Abstract
Mål. Informationen om effekten av GH-behandling hos korta SGA-barn som börjar sin behandling i tonåren är begränsad. Därför utvärderades vuxenlängd (AH), total längdtillväxt och pubertetshöjdtillväxt hos korta SGA-barn som påbörjade GH-behandling vid pubertetsdebut. Patienter och metoder. Tillväxtdata från 47 korta SGA-ungdomar (22 pojkar) som påbörjade GH-behandling vid pubertetsdebut (PUB-gruppen) jämfördes med resultat från 27 korta SGA-patienter (11 pojkar) som påbörjade GH-behandling minst ett år före pubertetsdebut (PrePUB-gruppen). Resultat. PUB-gruppen uppnådde en genomsnittlig (±SD) total längdtillväxt på 0,8 ± 0,7 SDS och en AH på -2,5 ± 0,7 SDS efter 4,1 ± 1,1 års GH-behandling med en dosering på 41,8 ± 8,4 μg/kg/dag. Dessa resultat var jämförbara med resultaten i PrePUB-gruppen, som behandlades under en längre tid (5,8 ± 2,1 år), vilket resulterade i en total längdtillväxt på 1,1 ± 0,7 SDS och en AH på -2,1 ± 1,0 SDS. Multipel regressionsanalys visade en signifikant lägre längdtillväxt hos pubertala patienter, kvinnor och patienter som vägde mindre när GH-behandlingen inleddes. En AH över -2 SDS och över den föräldraspecifika nedre gränsen för längd uppnåddes hos 28 % respektive 70 % av PUB- och 44 % respektive 67 % av PrePUB-patienterna (NS). AH SDS var positivt korrelerat med längd SDS vid starten av GH. Slutsatser. Korta SGA-ungdomar som påbörjar GH-behandling i ett tidigt pubertetsstadium har en blygsam och varierande längdtillväxt. En normal AH kan förväntas hos en tredjedel av patienterna, särskilt hos dem med ett mindre längdunderskott vid start av GH-behandling.
1. Introduktion
I Europa är behandling med tillväxthormon (GH) sedan 2003 en godkänd tillväxtfrämjande behandling för barn som föds små i förhållande till gestationsåldern (SGA) och som inte uppvisar postnatal spontan upphämtningstillväxt. I Belgien ersätts GH-behandling sedan 2004 för korta (<-2,5 SDS) SGA-barn i åldern 4 år eller äldre med en längd > 1 SDS under föräldrarnas medelhöjd och utan uppväxthöjning (höjdhastighet (HV) < 0,0 SDS). Vuxenlängd (AH) hos korta SGA-barn som behandlas med GH är huvudsakligen beroende av hur länge behandlingen pågår: det bästa resultatet uppnås när behandlingen inleds flera år före puberteten. Man har därför förespråkat tidig diagnos och remittering för behandling av SGA-barn som inte har en uppåtgående tillväxt före puberteten.
För närvarande är medianåldern vid start av GH-behandling av korta SGA-barn i Belgien 7,7 år (uppgifter från Belgiska sällskapet för pediatrisk endokrinologi och diabetologi (BESPEED)). Trots insatser för att främja tidig remittering av barn med kort SGA under det senaste decenniet i de flesta europeiska länder, konsulteras fortfarande en varierande andel barn med kort SGA för tillväxtfrämjande behandling vid pubertetens början (upp till 17 % i Belgien). Övre gränser för kronologisk ålder eller benålder för effektiv start av GH-behandling har inte studerats. Ökning av GH-dosen och/eller ytterligare behandling med GnRH-agonister är fortfarande kontroversiella frågor vid behandling av korta SGA-ungdomar som uppvisar ett stort längdunderskott och är inte vanligt förekommande i Belgien.
För att avgöra om det är motiverat att påbörja GH-behandling vid tidig pubertetsdebut hos korta SGA-ungdomar har vi retrospektivt analyserat vårt nationella GH-register. Pubertetshöjning och AH analyserades hos barn som påbörjade GH kring pubertetsdebut och jämfördes med resultaten hos korta SGA-barn som påbörjade GH-behandling minst ett år före pubertetsdebut. Behandlingens effektivitet mättes med följande parametrar: genomsnittlig total längdtillväxt (i SDS), genomsnittlig AH SDS och andel patienter som uppnådde en vuxenlängd > -2 SDS (167,6 cm för pojkar och 154,7 cm för flickor i Belgien), samt genomsnittlig AH SDS korrigerad för föräldrarnas medelhöjd och andel patienter som uppnådde en AH över den föräldraspecifika nedre gränsen för längd.
2. Patienter och metoder
2.1. Patienter
Växtdata om GH-behandlade korta SGA-barn hämtades från det belgiska registret över GH-behandlade barn (BELGROW). Detta register samlar in kodade uppgifter sedan 1985 och har godkänts av de etiska kommittéerna vid de deltagande centrumen för BESPEED-medlemmarna. Informerat samtycke inhämtades innan uppgifterna infördes i registret.
Inklusionskriterierna var följande: (1) Diagnosen SGA (födelsevikt och/eller längd < -2 SDS), (2) behandling med rekombinant humant GH (rGH), som gavs kontinuerligt dagligen under minst tre år när behandlingen påbörjades före puberteten och minst två år när den påbörjades nära puberteten, (3) bröststadium <B3 för flickor och en testikelvolym < 10 ml för pojkar när GH-behandlingen påbörjades, och (4) uppnående av AH, definierat som en längdhastighet < 2 cm/år. Uteslutningskriterierna var följande: (1) Patienter med ett känt syndrom (inklusive Silver-Russell-syndromet) och/eller med större missbildningar och (2) behandling med GnRH-agonist eller andra GH-främjande medel, såsom oxandrolon eller letrozol.
Totalt 196 korta SGA-patienter som behandlats sedan 1988 med en daglig regim av rGH, inget dokumenterat syndrom eller större missbildningar, som var äldre än 16 år (flickor) och 18 år (pojkar) i slutet av 2012 och som slutade med GH-behandling hämtades från BELGROW (figur 1). Tio patienter som behandlades med GnRH-agonister uteslöts, och uppgifter om 34 patienter analyserades inte på grund av intermittent GH-behandling. Av de 152 återstående patienterna hade 35 en alltför avancerad pubertetsutveckling för att inkluderas. Ytterligare 20 patienter uteslöts eftersom behandlingstiden var kortare än 3 år när de var prepubertala vid behandlingsstart eller kortare än 2 år när de var pubertala vid behandlingsstart. För 74 (76 %) av de 97 återstående patienterna dokumenterades en AH (HV < 2 cm/år) i registret () eller erhölls från familjeläkaren (). Födelse- och auxologiska egenskaper vid starten av GH-behandlingen var jämförbara hos patienter med och utan uppgifter om AH (data visas inte).
De 74 inkluderade patienterna delades in i 2 grupper enligt deras grad av pubertetsmognad när GH-behandlingen inleddes och/eller under det första året av GH-behandling: 27 patienter (11 pojkar) började med GH minst ett år före puberteten (PrePUB-gruppen) och 47 patienter (22 pojkar) började antingen med GH när de redan befann sig i puberteten (i ett tidigt skede) () eller kom in i puberteten under det första behandlingsåret () (PUB-gruppen).
2.2. Metoder
Vid baslinjen och vid uppföljningsbesök var tredje till sjätte månad samlades följande uppgifter in: kronologisk ålder, längd, kroppsvikt, pubertetsstadium, GH-dos och biverkningar. Pubertetsstadiet fastställdes enligt Tanner och Whitehouse .
Anthropometriska data (längd, vikt och BMI) uttrycktes som z-värden justerade för ålder och kön med hjälp av de flamländska befolkningsreferenserna . AH definierades som en höjd som uppnåddes när tillväxthastigheten var <2 cm/år. AH SDS beräknades med hjälp av vuxenreferenser (SDS för 21 års ålder). Födelsevikt och längd uttrycktes som z-scores justerade för gestationsålder med hjälp av referenserna från Niklasson et al. . SDS för medelhöjd hos föräldrarna (MPH) beräknades som (SDS för faderns höjd + SDS för moderns höjd)/1,61 . Första årets längdhastighet och längdtillväxt SDS beräknades om mätningar fanns tillgängliga mellan 9 och 15 månader efter det att GH-behandlingen påbörjats. Pubertetens början definierades genom en testikelvolym ≥ 4 ml hos pojkar och förekomst av bröststadium 2 (B2) hos flickor. Pubertetshöjningsvinst (cm eller SDS), definierad genom AH (cm eller SDS) minus höjden vid pubertetsdebut (cm eller SDS), beräknades om ett besök fanns tillgängligt med pubertetsutveckling B2 hos flickor och testikelvolym 4 ml hos pojkar (). Den totala längdtillväxten beräknades som AH minus höjden vid början av GH. Den föräldraspecifika nedre gränsen för SDS-intervallet för längd beräknades som (0,5 × SDS för medelhöjd hos föräldrarna) – 1,73 SDS . Den genomsnittliga dagliga dosen (μg/kg/dag) under hela behandlingsperioden beräknades med hjälp av den dos som registrerades vid varje besök.
2.3. Statistisk analys
Resultaten uttrycks som medelvärde ± SD. Både andelen försökspersoner med ett AH SDS > -2 och ett AH SDS över den föräldraspecifika nedre gränsen beräknades. Kontinuerliga variabler och procentsatser jämfördes mellan grupper med hjälp av oparade t-test, Mann-Whitney U-test eller chi-square-test, beroende på vad som var lämpligt. Multipel regressionsanalys med bakåtriktat stegvis variabelval användes för att analysera förhållandet mellan patienternas egenskaper och behandlingsparametrar som oberoende variabler och SDS för vuxenlängd eller SDS för total längdtillväxt som utfall. Ett värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Stata 10.1 och IBM SPSS Statistics 21® användes för den statistiska analysen.
3. Resultat
3.1. Auxologiska egenskaper (tabell 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Föräldradata och föräldrarnas auxologiska data var jämförbara i PrePUB- och PUB-grupperna, vilket framgår av tabell 1. MPH SDS var i båda grupperna signifikant () lägre jämfört med den allmänna befolkningen.
3.2. Tillväxtrespons, vuxenlängd, och total höjdökning SDS (tabell 2)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Hos män från PrePUB-gruppen jämfört med PUB-gruppen/in kvinnor från PrePUB-gruppen jämfört med PUB-gruppen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vid start och i slutet av GH-behandlingen var SDS för längd jämförbar i PrePUB- och PUB-gruppen. Den totala längdtillväxten SDS (1,1 ± 0,7 i PrePUB-gruppen jämfört med 0,8 ± 0,7 i PUB-gruppen) var också jämförbar efter respektive 5,8 ± 2,1 och 4,1 ± 1,1 års GH-behandling (). Det fanns ingen signifikant skillnad i varaktighet för GH-behandling mellan män och kvinnor i PUB-gruppen, men män i PrePUB-gruppen behandlades längre (6,8 ± 2,5 jämfört med 5,1 ± 1,3 år ()). En total längdökning > 0,5 SDS observerades hos 85 % (23/27) av patienterna i PrePUB-gruppen och hos 64 % (30/47) av patienterna i PUB-gruppen () (figurerna 2(a) och 2(b)). Absolut AH var 167,5 ± 7,7 cm hos pojkar respektive 153,4 ± 4,8 cm hos flickor i PrePUB-gruppen och 165,2 ± 4,9 cm respektive 150,8 ± 4,4 cm i PUB-gruppen. Medan AH låg över -2 SDS i 44,4 % av PrePUB-gruppen och i 27,7 % av PUB-gruppen (), respektive 66,7 % och 69,8 % nådde AH över sin föräldraspecifika nedre gräns ().
(a)
(b)
(a)
(b).
3.3. Pubertetstillväxt (tabell 3)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Hos män från PrePUB-gruppen jämfört med PUB-gruppen/in kvinnor från PrePUB-gruppen jämfört med PUB-gruppen. I PUB-gruppen beräknades längdtillväxten från start av GH till pubertetsdebut endast om GH-behandlingen påbörjades före eller vid pubertetsdebut.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Höjden SDS vid pubertetsstart var signifikant lägre i PUB-gruppen jämfört med PrePUB-gruppen. I PUB-gruppen ökade höjd-SDS med 0,6 ± 0,7 från pubertetsstart till AH, medan höjd-SDS i PrePUB-gruppen ökade med 0,2 ± 0,9 under denna period. Den totala pubertala längdtillväxten hos såväl pojkar som flickor var signifikant högre i PUB-gruppen än hos PrePUB-patienterna (resp. 28,2 ± 5,3 jämfört med 23,2 ± 3,3 cm hos pojkar och 21,5 ± 5,6 jämfört med 16,7 ± 5,3 cm hos flickor).
3.4. Multivariat analys (tabell 4)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Multipel linjär regression användes för att fastställa de faktorer som påverkar AH SDS och den totala höjdtillväxten. Följande variabler ingick i modellen: födelselängd och vikt SDS, kön, målhöjd SDS, höjd och vikt SDS vid start, genomsnittlig total dosering (μg/kg/dag), GH-behandlingens totala varaktighet, höjdtillväxt SDS under det första året av GH-behandling och gruppfaktorn PrePUB eller PUB. Ett signifikant lägre tillväxtsvar och utfall i fråga om vuxenlängd observerades hos kvinnor i jämförelse med män, hos patienter som var lättare när GH-behandlingen inleddes och hos pubertetspatienter. AH SDS var positivt korrelerat med längd SDS vid start av GH.
4. Diskussion
Vår retrospektiva studie visade att korta SGA-ungdomar som påbörjar GH-behandling strax före (mindre än ett år) pubertetsdebut eller i ett tidigt pubertetsstadium (runt en medelålder på 12,3 år) har en blygsam och varierande längdtillväxt (0,8 ± 0,7 SDS) när de behandlas i 4 år med en genomsnittlig dos på 42 μg/kg/dag. Endast en tredjedel av dem uppnådde en normal AH, som var positivt associerad med längd vid start. Å andra sidan uppnådde GH-behandlade SGA-ungdomar en AH inom föräldrarnas målhöjdsintervall i en liknande procentandel som SGA-barn som behandlades minst ett år före pubertetsdebut med en liknande dosering men under längre tid (1,7 år längre). Dessutom var deras pubertala längdtillväxt större än hos de prepubertala barn som började GH-behandlingen 2,3 år tidigare. Våra uppgifter tyder på att när korta SGA-ungdomar begär GH-behandling och svarar på ersättningskriterierna bör de inte uteslutas från GH-behandling på grund av sin högre ålder och förestående pubertetsutveckling, utan en realistisk tillväxtprognos bör alltid ges.
Den observerade pubertala längdtillväxten hos de SGA-ämnen som började GH-behandling runt puberteten i vår studie var jämförbar med den som observerades hos friska brittiska barn, som är 29,5 cm hos pojkar (testikelvolym > 3 ml) och 19,2 cm hos flickor (Tanner stadium B2) . I en spansk studie hade 31 obehandlade korta SGA-barn en mindre pubertetshöjning än vad som rapporterades i den nationella referenspopulationen . I en israelisk studie observerades en liknande total pubertetstillväxt och topphöjningshastighet hos korta SGA-barn () i jämförelse med korta barn som föddes med lämplig gestationsålder (). Den tidigare pubertetsstarten hos SGA-barn beaktades dock inte i just denna studie .
I vår studie var åldern vid pubertetsstart relativt sen, både hos pojkar och flickor. Vi misstänker att förutom uteslutningen av patienter med extra GnRH-behandling kan en rekryteringsbias vara inblandad, eftersom främst korta ungdomar med senare pubertetsdebut, som upplever en mer uttalad prepubertal tillväxtfördröjning, kan ha begärt GH-behandling. Utan GH-behandling kunde man förvänta sig en ganska låg pubertetstillväxt. GH-behandlingen gjorde det möjligt för de korta SGA-patienterna att uppvisa en normal pubertetstillväxt som hos normalväxande icke-SGA-ungdomar. I den prepubertala gruppen var den observerade pubertetshöjningen jämförbar med de ökningar som rapporterades av Ranke och Lindberg i en grupp med 59 (24 kvinnor) korta SGA-barn som behandlades minst två år före pubertetsdebuten .
Studier som utvärderar vuxenlängden hos korta SGA-barn som börjar med GH runt pubertetsdebuten är sällsynta. Carel et al. behandlade en kohort av 91 tidigt pubertala SGA-barn med GH vid en medelålder på 12,6 år under en relativt kort tidsperiod på 2,7 ± 0,6 år, med en relativt hög dos på 67 μg/kg/dag. Många deltagare avbröt sin behandling i förtid, innan deras längdhastighet var <2 cm/år. Den totala längdtillväxten var 1,1 ± 0,9 SDS, vilket gjorde det möjligt för 47 % av de behandlade SGA-ungdomarna att uppnå en vuxenlängd inom normalområdet för den allmänna befolkningen (>-2 SDS). Lem et al. bekräftade att SGA-patienter som påbörjar GH-behandling under tonåren vid en medianålder på 11,2 år (då 46 % redan befann sig i puberteten) med en dosering på antingen 33 eller 66 μg/kg/dag fortfarande kan ha en betydande upphämtningstillväxt. Hos 84 patienter som uppnådde AH förbättrades längden från -2,9 SDS vid behandlingsstart till -1,7 SDS vid AH (längdökning på cirka 1,2 SDS), vilket gjorde det möjligt för 62 % av ungdomarna att uppnå en vuxenlängd över -2 SDS.
I vår studie kan det nästan likartade tillväxtsutfallet för SGA-barn som behandlades runt puberteten och de som påbörjade behandlingen några år före puberteten delvis förklaras av den relativt korta varaktigheten av GH-behandlingen i gruppen som var i prepubertet och som påbörjade GH-behandlingen i en relativt avancerad ålder på 10,0 år. Studier som rapporterar om vuxenlängd och total längdtillväxt hos prepubertala korta SGA-barn efter kontinuerlig GH-behandling, men som påbörjade GH-behandlingen vid en mycket yngre medelålder än vår kohort, har funnit bättre tillväxtresultat. Den genomsnittliga längdtillväxten var 1,4 SDS (; GH-start runt 7,8 år) i studien av Ranke och Lindberg och 1,7 SDS (; GH-start vid 7,7 år) i studien av Bannink et al. . Vi förväntar oss att fler SGA-patienter som har börjat med GH vid yngre ålder kommer att uppnå vuxenlängd inom de följande fem åren och finnas tillgängliga i vårt register för en jämförande analys av vuxenlängd. Dessutom kan studien av livskvalitetsresultat och sysselsättningsstatus i förhållande till åldern vid behandlingsstart vara av intresse i denna kohort av SGA-patienter.
Med tanke på den stora variationen i GH-inducerat tillväxtsvar hos både prepubertala och pubertala försökspersoner utvärderades prediktorer för tillväxtsvaret och AH. Liksom i andra studier , befanns AH vara positivt relaterat till höjden SDS vid start. I enlighet med Dahlgrens och Wiklands resultat, inklusive prepubertala korta SGA-barn, visade sig lättare SGA-ungdomar ha bättre längdtillväxt i vår studie. Vi antar att en lägre adipositet vid starten av GH-behandling hos SGA-barn och särskilt hos ungdomar kan inducera en mindre grad av binjurehyperandrogenism och/eller kompensatorisk hyperinsulinemi som orsakar mindre benåldersacceleration . Dessutom visade sig tillväxtsvaret och det slutliga längdutfallet för GH i vår studie vara könsberoende. Det lägre tillväxtsvaret hos flickor jämfört med pojkar i PUB-gruppen förklarades inte av en skillnad i behandlingstid, utan kan vara relaterat till det starkare inflytandet av östrogener än androgener på benmognad. Man har funnit såväl minskade som ökade serumöstradiolnivåer hos SGA-barn när puberteten är avslutad . Dessutom kan SGA-kvinnor, i jämförelse med pojkar, löpa risk för en mer uttalad adrenarche och/eller insulinresistens, som båda är förknippade med en snabbare benmognad . I vår studie fann man ingen effekt av GH-dosen på AH-resultatet, men den administrerade dosen varierade endast mellan 32 och 53 μg/kg/dag för 90 % av populationen. Medan man i de prepubertala åren har funnit en dosberoende längdtillväxt i de flesta studier, kan detta vara av mindre betydelse på lång sikt och hos pubertala SGA-barn .
Vår studie har flera begränsningar. Det var en retrospektiv studie, utan kontrollgrupp på ett relativt litet antal patienter. I retrospektiva studier och studier där en stor andel går förlorad i uppföljning (för en fjärdedel av patienterna rapporterades ingen vuxenlängd i vårt register) kan en viss överskattning av effekten förekomma. Studier utanför registret har dock rapporterat liknande eller till och med bättre tillväxteffekter hos SGA-ungdomar . Å andra sidan kan vårt tillvägagångssätt för att beräkna AH SDS med hjälp av vuxenreferenser (SDS för 21 års ålder) underskatta AH SDS eftersom vissa patienter kan ha vuxit några centimeter efter det sista besöket i registret. Registret omfattar inte obehandlade SGA-barn, vilket gör att en direkt jämförelse med obehandlade patienter inte är möjlig. Hos obehandlade korta SGA-ungdomar har en längdökning på 0,5 SDS från pubertetens början tidigare rapporterats av Carel et al. och bör beaktas. Det bedömdes som svårt att få fram historiska kontroller för jämförelse från de deltagande centren, eftersom longitudinella data fram till vuxenlängd behövs och den sekulära trenden kan gynna en högre AH i den nuvarande GH-behandlade gruppen.
För att öka effekten av GH-behandling hos korta SGA-ungdomar har flera alternativ prövats eller är fortfarande under utredning. Högre GH-doser har studerats i en nyligen genomförd studie av Lem m.fl. Dessa författare visade att SGA-patienter som började sin behandling runt puberteten och behandlades med en GH-dos på 66 μg/kg/dag fick en 0,5-0,6 SDS högre AH jämfört med de som behandlades med 33 μg/kg/dag, efter att ha korrigerat för påverkande variabler (kön, ålder vid start, höjd SDS vid start, behandlingsår före puberteten och målhöjd SDS). Beslutet att behandla SGA-patienter med högre GH-doser måste dock vägas mot potentiella långsiktiga säkerhetsfrågor, med tanke på risken för förhöjda IGF-1-nivåer i serum hos upp till en tredjedel av patienterna när GH-doser på 66 μg/kg/dag ges . Dessutom begränsas ökningen av GH-dosen av läkemedelsmärkningen för SGA.
Tillägget av GnRH-agonister har testats hos korta SGA-ungdomar för att förlänga GH-behandlingstiden och förbättra resultatet för vuxenlängd . Det finns dock inga övertygande bevis för att AH hos korta GH-behandlade SGA-barn kan förbättras genom att skjuta upp pubertetsstarten med GnRH-agonister. I en randomiserad studie av korta ungdomar (Tannerstadium 2 och 3), födda antingen med lämplig födelsevikt () eller SGA () med en förutspådd vuxenlängd under -2 SDS och som fick GH i kombination med en GnRH-agonist i tre år, observerades ingen skillnad i vuxenlängd i jämförelse med en obehandlad kontrollgrupp som matchades med ålder och längd () . Lem et al. har visat att tillägg av en GnRH-agonist i 2 år hos korta GH-behandlade SGA-barn med en längd vid pubertetsstart <140 cm (som anses ha en dålig AH-förväntning) hade en liknande AH som patienter som endast fick GH. Att förlänga den pubertala tillväxtfasen under en mycket längre period med GnRH-agonist och/eller tillägg av östrogenblockerande medel bör undersökas ytterligare, eftersom administrering av GnRH-agonist i 3,5 år visade sig öka vuxenlängden med 0,6 SDS i en grupp av 26 ungdomar med mycket kortväxthet av olika ursprung . Den psykosociala effekten av en sådan kombinerad behandling (skolprestationer, social acceptans och allmänt självförtroende) bör också undersökas ytterligare.
Sammanfattningsvis visar vår studie att korta SGA-ungdomar som påbörjar GH-behandling i ett tidigt pubertetsstadium har en blygsam och varierande längdtillväxt. Det bästa utfallet när det gäller längd i vuxen ålder kan förväntas hos dem som har det minsta längdunderskottet när GH-behandlingen inleds. Vårt resultat att kvinnliga patienter och de med högre kroppsvikt löper större risk att få en dålig längd i vuxen ålder behöver bekräftas i större studier.
Intressekonflikter
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter i samband med publiceringen av denna artikel.
Acknowledgments
Författarna tackar C. Derycke och F. Verlinde för deras hjälp med datainsamling. Författarna vill även tacka de andra medlemmarna i BESPEED som bidrog till BELGROW-registret (belgiskt register för patienter som behandlas med tillväxthormon): V. Beauloye, C. Brunelle, K. Casteels, M. Cools, M. Craen, K. De Waele, F. de Zegher, M. Den Brinker, A. France, I. Francois, I. Gies, J. Harvengt, C. Heinrichs, K. Logghe, M. Maes, T. Mouraux, A-S. Parent, S. Tenoutasse, S. Van Aken, J. Vanbesien och R. Zeevaert.