Tillbaka i USA analyserade Gary Byrd amfibiernas hudtoxiner och identifierade 10 neurotoxiner, däribland lehmizidiner och indoliziner, som inaktiverar jonkanaler i nerv- och muskelceller. Och när Caty jämförde genuttrycksmönstren hos de vilda och avgiftade grodorna märkte hon att de giftiga vilda grodorna producerade mindre av det mRNA som krävs för att generera natriumtransporterande jonkanaler, möjligen för att hjälpa grodorna att behålla neurotoxinerna från sin kost.
Därefter analyserade hon de proteiner som transporteras i grodornas blod och noterade flera som skulle kunna bidra till transporten av neurotoxiner, bland annat ett gallsyratransporterprotein (känt som solute carrier protein 51a) som vanligtvis transporterar oljiga molekyler i blodet. Teamet blev också förvånade när de märkte att nivåerna av ett protein som kallas saxiphilin – som avlägsnar saxitoxin neurotoxin från tjurgrodans blod – ökade dramatiskt i de avgiftade grodorna. ”Vi förväntade oss att se ett större uttryck i de giftiga grodorna”, säger Caty, som hade trott att de små djävlarna kanske skulle använda det gifttransporterande proteinet för att göra sig själva mer giftiga. O’Connell misstänker dock att det finns flera möjliga förklaringar till den oväntade upptäckten, bland annat att proteinet försvinner från de vilda grodornas blod på grund av att det är bundet till gifter i hudkörtlarna, eller att de icke-toxiska grodorna kanske höjer nivåerna av proteinet för att vara beredda på att gifter ska dyka upp i deras kost igen. När Aurora Alvarez-Buylla tillsatte ett prov på ett neurotoxin i de vilda grodornas blod för att leta efter molekyler som kan vara inblandade i transporten av gifter till grodornas hud, dök både ett värmeschockprotein – Hsp90, som skyddar proteiner från skador när grodorna överhettas – och saxiphilin upp som potentiella bärare.
Caty medger att hon är glad över att saxiphilin, som är inblandat i tjurgrodans avgiftning, har dykt upp i pilgiftsgrodorna. Det finns sannolikt många fler vägar som är involverade i denna ackumulering än vad vi ursprungligen hade räknat med, säger hon. O’Connell vill gärna lära sig mer om effekterna av grodornas diet på deras giftiga alkaloidcocktails.