von Dr. Ananya Mandal, MDRevaluiert von April Cashin-Garbutt, MA (Redakteurin)

Krebs entsteht, wenn die Gene und die DNA in der Zelle beschädigt sind. In einer normalen Zelle steuert diese DNA die Aktionen, Funktionen, das Wachstum, die Reifung, die Teilung und schließlich den Tod der Zelle.

Krebs entsteht in der Regel, wenn eine Veränderung oder Mutation der DNA vorliegt. Die Veränderungen in der DNA können dazu führen, dass normale Knochenmarkzellen zu Leukämiezellen werden.

Onkogene und Tumorsuppressorgene

Es gibt normale Gene, die den Zellen beim Wachstum helfen. Diese werden als Onkogene bezeichnet. Andere Arten von Genen, die das Wachstum von Zellen verlangsamen, werden Tumorsuppressor-Gene genannt. Diese Tumorsuppressorgene verlangsamen das Zellwachstum und die Zellteilung oder bewirken, dass die Zellen zu gegebener Zeit absterben. Krebs entsteht, wenn das Gleichgewicht zwischen Onkogenen und Tumorsuppressorgenen gestört ist.

Typen von DNA-Fehlern

Gängige Fehler in der DNA werden Mutationen genannt. Translokationen sind die häufigste Art von DNA-Veränderungen, die die Grundlage für Leukämie bilden. Eine Translokation bedeutet, dass DNA von einem Chromosom abbricht und an ein anderes Chromosom angehängt wird. Dieser Abbruch an einem Chromosom kann Onkogene aktivieren oder Tumorsuppressorgene ausschalten, was zu Krebs führt.

Myeloblasten

Die bösartigen Zellen bei AML sind die Myeloblasten. Der Myeloblast ist ein unreifer Vorläufer der myeloischen weißen Blutkörperchen. Dieser Myeloblast reift zu einem reifen weißen Blutkörperchen heran.

Bei der AML kann ein einzelner Myeloblast eine genetische Veränderung erleiden, die die Zelle in ihrem unreifen Zustand fixiert und die Reifung und Differenzierung verhindert.

In den meisten Fällen ist diese Mutation allein nicht in der Lage, Leukämie zu verursachen. Wenn diese Mutation und das Verharren im unreifen Stadium mit anderen Mutationen kombiniert werden, die Gene zur Kontrolle der Proliferation (Onkogene) stören, kann der Zustand zu AML führen.

Die leukämische Transformation kann auf verschiedenen Stufen des Differenzierungsweges der Myeloblasten auftreten. Die Klassifizierung der AML richtet sich nach dem Stadium, in dem die Reifung der Myeloblasten gestoppt ist.

Zytogenetische Anomalien

Patienten mit AML können darüber hinaus spezifische zytogenetische Anomalien aufweisen. Diese Anomalien können auch die prognostische Bedeutung des AML-Typs vorhersagen.

Die Anomalien oder Mutationen kodieren für ein abnormales Gen, das seinerseits abnormale Fusionsproteine bildet. Bei diesen abnormen Proteinen handelt es sich in der Regel um Transkriptionsfaktoren, die schließlich zu einer Unterbrechung der Differenzierung führen können.

Bei der akuten promyelozytären Leukämie (APL) beispielsweise wird durch eine Translokation t(15;17) ein PML-RARα-Fusionsprotein gebildet. Dieses bindet an das Retinsäure-Rezeptor-Element in den Promotoren mehrerer myeloidspezifischer Gene und hemmt die myeloide Differenzierung.

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Geschrieben von

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal ist Ärztin von Beruf, Dozentin aus Berufung und medizinische Autorin aus Leidenschaft. Nach ihrem Bachelor-Abschluss (MBBS) spezialisierte sie sich auf Klinische Pharmakologie. Für sie bedeutet Gesundheitskommunikation nicht nur das Verfassen komplizierter Berichte für Fachleute, sondern auch das Vermitteln von medizinischem Wissen an die breite Öffentlichkeit.

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