Mini ReviewDen nuvarande förståelsen av KRAS-proteinets struktur och dynamik

, Author

En av de vanligaste drivkrafterna i mänsklig cancer är det muterade KRAS-proteinet. För inte så länge sedan betraktades KRAS som ett okontrollerbart onkoprotein. Efter en lång kamp ser vi dock äntligen lite ljus i slutet av tunneln eftersom lovande KRAS-riktade terapier befinner sig i eller närmar sig kliniska prövningar. Under de senaste åren, tillsammans med de lovande framstegen i upptäckten av RAS-läkemedel, har vår förståelse av KRAS ökat enormt. Dessa framsteg har åtföljts av en återkomst av offentligt tillgängliga KRAS-strukturer, som var begränsade till nio strukturer för mindre än tio år sedan. Dessutom har den ständigt ökande beräkningskapaciteten gjort biologiskt relevanta tidsskalor tillgängliga, vilket gör det möjligt att med hjälp av simuleringar av molekylär dynamik (MD) studera KRAS-proteinets dynamik mer i detalj på atomistisk nivå. I denna minirevy är mitt mål att ge läsaren en översikt över de offentligt tillgängliga strukturella KRAS-data, insikter om konformationsdynamik som avslöjats genom experiment och vad vi har lärt oss av MD-simuleringar. Jag kommer också att diskutera begränsningar i de nuvarande uppgifterna och ge förslag till framtida forskning om KRAS, vilket skulle fylla ut de befintliga luckorna i vår kunskap och ge vägledning för att dechiffrera detta gåtfulla onkoprotein.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.