Arakidonsyrametabolism: roll i inflammation

, Author

Arakidonsyra syresätts och omvandlas vidare till en rad olika produkter som förmedlar eller modulerar inflammatoriska reaktioner. Cyklooxygenasvägen, som hämmas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, producerar vasodilaterande prostaglandiner som PGE2 och prostacyklin (PGI2) och även tromboxan A4, ett potent trombocytaggregationsmedel. Nya arbeten har visat på betydelsen av de produkter som bildas via olika lipoxygenas-katalyserade reaktioner. Leukotriener bildas genom initial syresättning vid C-5 följt av ytterligare omvandling till en instabil epoxidintermediär, leukotrien A4 (LTA4). Intermediären kan omvandlas till LTB4 genom hydrolys och till LTC4 genom konjugering med glutation. Bildandet av leukotrien, LTA4, katalyseras av ett 5-lipoxygenas som har både lipoxygenas- och LTA4-syntasaktiviteter. Till skillnad från andra lipoxygenaser kräver detta enzym flera stimulerande faktorer för maximal aktivitet. Dessa inkluderar Ca2+, ATP och tre icke-dialyzerbara cellkomponenter. cDNA:erna för humant 5-lipoxygenas och LTA4-hydrolas har nyligen klonats och aminosyrasekvenserna för enzymerna har härletts. LTC4 och dess metaboliter, LTD4 och LTE4, ökar kärlpermeabiliteten och kontraherar luftvägarnas glatta muskulatur. Leukotrien B4 orsakar vidhäftning av neutrofiler till endotelceller och är ett potent kemotaktiskt medel. Det stimulerar också frisättning av lysosomala enzymer och generering av superoxidanjoner i neutrofiler. Oxygenering av arakidonsyra vid C-12 och C-15 genererar produkter (5S, 12S-DHETE och 14,15-DHETE) som kan modulera olika neutrofila funktioner. Nyligen upptäcktes en ny grupp av produkter som härrör från arakidonsyra. Dessa föreningar (lipoxiner), som bildas genom oxygenering vid C-5 och C-15 och ytterligare reaktioner, innehåller en konjugerad tetraenstruktur och tre alkoholgrupper.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.