Tohtori Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Toimittaja)

Syöpä saa alkunsa solun sisällä olevien geenien ja DNA:n vaurioitumisesta. Normaalissa solussa tämä DNA ohjaa solun toimintaa, toimintoja, kasvua, kypsymistä, jakautumista ja lopulta kuolemaa.

Syöpä syntyy yleensä, jos DNA:ssa tapahtuu muutos tai mutaatio. Muutokset DNA:ssa voivat aiheuttaa sen, että normaaleista luuydinsoluista tulee leukemiasoluja.

Onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit

Normaalien geenien läsnä ollessa ne auttavat soluja kasvamaan. Näitä kutsutaan onkogeeneiksi. Kuitenkin toisenlaisia geenejä, jotka hidastavat solujen kasvua, kutsutaan kasvainsuppressorigeeneiksi. Nämä kasvainsuppressorigeenit hidastavat solujen kasvua ja jakautumista tai saavat ne kuolemaan sopivana ajankohtana. Syöpä syntyy, kun tämä tasapaino onkogeenien ja kasvainsuppressorigeenien välillä muuttuu.

DNA:n virhetyypit

Yleisiä DNA:ssa esiintyviä virheitä kutsutaan mutaatioiksi. Translokaatiot ovat yleisin DNA-muutostyyppi, joka muodostaa leukemian perustan. Translokaatio tarkoittaa, että yhden kromosomin DNA katkeaa ja kiinnittyy toiseen kromosomiin. Tämä kromosomissa tapahtuva katkeaminen voi käynnistää onkogeenejä tai sammuttaa kasvainsuppressorigeenejä, mikä johtaa syöpään.

Myeloblastit

Myeloblastien pahanlaatuiset solut AML:ssa ovat myeloblasteja. Myeloblasti on myelooisten valkosolujen epäkypsä esiaste. Tämä myeloblasti kypsyy kypsäksi valkosoluksi.

AmL:ssa yksittäinen myeloblasti voi kokea geneettisen muutoksen, joka kiinnittää solun epäkypsään tilaansa ja estää kypsymisen ja erilaistumisen.

Vähemmistössä tapauksista tämä mutaatio ei yksinään kykene aiheuttamaan leukemiaa. Kun tämä mutaatio ja epäkypsän vaiheen pysähtyminen yhdistetään muihin mutaatioihin, jotka häiritsevät proliferaatiota kontrolloivia geenejä (onkogeenejä), tila voi synnyttää AML:n.

Leukeeminen transformaatio voi tapahtua useissa eri vaiheissa myeloblastien erilaistumisreitillä. AML:n luokittelu seuraa sitä vaihetta, jossa myeloblastien kypsyminen pysähtyy.

Sytogeneettiset poikkeavuudet

Potilailla, joilla on AML, voi lisäksi olla erityisiä sytogeneettisiä poikkeavuuksia. Nämä poikkeavuudet voivat ennustaa myös AML-tyypin prognostista merkitystä.

Poikkeavuudet tai mutaatiot koodaavat poikkeavaa geeniä, joka puolestaan tuottaa poikkeavia fuusioproteiineja. Nämä epänormaalit proteiinit ovat yleensä transkriptiotekijöitä, jotka voivat lopulta johtaa erilaistumisen pysähtymiseen.

Esimerkiksi akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa (APL) translokaatio t(15;17) tuottaa PML-RARα-fuusioproteiinia. Tämä sitoutuu retinohapporeseptorielementtiin useiden myeloidispesifisten geenien promoottoreissa ja estää myeloidien erilaistumisen.

Lisälukemista

• Kaikki akuutin myelooisen leukemian sisältö
• Akuutti myelooinen leukemia – Mikä on akuutti myelooinen leukemia?
• Akuutin myelooisen leukemian luokittelu
• Akuutin myelooisen leukemian oireet
• Akuutin myelooisen leukemian syyt

Kirjoittanut

Tohtori Ananya Mandal

Tohtori Ananya Mandal on ammatiltaan lääkäri, kutsumukseltaan luennoitsija ja intohimoltaan lääketieteellinen kirjoittaja. Hän on erikoistunut kliiniseen farmakologiaan kandidaatin tutkinnon (MBBS) jälkeen. Hänelle terveysviestintä ei ole vain monimutkaisten katsausten kirjoittamista ammattilaisille vaan lääketieteellisen tiedon tekemistä ymmärrettäväksi ja saatavaksi myös suurelle yleisölle.

Sitaatit