Oligoklonalt band

, Author

OCB är särskilt viktigt för multipel skleros (MS). Vid MS beaktas normalt endast OCBs bestående av immunglobulin G-antikroppar, även om andra proteiner ibland kan beaktas, som lipidspecifikt immunglobulin M. Förekomsten av dessa IgM OCBs är förknippad med ett allvarligare förlopp.

Typiskt för en OCB-analys koncentreras CSF och serumet späds ut. Efter denna utspädning/koncentration framträder prealbumin som högre på CSF. Albumin är vanligtvis det dominerande bandet i båda vätskorna. Transferrin är ett annat framträdande protein i CSF-kolonnen eftersom dess lilla molekylstorlek lätt ökar dess filtrering i CSF. CSF har en relativt högre koncentration av prealbumin än serum. Som väntat saknas stora molekylära proteiner i CSF-kolonnen. När alla dessa band har lokaliserats bör OCBs bedömas i γ-regionen, som normalt innehåller en liten grupp polyklonala immunglobuliner.

Nya tekniker som ”capillary isoelectric focusing immunoassay” kan påvisa IgG OCBs hos mer än 95 % av multipel sklerospatienterna.

Även fler än 12 OCBs kan förekomma vid MS. Var och en av dem representerar antikroppsproteiner (eller proteinfragment) som utsöndras av plasmaceller, även om varför exakt dessa band förekommer och vilka proteiner dessa band representerar ännu inte helt har klarlagts. Målantigenerna för dessa antikroppar är inte lätta att hitta eftersom det krävs att man isolerar en enda sorts protein i varje band, även om nya tekniker kan göra det.

I 40 % av MS-patienterna med OCB har man funnit antikroppar som är specifika för virusen HHV-6 och EBV.

HV-6-specifika OCB har också hittats i andra demyeliniserande sjukdomar. Ett lytiskt protein från HHV-6A-virus identifierades som måltavla för HHV-6-specifika oligoklonala band.

Tyvärr antog tidiga teorier att OCB:erna på något sätt var patogena autoantigener, men nyare forskning har visat att de IgG som finns i OCB:erna är antikroppar mot skräp, och därför verkar OCB:erna bara vara en sekundär effekt av MS. Icke desto mindre förblir OCBs användbara som biomarkör.

Diagnostiskt värde i MSEdit

Oligoklonala band är en viktig indikator vid diagnostisering av multipel skleros. Upp till 95 % av alla patienter med multipel skleros har permanent observerbara oligoklonala band, åtminstone för dem med europeisk härstamning. De senast tillgängliga rapporterna från 2017 pekade på en sensitivitet på 98 % och en specificitet på 87 % för differentialdiagnos jämfört med MS mimickers (specificiteten avseende oselekterad population bör vara lika stor eller högre).

En annan tillämpning för OCB:s är som ett verktyg för att klassificera patienter. Det är känt sedan länge att OCB-negativa MS-patienter har en långsammare utveckling. Vissa rapporter pekar på att det underliggande tillstånd som orsakar MS-lesionerna hos dessa patienter är annorlunda. Det finns fyra patologiska skademönster och hos majoriteten av patienterna med mönster II- och III-hjärnlesioner saknas oligoklonala band eller är endast tillfälligt närvarande.

HeterogenitetEdit

Det har rapporterats att oligoklonala band nästan saknas hos patienter med mönster II- och mönster III-lesionstyper.

Sex grupper av patienter brukar separeras, baserat på OCBs:

  • typ 1, inga band i CSF och serum;
  • typ 2, oligoklonala IgG-band i CSF,
  • typ 3, oligoklonala band i CSF och serum med ytterligare band i CSF;
  • typ 4, identiska oligoklonala band i CSF och serum,
  • typ 5, monoklonala band i CSF och serum,
  • typ 6, förekomst av ett enda band begränsat till CSF.

Typ 2 och 3 indikerar intratekal syntes, och resten betraktas som negativa resultat (ingen MS).

AlternativRedigera

Den huvudsakliga betydelsen av oligoklonala band var att påvisa produktion av intratekala immunglobiner (IgG) för att fastställa en MS-diagnos. För närvarande har alternativa metoder för detektion av denna intratekala syntes publicerats, och därför har den förlorat en del av sin betydelse på detta område.

En särskilt intressant metod är fria lätta kedjor (FLC), särskilt kappa-FLC (kFLC). Flera författare har rapporterat att den nefelometriska och ELISA-bestämningen av FLCs är jämförbar med OCBs som markörer för IgG-syntes, och kFLCs beter sig till och med bättre än oligoklonala band.

Ett annat alternativ till oligoklonala band för MS-diagnostik är MRZ-reaktionen (MRZR), ett polyspecifikt antiviralt immunsvar mot mässling-, röda hund- och zostervirus som upptäcktes 1992.

I vissa rapporter visade MRZR en lägre sensitivitet än OCB (70 % jämfört med 100 %), men en högre specificitet (92 % jämfört med 69 %) för MS.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.