Todos los sujetos afectados mostraban hexadactilia de ambos pies. El rayo supernumerario se localiza entre el dedo gordo y el segundo. En el rayo, el dedo supernumerario es bifalángico y suele tener el aspecto de un hallux algo hipoplásico (duplicado). El fenotipo de esta familia puede clasificarse como PPD-II/III.

Todos los afectados de esta familia compartían un haplotipo común para los cuatro marcadores. Sin embargo, este haplotipo era diferente al de las otras familias de este estudio (fig. 4A).

EL FENOTIPO TURCO

Según los antecedentes familiares, 21 de 51 sujetos estaban afectados. Se examinaron 15 sujetos afectados, 12 familiares no afectados y cinco parejas sanas de sujetos afectados que tenían hijos afectados.

Todos los miembros de la familia afectados tenían un fenotipo sorprendentemente similar de hexadactilia de ambas manos y pies (fig. 5). El primer rayo digital era demasiado largo para un pulgar y estaba girado en el «plano del pulgar». El pulgar era trifalángico, con una falange extra rectangular completamente desarrollada y un hueso metacarpiano largo y delgado. No había huesos sesamoideos, lo que se correspondía con el hallazgo clínico de una eminencia thenar moderadamente desarrollada y un deterioro moderado de la oposición. El segundo rayo digital tenía la apariencia de un dedo índice completamente desarrollado. Era difícil distinguir si el dígito duplicado tenía la «identidad» de un índice o de un dedo medio.

En la radiografía de los pies, el dígito supernumerario estaba situado entre el dedo gordo y el segundo. De nuevo, la identidad del rayo duplicado causó dificultades en vista de que en algunos sujetos contenía dos y en otros afectados tres falanges.

Todos los sujetos afectados estaban simétricamente afectados, con poca variación intra e interpersonal en el fenotipo. El fenotipo de esta familia puede clasificarse como PPD-II/III. Los pacientes compartían un haplotipo común para todos los marcadores, pero no con ninguna de las otras familias de este estudio (fig4B).

LA FENOTÍA CUBANA

Familia A

Seis de los 11 miembros de esta familia estaban afectados con polidactilia preaxial de manos y pies. Todas las personas afectadas mostraban un fenotipo muy similar de pulgares bilaterales, no oponibles y polidactilia preaxial de ambos pies. No se registraron otras malformaciones. El fenotipo común de esta familia puede clasificarse como PPD-II/III.

El probando descrito anteriormente mostraba un fenotipo mucho más grave.17 Ambas extremidades superiores tenían un grado leve de displasia radial, asociada a la hexadactilia de la mano izquierda, y un pulgar trifalángico no oponible en la mano derecha pentadáctil (fig6, IV.4 en la fig 4C). Todos los rayos digitales de las extremidades superiores tenían tres falanges y estaban situados en el mismo plano. La hipoplasia tenar era grave en ambas manos. Además, había sindactilia cutánea entre el primer, segundo y tercer rayo digital de la mano izquierda. El cuarto metacarpiano de la mano derecha mostraba una duplicación parcial en forma de bifurcación.

Ambas extremidades inferiores eran cortas, con ausencia bilateral de la tibia, arqueo severo de las piernas y polidactilia preaxial de ambos pies. El pie derecho tenía seis rayos digitales, que se correspondían con seis huesos metatarsianos en la radiografía. El pie izquierdo tenía siete rayos digitales en la radiografía acompañados de sólo cinco huesos metatarsianos. Los dos dígitos supernumerarios «flotantes» estaban situados entre el dedo gordo y el segundo.

Esta familia es demasiado pequeña para obtener una puntuación de lod significativa de más de 3 por sí misma. Sin embargo, todos los miembros afectados de la familia comparten un haplotipo común, y ninguno de los sujetos no afectados comparte este haplotipo, lo que resulta en puntuaciones lod positivas para los cuatro marcadores, lo que indica que es muy probable que esta familia esté vinculada a 7q36. IV.2 muestra una recombinación con el marcador D7S2423. El probando gravemente afectado mostró el mismo haplotipo de enfermedad que todos los demás miembros de la familia afectados (fig. 4C). El haplotipo de la «enfermedad» era diferente al de las otras familias investigadas.

Familia B

Tuvimos la oportunidad de examinar 52 sujetos de los cuales 32 estaban afectados, 14 eran hermanos no afectados y seis eran parejas sanas de los sujetos afectados. El fenotipo consistía en el pulgar trifalángico con forma de dígito oponible en asociación con un rayo extra preaxial que generalmente se asemejaba a un pulgar hipoplásico. El fenotipo común de esta familia puede clasificarse como PPD-II/III.

El sujeto VI.1 mostraba el fenotipo PPD descrito anteriormente en su mano y pie izquierdos. La mano derecha mostraba seis metacarpianos bien desarrollados con hipoplasia de las falanges medias y distales. En el pie derecho, sólo los dedos gordo y meñique estaban bien desarrollados, mientras que los dedos centrales consistían únicamente en los huesos metatarsianos y falanges proximales hipoplásicas. Además, este sujeto también presentaba una escafocefalia leve. Ningún otro familiar tenía craneosinostosis. El sujeto V.12 tenía braquidactilia tipo C en ambos pies y no tenía polidactilia. El sujeto VI.5 tenía duplicación completa de ambos pulgares o PPD-I (fig. 7), pero no había trifalangismo. El pulgar cubital mostraba un metacarpiano largo y completamente desarrollado con una falange proximal y distal bien desarrollada. El pulgar radial mostraba un metacarpiano más corto y parecido al del pulgar, con falanges proximales y distales ligeramente hipoplásicas. El sujeto IV.5 tenía PPD tipo I de los pies o duplicación de los dedos gordos. Todos los sujetos afectados con polidactilia tenían también hexadactilia de los pies. En el rayo X, el rayo adicional se localizaba entre el dedo gordo y el segundo y contenía dos falanges.

Todos los sujetos afectados compartían un haplotipo común, diferente al de las otras familias de este estudio, excepto V.12 afectado con braquidactilia (fig 4D). La razón de la aparición de malformaciones congénitas adicionales en esta familia, aparte de la polidactilia, no está clara.

FAMILIA HOLANDESA DE PPD-I

Debido al hallazgo de PPD-I en la familia cubana B, incluimos en nuestro estudio otra familia en la que se produjo PPD-I. El probando holandés con polidactilia preaxial tipo I provenía de una familia afectada con polidactilia pre y postaxial. Se examinaron personalmente 23 miembros de la familia. Dieciséis sujetos eran parientes no afectados, dos eran parejas sanas de sujetos afectados que tenían hijos afectados, y cinco mostraban un fenotipo de polidactilia. El probando presentaba dedos gordos del pie anchos, que en las radiografías parecían estar causados por una duplicación completa de los elementos óseos. En ambas manos, este sujeto mostraba pulgares anchos con clinodactilia cubital en las articulaciones interfalángicas. En la radiografía no se observaba ninguna duplicación, pero había falanges proximales anchas y trapezoidales y falanges distales anchas. El padre y el hermano del probando sólo mostraban duplicaciones de los dedos gordos del pie. Dos sujetos del pedigrí sólo mostraban polidactilia postaxial unilateral tipo B de la mano derecha. No se encontraron otras malformaciones. Esta familia era demasiado pequeña para obtener pruebas significativas de vinculación, pero probamos los marcadores del cromosoma 7q36 en la rama de la familia afectada con la PPD tipo I, excluyendo a los sujetos con la polidactilia postaxial, y no encontramos segregación de los alelos del marcador con la enfermedad (datos no mostrados), lo que indica que la PPD-I puede ser causada por más de un locus genético.