma mot alla studiedeltagare för deras deltagande i studien. Denna studie stöddes av bidrag från National Key Basic Research Project (2012CB517503 och 2013CB530804), Health Special Scientific Research Project of Chinese People’s Liberation Army (12BJZ34 och 14BJZ12) och Sanya Medical and Health Science and Technology Innovation Project (2016YW21).