Atomoxetin (Strattera), en potent och selektiv hämmare av den presynaptiska noradrenalintransportören, används kliniskt för behandling av ADHD (attention-deficit hyperactivity disorder) hos barn, ungdomar och vuxna. Atomoxetin har hög vattenlöslighet och biologisk membranpermeabilitet som underlättar dess snabba och fullständiga absorption efter oral administrering. Den absoluta biotillgängligheten i munnen varierar mellan 63 och 94 %, vilket styrs av omfattningen av förstapassmetabolismen. Tre oxidativa metaboliska vägar är involverade i den systemiska clearance av atomoxetin: aromatisk ringhydroxylering, bensylisk hydroxylering och N-demetylering. Aromatisk ringhydroxylering resulterar i bildandet av den primära oxidativa metaboliten av atomoxetin, 4-hydroxyatomoxetin, som därefter glukuronideras och utsöndras i urinen. Bildningen av 4-hydroxyatomoxetin medieras främst av det polymorft uttryckta enzymet cytokrom P450 (CYP) 2D6. Detta resulterar i två olika populationer av individer: de som uppvisar aktiva metaboliska förmågor (CYP2D6 extensive metabolisers) och de som uppvisar dåliga metaboliska förmågor (CYP2D6 poor metabolisers) för atomoxetin. Den orala biotillgängligheten och clearance av atomoxetin påverkas av CYP2D6-aktiviteten; icke desto mindre är plasmafarmakokinetiska parametrar förutsägbara hos patienter med omfattande och dåliga metaboliserare. Efter en enda oral dos når atomoxetin maximal plasmakoncentration inom cirka 1-2 timmar efter administrering. Hos extensiva metaboliserare har atomoxetin en plasmahalveringstid på 5,2 timmar, medan atomoxetin hos dåliga metaboliserare har en plasmahalveringstid på 21,6 timmar. Det systemiska plasmaclearancevärdet för atomoxetin är 0,35 och 0,03 L/h/kg hos extensiva respektive dåliga metaboliserare. På motsvarande sätt är de genomsnittliga steady-state-plasmakoncentrationerna ungefär 10 gånger högre hos dåliga metaboliserare jämfört med extensiva metaboliserare. Vid multipel dosering förekommer plasmaackumulering av atomoxetin hos personer med dålig ämnesomsättning, men mycket liten ackumulering hos personer med omfattande ämnesomsättning. Distributionsvolymen är 0,85 L/kg, vilket tyder på att atomoxetin distribueras i det totala kroppsvattnet hos både extensiva och dåliga metaboliserare. Atomoxetin är starkt bundet till plasmaalbumin (cirka 99 % bundet i plasma). Även om steady-state-koncentrationerna av atomoxetin hos fattiga metaboliserare är högre än hos extensiva metaboliserare efter administrering av samma mg/kg/dag-dos är frekvensen och allvarlighetsgraden av biverkningar likartad oavsett CYP2D6-fenotyp. administrering av atomoxetin hämmar eller inducerar inte clearance av andra läkemedel som metaboliseras av CYP-enzymer. Hos extensiva metaboliserare minskar potenta och selektiva CYP2D6-hämmare clearance av atomoxetin; administrering av CYP-hämmare till fattiga metaboliserare har dock ingen effekt på steady-state plasmakoncentrationerna av atomoxetin.