Anti-angiogena läkemedel och i synnerhet medel mot vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) har kommit in i den kliniska arsenalen mot cancer. Nya oväntade toxiciteter har dykt upp. Förekomsten och allvarlighetsgraden av dessa toxiciteter varierar kraftigt i de olika studierna. Bland dem är blödning en av de allvarligaste och mest svårhanterliga. Bevacizumab har den högsta frekvensen av blödningskomplikationer, särskilt epistaxis, hemoptys och gastrointestinala blödningar. Även om en högre förekomst av allvarliga blödningar inte konsekvent har påvisats under behandlingen med bevacizumab, förefaller lindriga blödningsepisoder vara klart förhöjda i den experimentella armen i de flesta prövningar. Fall av allvarliga lungblödningar rapporterades hos patienter med lungcancer; dessa händelser inträffade huvudsakligen inom tumören och var signifikant förknippade med skivepitelhistologi. Försök med andra småmolekylära tyrosinkinashämmare som sunitinib eller sorafenib visade en totalt sett lägre frekvens av blödningskomplikationer, men fortfarande signifikant högre än i kontrollarmen i många fall.

Mekanismerna för blödning som induceras av anti-VEGF-medel är komplexa och ännu inte helt klargjorda: huvudhypotesen är att VEGF skulle kunna främja överlevnaden av endotelceller och deras integritet i det vuxna kärlsystemet, och att dess hämning skulle kunna minska förnyelseförmågan hos skadade endotelceller. Hantering av blödningar hos patienter som behandlas med anti-VEGF-medel är en utmanande uppgift eftersom denna komplikation åtminstone delvis är inneboende i läkemedlets effektivitet och eftersom det också finns en ökad risk för trombos, både arteriell och venös. Hittills finns endast ett fåtal preliminära uppgifter om en strategi för att förhindra blödning och trombotisk händelse.