WASHINGTON – Två rådgivande kommittéer från FDA kommer på onsdag att yttra sig om ännu en opioidtillverkares försök att utforma en oxycodonprodukt med omedelbar frisättning som påtagligt motverkar missbruk.

Produkten är MNK-812, från Mallinckrodt Pharmaceuticals SpecGx-enhet, som syftar till att vara ”svårare att krossa och är utformad för att bilda en viskös hydrogel som inte lämpar sig för injektion”, enligt en sammanfattning från FDA:s personal. ”Dessutom inkluderades två aversiva ämnen i formuleringen för att orsaka potentiellt irriterande sprudling när tabletten kommer i kontakt med vatten.”

FDA:s rådgivande kommittéer för anestetiska och analgetiska läkemedelsprodukter och rådgivande kommittéer för läkemedelssäkerhet och riskhantering kommer att behandla följande frågor:

• Om MNK-812 tabletter ska märkas som en nasal missbruksdämpande produkt
• Om tabletterna ska märkas som en intravenös missbruksdämpande produkt
• Om uppgifterna stödjer ett godkännande för hantering av smärta som är tillräckligt allvarlig för att kräva ett opioidanalgetikum när nuvarande alternativa behandlingar inte är adekvata
• Om det finns väsentliga farhågor om produktens inverkan på folkhälsan, inklusive dess potentiella effekt på det totala opioidmissbruket, liksom de möjliga konsekvenserna av oavsiktlig användning av MNK-812

”Även om det mesta missbruket av oxykodon sker via den orala vägen”, konstaterade FDA, ”är intranasalt och intravenöst missbruk av oxykodon vanligt hos personer som påbörjar en behandling för missbrukssyndrom.” Med hänvisning till en studie från 2017 tillade myndigheten: ”Medan oralt missbruk förblir den vanligaste administreringsvägen för majoriteten av receptbelagda opioidprodukter, även för (missbruksavhållande) formuleringar, rapporteras alternativa administreringsvägar som sniffning och injektion bland 20-30 % av de personer som godkänner.”

Mallinckrodt lämnade in en ansökan om nytt läkemedel i januari efter två farmakokinetiska fas I-studier som utfördes för att påvisa bioekvivalens med det FDA-godkända läkemedlet Roxicodone (vid en 15-mg-dos av det nya läkemedlet) och en studie om missbrukspotential hos människor.”

I briefingdokumentet erbjöd FDA:s personal inga tydliga åsikter om huruvida Mallinckrodt slutgiltigt hade påvisat missbruksavskräckande effekt för sin produkt, och överlät sådana bedömningar till kommitténs medlemmar. Samtidigt antydde dokumentet att sponsorn hade genomfört sin forskning före marknadsintroduktion i linje med myndighetens riktlinjer.

Ansvarig personal angav att Mallinckrodt troligen skulle behöva genomföra beskrivande studier efter marknadsintroduktionen av läkemedlets användning jämfört med utvalda liknande läkemedel, och av missbruk av läkemedlet och relaterade kliniska resultat. Företaget skulle också behöva genomföra formella observationsstudier för att undersöka om läkemedlets egenskaper ”faktiskt resulterar i en meningsfull minskning av missbruk och missbruk, och deras konsekvenser, överdosering av beroende och dödsfall, i situationer efter godkännandet.”

Det nya läkemedlet skulle också omfattas av FDA:s Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) för opioider, ”för att se till att fördelarna med läkemedlet uppväger riskerna för negativa resultat (beroende, oavsiktlig överdosering och dödsfall) till följd av olämplig förskrivning, missbruk och felaktig användning.”

FDA har godkänt 10 opioida smärtstillande läkemedel med etiketter som talar om att missbruksdämpande egenskaper, inklusive en version med omedelbar frisättning: RoxyBond (oxycodone HCl tabletter), som godkändes förra året.

MNK-182 är ett av få nya oxycodonläkemedel som antyder förmågan att avskräcka från missbruk, även om de flesta är i former med förlängd frisättning. Blue Cross and Blue Shield of Alabama meddelade till exempel nyligen att de kommer att inkludera Xtampza i ER-form och Roxybond i IR-form i sina kommersiella planer, samtidigt som de avbryter täckningen av standardformuleringen av OxyContin.

Väsentligt är att den faktiska missbruksavhållande effekten ännu inte har bevisats tydligt för något av dessa medel. Tillverkare, däribland Mallinckrodt, har genomfört kliniska ”tyckande”-studier i laboratoriemiljöer, men beteenden i den verkliga världen kan inte enkelt testas i forskning före marknadsintroduktion. Tidigare erfarenheter av opioider har visat att missbrukare är uppfinningsrika när det gäller att hitta sätt att besegra teknik som är avsedd att avskräcka från missbruk. Som en produkt med förlängd frisättning ansågs den ursprungliga OxyContin vara säkrare än oxycodon med omedelbar frisättning när den först lanserades.

”Det är viktigt att komma ihåg att vetenskapen om avskräckande åtgärder mot missbruk är relativt ny, och både formuleringstekniken och de analytiska, kliniska och statistiska metoderna för att utvärdera dessa tekniker utvecklas snabbt”, enligt FDA:s briefing. ”Baserat på detta har myndigheten för avsikt att anta ett flexibelt, anpassningsbart tillvägagångssätt för utvärdering och märkning av potentiellt missbruksavhållande produkter.”

Detta läkemedel markerar den senaste insatsen för att ta itu med en opioidepidemi som visar få tecken på att avta. År 2016 missbrukade 11,5 miljoner amerikaner i åldern 12 år och uppåt receptbelagda opioider, medan 1,8 miljoner hade ett missbruk av receptbelagda opioidanalgetika. (Som jämförelse missbrukade 15 miljoner alkohol.) Oxycodon var den näst mest missbrukade opioiden (3,9 miljoner), efter hydrokodon (6,9 miljoner). Oxycodonanvändning var också den näst vanligaste orsaken (35 %) som angavs av patienter som började få behandling för opioidmissbruk, efter heroin (57 %). Mellan 5 000-6 000 dödsfall i samband med oxycodon rapporterades årligen mellan 2010-2015.

Oxycodon med omedelbar frisättning visar tecken på att vara farligare än oxycodon med förlängd frisättning. Samtal till amerikanska giftinformationscentraler mellan 2012-2016 som rapporterade avsiktlig exponering för oxycodon var betydligt mer sannolikt att de gällde IR-produkter än ER-produkter. Antalet recept för IR-produkter med en enda ingrediens av oxycodon ökade från cirka 14,5 miljoner 2013 till cirka 17,3 miljoner 2017.