Herpesvirus saimiri

, Author

Herpesvirus saimiri (saimiriine herpesvirus 2) är den klassiska prototypen av gamma(2)-herpesvirus eller rhadinovirus, som också innehåller en mänsklig medlem, Kaposis sarkomassocierat herpesvirus. Det T-lymphotropa herpesviruset saimiri etablerar specifika replikativa och persistenta förhållanden hos olika arter av primatvärdar. Praktiskt taget alla ekorreapor (Saimiri sciureus) är persistent infekterade med detta virus. I sin naturliga värd orsakar viruset ingen sjukdom, medan det efter experimentell infektion framkallar dödligt akut T-cellslymfom hos andra aparter. Viruset kan isoleras genom samodling av permissiva epitelceller med perifera blodceller från naturligt infekterade ekorreapor och från mottagliga apor från Nya världen under den virusinducerade sjukdomen. Tumörderivat och in vitro-transformerade T-cellinjer från New World Monkeys avger viruspartiklar. Herpesvirus ateles är ett närbesläktat virus hos spindelapor (Ateles spp.) och har liknande patogena egenskaper som Herpesvirus saimiri hos andra primatarter från Nya världen. I likhet med andra rhadinovirus innehåller Herpesvirus saimiris genom en rad virusgener med uttalad homologi med cellulära motsvarigheter, bland annat ett D-typcyklin, en G-proteinkopplad receptor, ett interleukin-17, en superantigenhomolog och flera hämmare av komplementkaskaden och av olika apoptosvägar. Bevarad funktion har påvisats för de flesta homologer till cellulära proteiner. Dessa virusfunktioner är oftast obehövliga för virusets transformerande och patogena förmåga. De anses dock vara relevanta för Herpesvirus saimiris apatogena persistens i sin naturliga värd. En terminal region av den icke-repetitiva kodande delen av virusgenomet är nödvändig för patogenitet och transformation av T-celler. Baserat på de patogena fenotyperna och de olika allelerna i denna variabla region har virusstammarna delats in i tre undergrupper som benämns A, B och C. I de mycket onkogena stammarna i undergrupp C transkriberas de två virusgenerna stpC och tip från ett bicistroniskt mRNA och är nödvändiga för transformation och leukemiinduktion. StpC uppfyller de typiska kriterierna för en onkogen; dess produkt interagerar med Ras och tumörnekrosfaktor-associerade faktorer och inducerar aktivering av mitogenaktiverat proteinkinas och nukleär faktor kappa B. Tip interagerar med RNA-transportfaktorn Tap, med signaltransduktion och aktivering av transkriptionsfaktorer och med det T-cellulära tyrosinkinaset Lck, som aktiveras av denna interaktion och fosforylerar Tip som substrat. Det är av särskilt intresse att vissa virusstammar från subgrupp C, t.ex. C488, kan omvandla mänskliga T-lymfocyter till stabil tillväxt i kultur. De transformerade mänskliga T-cellerna innehåller flera kopior av virusgenomet i form av stabila, icke-integrerade episomer. Cellerna uttrycker endast ett fåtal virusgener och producerar inga viruspartiklar. De transformerade cellerna bibehåller antigenspecificiteten och många andra viktiga funktioner hos sina föräldrars T-cellskloner. På grundval av den bevarade funktionella fenotypen hos de transformerade T-cellerna erbjuder Herpesvirus saimiri användbara verktyg för T-cellsimmunologi, för genöverföring och eventuellt även för experimentell adoptiv immunterapi.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.