Charcot-Marie-Tooth sjukdom (CMT) orsakas av mutationer som påverkar strukturen och funktionen hos de perifera nerverna, som kontrollerar rörelse och känsel.

De defekta generna kan leda till degeneration av antingen nervfibrerna (axonerna) eller myelinskidan (det fettrika skiktet som isolerar nervfibrerna) i de perifera nerverna. Detta försämrar ledningen av nervsignaler mellan hjärnan och extremiteterna, vilket orsakar muskelatrofi och nedsatt känsel.

De olika typerna och subtyperna av CMT klassificeras utifrån vilka gener som är muterade, hur sjukdomen ärvs, nervledningshastigheten, åldern för sjukdomsdebuten, tillståndets svårighetsgrad, de kliniska symtomen och platsen för skadan på de perifera nerverna.

De olika typerna av CMT-sjukdom är CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX och DI-CMT.

CMT1

CMT1 är den vanligaste typen av CMT och står för ungefär två tredjedelar av alla fall. Den orsakas av genetiska defekter som skadar myelinskidan som täcker nerverna och kallas därför vanligen för demyeliniserande CMT.

Karakteristiska symtom är muskelsvaghet och muskelatrofi samt nedsatt känsel, särskilt i extremiteterna (fötter, underben, händer och underarmar).

CMT1 delas vidare in i subtyperna A till F beroende på vilka gener som är muterade.

CMT1A

Det är den vanligaste subtypen av CMT1 som orsakas av en duplikation av genen PMP22 på kromosom 17, som kodar för det perifera myelinproteinet 22, en viktig komponent i myelinskidan. Överuttryck av PMP22 stör strukturen och funktionen av myelinskidan.

CMT1B

CMT1B är den näst vanligaste subtypen av CMT1. Den orsakas av mutationer i MPZ-genen på kromosom 1 som kodar för myelinprotein noll (P0), som är en annan kritisk komponent i myelinskidan.

Andra subtyper av CMT1

Andra sällsynta subtyper av CMT1 är CMT1C (defekter i LITAF-genen), CMT1D (defekter i ERG2-genen), CMT1E (defekter i PMP22-genen) och CMT1F (defekter i NEFL-genen).

CMT2

CMT2 orsakas av defekter i gener som har viktiga roller i strukturen och funktionen hos axonerna i de perifera nerverna. CMT2 kallas vanligen för axonal CMT.

CMT2 ärvs vanligen autosomalt dominant, även om det i vissa fall kan vara autosomalt recessivt.

Symtomen vid CMT2 liknar symtomen vid CMT1, men det finns en större variation när det gäller debutålder och grad av funktionsnedsättning. CMT2 är mindre vanligt än CMT1.

CMT2 har ytterligare delats in i subtyper baserat på vilka gener som är muterade.

Subtyper av CMT2

CMT2A är den vanligaste subtypen av CMT2 och orsakas av defekter i MFN2-genen som kodar för mitofusin 2, ett protein som är involverat i fusionen av cellens mitokondrier.

Andra mindre vanliga subtyper av CMT2 är CMT2B (defekter i RAB7-genen), CMT2C (defekter i TRPV4-genen), CMT2D (defekter i GARS-genen), CMT2E (defekter i NEFL-genen) och CMTT 2I (defekter i MPZ-genen).

Också CMT 2J (defekter i MPZ-genen), CMT2K (defekter i GDAP1-genen), CMT2L (defekter i HSPB8-genen), CMT2O (defekter i DYNC1H1-genen), CMT2P (defekter i LRSAM1-genen) och CMT2Z (defekter i MORC2-genen).

CMT3

Det är också känt som Dejerine-Sottas sjukdom. Det är en tidig begynnande allvarlig typ av CMT. Den är sällsynt och stör myelinskidan, vilket resulterar i allvarlig muskelatrofi, svaghet och sensoriska problem som börjar i tidig barndom. CMT3 är inte längre en användbar beteckning eftersom denna sjukdom nu tillskrivs de genetiska mutationer som är ansvariga för CMT1A (PMP22-genen), CMT1B (MPZ-genen), CMT1D (EGR2-genen) eller CMT4 (PRX-genen).

CMT4

Det är också en sällsynt typ av CMT som påverkar myelinskidan. Den börjar i tidig barndom och patienterna förlorar förmågan att gå med tiden. Den ärvs vanligen på ett autosomalt recessivt sätt.

Subtyperna av CMT4 inkluderar CMT4A (recessivt nedärvda mutationer i GDAP1-genen), CMT4B1 (en genetisk defekt i MTMR2-genen), CMT4B2 (mutation i SBF2/MTMR13-genen); CMT4C (mutationer i SH3TC2-genen), CMT4D (defekt i NDRG1-genen), CMT4E (en mutation i EGR2-genen), CMT4F (en mutation i PRX-genen), CMT4H (mutation i FGD4-genen) och CMT4J (mutationer i FIG4-genen).

CMT-X

CMT-X orsakas av mutationer i GJB1-genen, som finns på X-kromosomen och som kodar för ett protein som kallas connexin-32. Detta protein uttrycks i Schwann-celler – de celler som deltar i produktionen av myelinskidan – och bildar kanaler mellan Schwann-cellerna och myelinskidan. Det onormala proteinet connexin-32 tros försämra bildandet av kanalerna och det efterföljande myelinskiktet, vilket orsakar CMT-sjukdomen. Den ärvs på ett X-bundet sätt.

Dominant intermediär CMT

Det finns en sista grupp CMT-sjukdomar som kallas dominant intermediär CMT (DI-CMT), som har fått sitt namn från nervledningshastigheten (NCV), som anses vara intermediär. Nervbiopsier från patienter med DI-CMT har visat både axonal degeneration och demyelinisering. Dominanta mutationer i generna DNM2, MPZ och YARS är förknippade med DI-CMT typ B, D respektive C.

***

Charcot-Marie-Tooth News är strikt en nyhets- och informationswebbplats om sjukdomen. Den ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd hos din läkare eller annan kvalificerad hälsovårdare om du har frågor om ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller vänta med att söka den på grund av något du har läst på den här webbplatsen.