Säkerhetsmeddelande
Tilläggsinformation för patienter
Tilläggsinformation för hälso- och sjukvårdspersonal
Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten (U.USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) har lagt till en boxad varning på etiketten för Plavix, läkemedlet mot blodproppar. Boxed Warning handlar om patienter som inte metaboliserar läkemedlet effektivt (dvs. ”poor metabolizers”) och som därför kanske inte får alla fördelar av läkemedlet.

Boxed Warning i läkemedelsetiketten kommer att innehålla information för att:

• Varna för minskad effektivitet hos patienter som är poor metabolizers av Plavix. Dåliga metaboliserare omvandlar inte Plavix effektivt till sin aktiva form i kroppen.
• Informera sjukvårdspersonal om att tester finns tillgängliga för att identifiera genetiska skillnader i CYP2C19-funktionen.
• Rådgiv vårdpersonal att överväga användning av andra trombocythämmande läkemedel eller alternativa doseringsstrategier för Plavix hos patienter som identifierats som dåliga metaboliserare.

Plavix ges för att minska risken för hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke och kardiovaskulär död hos patienter med hjärt-kärlsjukdom. Plavix verkar genom att minska aktiviteten hos blodkroppar som kallas trombocyter, vilket gör det mindre sannolikt att trombocyter bildar blodproppar.

För att Plavix ska fungera måste enzymer i levern (särskilt CYP2C19) omvandla (metabolisera) läkemedlet till dess aktiva form. Patienter som är dåliga metaboliserare av läkemedlet, omvandlar inte Plavix effektivt till sin aktiva form. Hos dessa patienter har Plavix mindre effekt på trombocyter och därmed mindre förmåga att förebygga hjärtinfarkt, stroke och kardiovaskulär död. Det uppskattas att 2 till 14 % av befolkningen är dåliga metaboliserare; andelen varierar beroende på rasbakgrund.

Hälsovårdspersonal bör vara medveten om att en undergrupp av patienter är dåliga metaboliserare och inte metaboliserar Plavix på ett effektivt sätt; detta kan resultera i minskad effekt av Plavix. Hälso- och sjukvårdspersonal bör överväga användning av andra trombocythämmande läkemedel eller alternativa doseringsstrategier för Plavix hos dessa patienter.

Patienterna ska inte sluta ta Plavix om de inte uppmanas att göra det av sin sjukvårdspersonal. De ska prata med sin sjukvårdspersonal om de har några frågor om Plavix, eller för att ta reda på om de ska testas för att vara en dålig metaboliserare.

I maj 2009 lade FDA till information om dåliga metaboliserare av Plavix på läkemedelsmärkningen. Baserat på ytterligare data som granskats av myndigheten (se Datasammanfattning nedan) läggs nu dock den bifogade varningen till för att belysa den minskade effekten av Plavix hos dessa patienter och för att rekommendera att sjukvårdspersonal överväger användning av andra trombocythämmande läkemedel eller alternativa doseringsstrategier för Plavix hos patienter som identifierats som dåliga metaboliserare.

Tillkommande information för patienter

Patienter som för närvarande tar Plavix bör:

• Vara medvetna om att vissa patienter inte omvandlar Plavix till sin aktiva form lika bra som andra patienter. Dessa patienter får kanske inte samma nytta av Plavix och kallas dåliga metaboliserare.
• Inte sluta ta Plavix om de inte blir tillsagda att göra det av sin sjukvårdspersonal.
• Samtala med sin sjukvårdspersonal om de har några funderingar om Plavix.
• Tala med sin sjukvårdspersonal för att se om testning för att fastställa deras metaboliseringsstatus är lämpligt.

Tillkommande information för sjukvårdspersonal

FDA rekommenderar att sjukvårdspersonal ska:

• Vara medveten om att vissa patienter kan vara dåliga metaboliserare av Plavix. De omvandlar inte Plavix effektivt till sin aktiva form på grund av låg CYP 2C19-aktivitet. effekten av Plavix som förebyggande behandling minskar hos dessa patienter.
• Var medveten om att tester finns tillgängliga för att bestämma patienternas CYP2C19-status.
• Överväg användning av andra trombocythämmande läkemedel eller alternativa doseringsstrategier för Plavix hos patienter som har identifierats som dåliga metaboliserare.
• Var medveten om att även om en högre dosregim (600 mg laddningsdos följt av 150 mg en gång dagligen) hos fattiga metaboliserare ökar det trombocythämmande svaret, har en lämplig dosregim för fattiga metaboliserare inte fastställts i en klinisk resultatstudie.
• Se den nyligen godkända läkemedelsetiketten för Plavix för fullständig information om användningen av Plavix

Datasammanfattning

Leverns enzym CYP2C19 är primärt ansvarigt för bildandet av den aktiva metaboliten av Plavix. Farmakokinetiska och trombocythämmande tester av den aktiva metaboliten av Plavix visar att läkemedelsnivåerna och de trombocythämmande effekterna skiljer sig åt beroende på genotypen av enzymet CYP2C19. Följande representerar de olika alleler av CYP2C19 som utgör en patients genotyp:

• CYP2C19*1-allelen har en fullt fungerande metabolism av Plavix.
• CYP2C19*2- och *3-allelen har ingen fungerande metabolism av Plavix. Dessa två alleler står för de flesta allelerna med reducerad funktion hos patienter av kaukasisk (85 %) och asiatisk (99 %) härkomst som klassificeras som dåliga metaboliserare.
• CYP2C19*4, *5, *6, *7 och *8 och andra alleler kan förknippas med frånvarande eller reducerad metabolism av Plavix, men är mindre frekventa än CYP2C19*2- och *3-allelerna.
• En patient med två loss-of-function-alleler (enligt definitionen ovan) kommer att ha status som dålig metaboliserare.

Det farmakokinetiska och trombocytaggregationshämmande svaret på Plavix utvärderades i en crossover-studie på 40 friska försökspersoner. Tio försökspersoner i var och en av de fyra CYP2C19-metaboliseringsgrupperna (ultrarapid, extensiv, intermediär och dålig) randomiserades till två behandlingsregimer: en 300 mg laddningsdos följt av 75 mg per dag, eller en 600 mg laddningsdos följt av 150 mg per dag, var och en under totalt 5 dagar. Efter en utvätningsperiod övergick försökspersonerna till den alternativa behandlingen. Minskad exponering av aktiva metaboliter och ökad trombocytaggregation observerades hos de dåliga metaboliserarna jämfört med de andra grupperna. När fattiga metaboliserare fick 600 mg laddningsdos följt av 150 mg dagligen var exponeringen av aktiva metaboliter och trombocytaggregationssvaret större än med 300 mg/75 mg-regimen. Hälso- och sjukvårdspersonal bör notera att en lämplig dosregim för patienter som är dåliga metaboliserare inte har fastställts i kliniska resultatstudier.