Eine 57-jährige Frau mit einem Mammakarzinom in der Vorgeschichte stellte sich mit feinem, lanugoartigem Haar auf den Wangen und am Kinn vor. Das infiltrierende duktale Karzinom der rechten Brust (pT1N1M0, Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptor-positiv) war 5 Jahre vor der Vorstellung diagnostiziert worden und wurde durch eine modifizierte radikale Mastektomie mit vollständiger axillärer Lymphknotendissektion und adjuvantem Tamoxifen behandelt. Ein Jahr nach der Operation wurde ein Lokalrezidiv entfernt und bestrahlt, und Tamoxifen wurde durch Letrozol ersetzt. In den folgenden zwei Jahren entwickelte sie Metastasen in den subklavikulären und kontralateralen axillären Lymphknoten, in den Knochen und in der Leber, für die sie sechs Zyklen von Cyclophosphamid, Methotrexat und Fluorouracil erhielt, gefolgt von mehreren Hormontherapien. Da die Krankheit 6 Monate nach Abschluss der Therapie fortschritt, wurde sie mit sechs Zyklen Doxorubicin behandelt. Drei Monate später stellte sich heraus, dass sie übermäßig feine, nicht enthaarte Haare an Wangen und Kinn hatte (Abb. 1 und 2). Außerdem wurde eine Zunahme der supra- und infraklavikulären und kontralateralen axillären Lymphadenopathie festgestellt. Es wurden keine Anzeichen von Virilisierung oder Hirsutismus festgestellt, und die Achsel- und Schambehaarung erschien normal. Die Laboruntersuchungen, einschließlich umfangreicher endokrinologischer Untersuchungen, ergaben keine anderen Auffälligkeiten als eine zuvor festgestellte Erhöhung der Leberfunktionstests, die höchstwahrscheinlich durch Lebermetastasen verursacht wurde. Es wurde eine Hypertrichosis lanuginosa acquisita diagnostiziert. Die Computertomographie des Thorax bestätigte die Progression der Lymphangitis carcinomatosa sowie eine klavikuläre und kontralaterale axilläre Lymphadenopathie. Mit Docetaxel und lokaler Strahlentherapie wurde ein teilweises Ansprechen erreicht, das mit dem Verschwinden der Hypertrichose zusammenfiel. Unser Patient verstarb innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose dieses seltenen kutanen paraneoplastischen Syndroms.
Kutane paraneoplastische Syndrome werden oft als kutane Metastasen fehlinterpretiert oder nicht als Marker für eine interne Malignität erkannt. Im vorliegenden Fall entwickelte sich die Hypertrichose während des Fortschreitens einer bekannten metastatischen Erkrankung. Im Allgemeinen verlaufen diese kutanen Syndrome parallel zum Tumor, verschwinden, wenn der Primärtumor entfernt wird, und tauchen bei einem Lokalrezidiv oder Fernmetastasen wieder auf.1
Die erworbene Hypertrichosis lanuginosa (AHL) ist ein seltenes kutanes paraneoplastisches Syndrom, das durch die Entwicklung übermäßiger, langer, feiner, nicht pigmentierter Haare gekennzeichnet ist, die sich vorzugsweise im Gesicht befinden.2,3 Bislang wurden nur 56 Fälle von AHL gemeldet,2-7 von denen fünf Fälle mit einem Mammakarzinom in Verbindung standen. AHL wird am häufigsten mit Adenokarzinomen der Lunge und des Dickdarms in Verbindung gebracht (27 % bzw. 24 %1,4,5) und ist auch bei anderen soliden Tumoren der Bauchspeicheldrüse, der Gebärmutter, des Eierstocks, der Niere, der Blase und der Gallenblase sowie bei Leukämie und Ewing-Sarkomen beschrieben. Das Syndrom wird häufiger bei Frauen als bei Männern beobachtet (70 % bzw. 30 %)3,4 und tritt in der Regel auf, wenn der Tumor disseminiert ist.8 Bei Frauen sollte AHL von Hirsutismus unterschieden werden, einer Unterklasse der Hypertrichose, die durch übermäßigen androgensensitiven Haarwuchs definiert ist, der nach einem erwachsenen männlichen Muster verteilt ist.9 Die Differentialdiagnose umfasst andere Ursachen für eine erworbene Hypertrichose, wie Anorexia nervosa, AIDS, Hirnverletzungen, Hypothyreose, Polymyositis, Porphyria cutanea tarda, primäre biliäre Zirrhose, Schock, systemischer Lupus erythematodes und bestimmte Medikamente (Kortikosteroide, Cyslosporin, Diazoxid, Interferon-α, Minoxidil, Penicillin, Phenytoin, Spironolacton, Streptomycin und Zidovudin).2,3,5,10-12 In diesen assoziierten Fällen ist die Hypertrichose durch terminales Haar gekennzeichnet, das meist grob und dunkel ist.2,8
Unsere Patientin hatte eine normale Nebennieren- und Schilddrüsenfunktion und nahm keines der oben genannten Medikamente ein. Sie war einige Monate vor Auftreten der Hypertrichose mit Doxorubicin behandelt worden. Gaffney et al.12 vermuten, dass eine zytotoxische Chemotherapie selbst AHL auslösen könnte, aber in der Mehrzahl der gemeldeten Fälle ist kein Zusammenhang beschrieben worden. Bei unserer Patientin verschwand das lanugoartige Haar während der Docetaxel-Behandlung zusammen mit der Rückbildung der Metastasen.
Der Mechanismus, der für das übermäßige lanugoartige Haarwachstum verantwortlich ist, ist noch unklar.2,3 Es wird vermutet, dass ein noch nicht identifizierter, vom Tumor stammender humoraler Faktor zu einer Verlängerung der Anagenphase (der aktiven Wachstumsphase) der Vellushaarfollikel führen kann, was eine Hypertrichose zur Folge hat.3,13
AHL ist häufig mit Symptomen wie brennender Glossitis, papillärer Hypertrophie der Zunge, Geschmacks- oder Geruchsstörungen, Durchfall, Lymphadenopathie und Gewichtsverlust verbunden.4,14 Unser Patient wies einen abnormen Haarwuchs und eine fortschreitende Lymphadenopathie auf; es wurden jedoch keine anderen klinischen Merkmale festgestellt.
Obwohl bei einigen Patienten höhere Gonadotropin-, Carcinoembryonalantigen- und Cortisolwerte im Urin festgestellt wurden, sind keine konsistenten biochemischen Anomalien bekannt.2,8
Das Auftreten von AHL ist in der Regel mit einer schlechten Prognose verbunden, da die meisten Patienten innerhalb von 3 Jahren nach der Erstdiagnose versterben.3 Die Behandlung von AHL konzentriert sich auf die Beseitigung der Ursache, was häufig zu einer Rückbildung der Erkrankung führt. Bei unserem Patienten wurde während der Zweitlinien-Chemotherapie eine teilweise Rückbildung der Metastasen und ein Verschwinden der Hypertrichose festgestellt.
Die Autoren gaben keine potenziellen Interessenkonflikte an.
Abbildung 1.
Abbildung 2.© 2007 by American Society of Clinical Oncology
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