INDIKATIONER

TAFINLAR® (dabrafenib) kapslar, i kombination med MEKINIST® (trametinib) tabletter, är indicerat:

• för behandling av patienter med obehandlingsbart eller metastaserande melanom med BRAF V600E- eller V600K-mutationer som påvisats genom ett FDA-godkänt test
• för adjuvant behandling av patienter med melanom med BRAF V600E- eller V600K-mutationer, som påvisats genom ett FDA-godkänt test, och involvering av lymfkörtel(er), efter fullständig resektion
• för behandling av patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med BRAF V600E-mutation som påvisats genom ett FDA-godkänt test
• för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) med BRAF V600E-mutation och som inte har några tillfredsställande lokoregionala behandlingsalternativ

Begränsningar av användningen: TAFINLAR är inte indicerat för behandling av patienter med wild-type BRAF melanom, NSCLC eller ATC.

VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION

Nya primära maligniteter, kutana och icke-kutana. Utför dermatologiska utvärderingar före behandlingsstart, varannan månad under behandlingen och i upp till 6 månader efter utsättning av kombinationen.

Bevaka patienterna noga med avseende på tecken eller symtom på icke-kutana maligniteter. Avbryt TAFINLAR permanent för monomeriskt G-protein (RAS)-mutationspositiva icke-kutana maligniteter.

Tumörfrämjande i BRAF-wildtyp-tumörer. Ökad cellproliferation kan förekomma med BRAF-hämmare. Bekräfta bevis på BRAF V600E- eller V600K-mutationsstatus före behandlingsstart.

Blödning. Blödning, inklusive större blödning, definierat som symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, kan förekomma med kombinationen. Dödliga fall har rapporterats.

Det är nödvändigt att avbryta TAFINLAR permanent vid alla grad 4 hemorragiska händelser och vid alla grad 3 hemorragiska händelser som inte förbättras. Avsluta TAFINLAR för blödningshändelser av grad 3. Om de förbättras, återuppta med nästa lägre dosnivå. Avbryt MEKINIST permanent för alla grad 4 hemorragiska händelser och för alla grad 3 hemorragiska händelser som inte förbättras. Avsluta MEKINIST vid blödningshändelser av grad 3. Om det sker en förbättring, återuppta med nästa lägre dosnivå.

Colit och gastrointestinal perforation. Kolit och gastrointestinal perforation, inklusive dödliga utfall, har rapporterats hos patienter som får MEKINIST. Övervaka patienterna noga med avseende på kolit och gastrointestinala perforationer.

Venösa tromboemboliska händelser. Rådge patienterna att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar symtom på djup venös trombos (DVT) eller lungemboli (PE), t.ex. andnöd, bröstsmärta eller svullnad i arm eller ben. Avbryt TAFINLAR och MEKINIST permanent vid livshotande PE. Avbryt MEKINIST för okomplicerad DVT och PE i upp till 3 veckor; om förbättring sker kan MEKINIST återupptas i en lägre dos.

Kardiomyopati. Kardiomyopati, inklusive hjärtsvikt, kan förekomma. Bedöm vänsterkammarens ejektionsfraktion före behandling med TAFINLAR och MEKINIST, efter 1 månads behandling och därefter varannan till var tredje månad.

Okulär toxicitet.
Retinal venocklusion (RVO) kan leda till makulaödem, nedsatt synfunktion, neovaskularisering och glaukom. Utför skyndsamt (inom 24 timmar) oftalmologisk utvärdering vid en patientrapporterad synförlust eller andra synstörningar. Avbryt MEKINIST permanent hos patienter med dokumenterad RVO.

Retinal pigmentepitelavlossning (RPED) kan förekomma vid administrering av MEKINIST. Avbryt MEKINIST om RPED diagnostiseras. Om upplösning av RPED dokumenteras vid upprepad oftalmologisk utvärdering inom 3 veckor, återuppta MEKINIST i samma eller reducerad dos. Minska dosen eller avbryt MEKINIST om ingen förbättring sker efter 3 veckor.

Uveit (inklusive irit och iridocyklit) kan förekomma med TAFINLAR. Utför oftalmologisk utvärdering för eventuella synstörningar. Övervaka patienterna för visuella tecken och symtom på uveit (t.ex. synförändring, fotofobi och ögonsmärta). Avbryt TAFINLAR permanent vid ihållande uveit av grad 2 eller högre i >6 veckor.

Interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit. Avvakta med MEKINIST hos patienter som uppvisar nya eller progressiva pulmonella symtom och fynd, inklusive hosta, dyspné, hypoxi, pleurautgjutning eller infiltrat, i avvaktan på kliniska undersökningar. Avbryt MEKINIST permanent för patienter som diagnostiserats med behandlingsrelaterad ILD eller pneumonit.

Seriösa febrila reaktioner. Allvarliga febrila reaktioner eller feber av vilken svårighetsgrad som helst komplicerad av hypotoni, rigor eller frossa, uttorkning eller njursvikt kan förekomma med TAFINLAR och MEKINIST. Förekomsten och svårighetsgraden av pyrexi ökar när TAFINLAR administreras tillsammans med MEKINIST. Avbryt TAFINLAR vid temperatur ≥101,3ºF eller feber komplicerad av hypotoni, rigor eller frossa, uttorkning eller njursvikt, och utvärdera tecken och symtom på infektion. Avbryt MEKINIST vid en temperatur på ˃104ºF eller feber som kompliceras av hypotoni, rigor eller frossa, uttorkning eller njursvikt, och utvärdera tecken och symtom på infektion. Övervaka serumkreatinin och andra tecken på njurfunktion under och efter svår pyrexi. När det har gått över, återuppta med samma eller lägre dos. Administrera antipyretika som sekundärprofylax vid återupptagande av TAFINLAR och/eller MEKINIST om patienten haft en tidigare episod av allvarlig febril reaktion eller feber i samband med komplikationer. Administrera kortikosteroider (t.ex. prednison 10 mg dagligen) i minst 5 dagar vid andra eller efterföljande pyrexi om temperaturen inte återgår till baslinjen inom 3 dagar efter pyrexins början eller vid pyrexi i samband med komplikationer som hypotoni, svår rigor eller frossa, uttorkning eller njursvikt och det inte finns några tecken på aktiv infektion.

Seriösa hudtoxiciteter. Allvarliga hudbiverkningar (SCAR), inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), som kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats under behandling med kombinationen. Övervaka för nya eller förvärrade allvarliga hudreaktioner. Avbryt kombinationen permanent vid SCAR. För andra hudtoxiciteter, avbryt TAFINLAR och/eller MEKINIST vid intolerabel eller allvarlig hudtoxicitet. Återuppta TAFINLAR och/eller MEKINIST i en lägre dos hos patienter med förbättring eller återhämtning från hudtoxicitet inom 3 veckor. Avbryt TAFINLAR och/eller MEKINIST permanent om hudtoxiciteten inte har förbättrats inom 3 veckor.

Hyperglykemi. Övervaka serumglukosnivåerna vid initiering och som kliniskt lämpligt hos patienter med preexisterande diabetes eller hyperglykemi. Initiera eller optimera antihyperglykemiska läkemedel enligt klinisk indikation.

Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Övervaka noga för hemolytisk anemi hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.

Embryofetal toxicitet. TAFINLAR och MEKINIST kan orsaka fosterskador.

Mest vanliga biverkningar. De vanligaste biverkningarna (≥20 %) för TAFINLAR med MEKINIST inkluderar:

Se fullständig ordinationsinformation för TAFINLAR och fullständig ordinationsinformation för MEKINIST.