Läkemedelsnivåer

Maternella nivåer. En kvinna som var 1 dag postpartum fick 1 g azitromycin oralt. Fyrtioåtta timmar senare var hennes mjölkazitromycin 0,64 mg/L. En oral behandling med 500 mg dagligen i 5 dagar påbörjades och fler mjölkprover togs. En timme efter den första dosen innehöll bröstmjölken 1,3 mg/L och 30 timmar efter den tredje dosen innehöll mjölken 2,8 mg/L. På grund av den långsamma clearance och ackumulering av azitromycin är det svårt att tolka dessa mjölkkoncentrationer. Den dos som spädbarnet skulle få i mjölken skulle gradvis öka under flera dagar eftersom mammans blodnivåer skulle öka tills steady-state hade uppnåtts. Om nivån på 2,8 mg/L används som en ungefärlig dalnivå skulle ett exklusivt ammande spädbarn få minst 0,42 mg/kg dagligen jämfört med den dos på 5-10 mg/kg dagligen som används till spädbarn på 6 månader och äldre.

I en studie av 30 kvinnor som fick azitromycin 500 mg intravenöst 15, 30 eller 60 minuter före snittet för kejsarsnitt, extraherade 8 kvinnor bröstmjölk med hjälp av en pump. Bröstmjölksprover (colostrum) togs mellan 12 och 48 timmar efter dosen. Azitromycin kvarstod i bröstmjölk upp till 48 timmar efter en dos med en mediankoncentration i bröstmjölk på 1713 mcg/L vid en median på 30,7 timmar efter dosen. En datormodell konstruerades och den beräknade medianhalveringstiden i bröstmjölk var 15,6 timmar, vilket var längre än halveringstiden i mammans serum på 6,7 timmar. Med hjälp av modellen beräknade författarna att med kontinuerlig administrering av 500 mg var 12:e timme skulle steady-state inträffa på 3 dagar och ett exklusivt ammande spädbarn skulle få 0,1 mg/kg dagligen.

Azitromycinkoncentrationer i bröstmjölk mättes hos 20 gambiska kvinnor efter att ha fått en oral engångsdos på 2 gram azitromycin under förlossningen. Bröstmjölksprover samlades in dag 2 och 6 postpartum samt 2 och 4 veckor postpartum (totalt 80 prover, varav 78 användes). Mjölkkoncentrationerna fördes in i en tidigare existerande populationsmodell för azitromycins farmakokinetik hos gravida kvinnor. Medianvärdet för den kumulativa spädbarnsdosen under de första 28 dagarna efter födseln uppskattades till 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg dagligen) för den enda dosen på 2 gram från moderns sida. Författarna simulerade också en dosering av 1 gram dagligen under tre dagar och uppskattade en spädbarnsdos på 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg dagligen). Dessa värden motsvarar en viktjusterad dos på 2,2 % respektive 2,9 % av den maternella dosen. De absoluta medeldoserna är betydligt lägre än de rapporterade spädbarnsdoserna på 50-60 mg/kg; simuleringar visade dock att den maximala dosen som ett spädbarn kan få är 32 respektive 63 mg/kg av standardspädbarnsdosen.

Spädbarnsnivåer. Relevant publicerad information har inte hittats vid revisionsdatumet.