Patofysiologin bakom immunglobulin G4-relaterad sjukdom (IgG4-RD) och dess vanligaste manifestationer, IgG4-associerad (skleroserande) kolangit och autoimmun pankreatit, är fortfarande till stor del okänd, men IgG4 är troligen inblandat. IgG4 är en promiskuös antikropp som kan vara direkt patogen, fylla en skyddande funktion eller bara vara en tillfällig markör för ett avvikande inflammatoriskt svar. IgG4-antikroppar har exklusiva strukturella och funktionella egenskaper som tyder på antiinflammatoriska och toleransinducerande effekter. Genom att studera IgG4:s roll i andra inflammatoriska tillstånd, nämligen överkänslighet och allergier, autoimmuna och immunmedierade sjukdomar, infektioner och maligniteter, kan man få nya insikter som ökar vår förståelse för IgG4-antikropparnas roll i IgG4-RD. Biodlare, djurlaboratoriearbetare och personer som genomgår allergenimmunoterapi har höga serumnivåer av allergenspecifika IgG4, som uppvisar immunosuppressiva funktioner och skyddar individen från anafylaktiska reaktioner. Vid autoimmuna/immunmedierade sjukdomar, t.ex. pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus och MuSK-myasthenia gravis, är IgG4-autoantikroppar patogena. När det gäller maligniteter som melanom och kolangiokarcinom eller helminthiska infektioner hindrar IgG4-antikroppar avlägsnandet av tumörcellerna respektive inkräktaren. Om man överför dessa resultat till IgG4-RD kan IgG4 i sig självt genomföra patogena effekter och strukturella skador, men kan också fungera som en skyddande antikropp som dämpar de mer skadliga effekterna av IgG1 när den är riktad mot samma epitoper. Den här artikeln ingår i ett specialnummer med titeln: Cholangiocytes in Health and Disease redigerat av Jesus Banales, Marco Marzioni, Nicholas LaRusso och Peter Jansen.