I en mycket intressant artikel rapporterar det nederländska läkemedelsföretaget NeuroSearch i samarbete med det kanadensiska forskningsföretaget Kendle Early Stage om subjektiva och objektiva effekter av den nya tredubbla återupptagshämmaren Tesofensine hos fritidsstimulansanvändare.
Tesofensine är ett läkemedel som NeuroSearch håller på att utveckla mot fetma, och de rapporterar att det har visat utmärkta viktminskningsframkallande egenskaper i tidiga kliniska studier, även om de förstås skulle säga det. Det som gör ”tes-fens” så intressant är hur det fungerar: det är en trippelåterupptagshämmare eller SNDRI, som verkar på tre neurotransmittorer: serotonin, dopamin och noradrenalin. Den enda drogen i denna klass som används i stor utsträckning är kokain. Som du kan se är de två drogerna kemiskt sett ganska lika.
Experimentella SNDRI:er är heta just nu. Man hoppas att de ska kunna vara effektiva behandlingar för fetma, depression och vem vet vad mer. SNRI, som hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin men inte dopamin, är välkända som antidepressiva medel (t.ex. venlafaxin alias Effexor) och viktminskningsläkemedel (sibutramin). Tanken är att om två monoaminer är bra måste tre vara ännu bättre.
Men problemet är att läkemedel som hämmar återupptaget av dopamin är kraftfulla stimulantia med förmågan att göra dig hög som en drake. Eller för att uttrycka det tekniskt så har de ”en stark missbrukspotential”. De mest kända är amfetamin, metamfetamin och, ja, kokain. Här är en Mickey Mouse-teckning från 1951 som visar vad amfetamin gör…
Det är därför som denna nya artikel är så intressant. Författarna gav tesofensin, i olika doser, till 52 frivilliga, som alla var fritidsanvändare av illegala stimulantia: tanken är att sådana erfarna personer är bäst lämpade att kunna berätta om en viss drog är ett missbrukbart stimulansmedel eller inte. Vilket verkar vara en utmärkt idé.
Vad hände? Inte mycket: enligt de sakkunniga domarna är en enda dos tesofensin på 1, 6 eller 9 mg, en fullständig tvätt, man. 1 mg hade inga märkbara effekter alls över placebo. 6 mg och 9 mg gjorde det, men de uppfattades inte som njutbara eller som amfetaminliknande; om något var de något obehagliga.
Däremot gillade försökspersonerna verkligen 30 mg d-amfetamin – ingen överraskning där – men de gillade inte det antidepressiva ämnet bupropion, eller ADHD-medlet atomoxetin. Allt var för övrigt dubbelblint, och det faktum att det inte fanns inte en utan tre jämförelseläkemedel, samt inert placebo, innebär att denna studie kommer att ha undvikit aktiva placeboeffekter.
Ingen allvarlig biverkning inträffade, men de högre doserna av tesofensin höjde blodtrycket och orsakade sömnlöshet. Tänk på att för fetma ser den lägsta dosen 1 mg ut att vara den mest lovande och denna dos orsakade inte många biverkningar. Sammantaget verkar dessa resultat ganska övertygande: tesofensin är inte roligt.
Varför inte, med tanke på att det är så likt kokain? Svaret är nästan säkert att det bara är för långsamt. Efter att ha tagit det oralt tar det 5 till 8 timmar innan blodnivåerna når sin topp, och det kvarstår i kroppen i flera veckor (halveringstid på ~220 h.) Med kokain, om du snortar det, uppnås toppnivåer i blodet på några minuter och halveringstiden är mindre än en timme.
I allmänhet är det så att ju snabbare en drog kommer in i blodet, desto mer njutbar är den: detta är anledningen till att människor tenderar att snorta, röka och injicera rekreationsdroger, snarare än att svälja dem. Crack är samma drog som vanligt kokain, men det kan rökas, vilket går ännu snabbare än att snorta. Jämfört med missbruksdroger är tesofensin löjligt långsamt att komma in i och lämna kroppen.
Men detta väcker frågan om huruvida nivåerna vid upprepad användning kan byggas upp och ge effekter som skiljer sig mycket från dem som sågs i den här studien, som bara använde en enda dos. Det har en halveringstid på 220 timmar, vilket innebär att 9 dagar efter att du tagit en del finns hälften av det fortfarande kvar i ditt blodomlopp! I fetmaförsöken gavs det i en dos på upp till 1 mg per dag. Det är osannolikt att detta ger det en missbrukspotential i sig, men det kan ge upphov till en hel del biverkningar i förlängningen. Vi får vänta och se …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjektiva och objektiva effekter av den nya tredubbla återupptagshämmaren Tesofensine hos fritidsstimulansanvändare. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67