DRAFT-NOT FOR IMPLEMENTATION

PDF

heinäkuu 2013

Related Draft Guidance for Industry

Sisällysluettelo

1. Esittely
2. Tausta
3. Katsaus FDA:n ohjeisiin. Omenamehun ja muiden elintarvikkeiden sisältämää arseenia koskevat toimet
   1. Hedelmämehujen valvonta
   2. 2008 Hazard Assessment
   3. Riskinarviointi omenamehun sisältämästä arseenista
   5. Muiden elintarvikkeiden sisältämästä arseenista

Terveydelliset vaikutukset

4. Arseenilähteet, Analyyttiset menetelmät, ja tiedot mehun sisältämästä arseenista
   1. Omenamehun mahdolliset arseenilähteet ja mahdolliset valvontakohteet
   2. Analyyttinen menetelmä
   3. Tiedot arseenipitoisuuksista ja arseenilajeista omenamehussa
5. Riskinarvioinnin ja saavutettavuuden arvioinnin tulokset
6. Tulokset
7. Johtopäätökset

9. I. Johdanto

   Tämän asiakirjan tarkoituksena on esitellä FDA:n omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin toimintatason taustaa ja perusteluja. Omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin toimintataso 10 mikrogrammaa kilogrammaa (µg/kg) tai 10 parts per billion (ppb) on määritelty FDA:n teollisuusohjeessa ”Arsenic in Apple Juice”: Toimintataso”. FDA katsoo, että epäorgaanisen arseenin toimintataso on saavutettavissa ja suojelee kansanterveyttä.

   II. Tausta

   Arseeni on alkuaine, jota esiintyy ympäristössä sekä luonnollisista että ihmisen aiheuttamista lähteistä, kuten arseenipitoisten kivien eroosiosta, tulivuorenpurkauksista, kaivostoiminnasta ja malmien sulattamisesta aiheutuvasta kontaminaatiosta sekä arseenipitoisten torjunta-aineiden aiemmasta tai nykyisestä käytöstä (viite 1). Arseenia esiintyy sekä epäorgaanisessa että orgaanisessa muodossa (yhdessä puhutaan kokonaisarseenista), ja epäorgaanista arseenia pidetään yleensä myrkyllisempänä kuin orgaanista arseenia (viite 2). Epäorgaanisen arseenin käyttö on yhdistetty syöpään, ihovaurioihin, kehitysvaikutuksiin, sydän- ja verisuonitauteihin, neurotoksisuuteen ja diabetekseen ihmisillä (viite 2). Viimeaikaisissa arvioinneissa elintarvike- ja maatalousjärjestön ja Maailman terveysjärjestön (FAO/WHO) yhteinen elintarvikelisäaineita käsittelevä asiantuntijakomitea (JECFA) (viite 2), johon on osallistunut myös Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tiedemiehiä, on todennut, että elintarvikkeet voivat olla merkittävä epäorgaaniselle arseenille altistumisen aiheuttaja, ja Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) on todennut (viite 3), että ravinnon kautta tapahtuvaa altistumista epäorgaaniselle arseenille tulisi vähentää. Nämä havainnot viittaavat tarpeeseen vähentää altistumista elintarvikkeista peräisin olevalle epäorgaaniselle arseenille.

   Omenamehu on yksi elintarvikkeista peräisin olevalle epäorgaaniselle arseenille altistumisen lähde. Omenamehu on suurempi mahdollinen ravinnon kautta tapahtuvan epäorgaaniselle arseenille altistumisen lähde lapsille kuin aikuisille, koska lasten ruokailutottumukset ovat usein vähemmän monipuoliset kuin aikuisten ja he kuluttavat enemmän omenamehua suhteessa ruumiinpainoonsa kuin aikuiset (viite 4).

   FDA on suorittanut rutiiniseurantaa omenamehun sisältämän arseenin osalta vuodesta 1991 lähtien ja on viime aikoina lisännyt seurantaa. Valvonnan tuloksia käsitellään tässä tukevassa asiakirjassa ja siihen liittyvässä riskinarviointiasiakirjassa (viite 5). Kokonaisarseenipitoisuudet omenamehunäytteissä ovat rutiininomaisesti olleet alle 10 ppb; esimerkiksi yli 95 prosenttia kokonaisarseenipitoisuuksista 94 omenamehunäytteessä, jotka kerättiin vähittäismyynnissä osana verovuoden 2011 toimeksiantoa, oli alle 10 ppb (ks. viite 6 ja jakso V jäljempänä). Lopuissa neljässä näytteessä, joiden kokonaisarseenipitoisuus oli yli 10 ppb, epäorgaanisen arseenin pitoisuudet olivat alle 10 ppb. FDA on kuitenkin aiempina vuosina tunnistanut omenamehunäytteitä, joiden epäorgaanisen arseenin pitoisuudet olivat yli 10 ppb (viite 7). FDA katsoo, että yleisön altistumista epäorgaaniselle arseenille omenamehusta yleensä ja erityisesti omenamehusta, joka saattaa tällä hetkellä sisältää epäorgaanista arseenia yli 10 ppb:n pitoisuuksina, on mahdollista vähentää edelleen. Sen vuoksi FDA julkaisee luonnoksen ohjeiksi omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin toimintatasosta.

   III. Yleiskatsaus FDA:n toimiin, jotka koskevat omenamehun ja muiden elintarvikkeiden sisältämää arseenia

   a. Hedelmämehujen valvonta. FDA on seurannut omenamehun sisältämää arseenia rutiininomaisesti useiden vuosien ajan Total Diet Study (TDS)1 ja Toxic Elements in Food and Foodware, and Radionuclides in Food Program (TEP)2 -ohjelman kautta. TDS on markkinakoritutkimus, jossa noin 280 yhdysvaltalaista ruokavaliota edustavaa pöytävalmista elintarviketta tutkitaan neljä kertaa vuodessa torjunta-ainejäämien, teollisuuskemikaalien, radionuklidien, ravintoaineiden ja myrkyllisten alkuaineiden, kuten arseenin, pitoisuuksien osalta. TEP on kohdennettu valvontaohjelma, jossa seurataan tiettyjen myrkyllisten alkuaineiden, kuten arseenin, pitoisuuksia elintarvikkeissa ja ruokatarvikkeissa. Analyysiin valitut elintarvikkeet ovat yleensä tunnettuja tai epäiltyjä myrkyllisten alkuaineiden lähteitä ruokavaliossa. Omenamehun sisältämän arseenin seurantatuloksia käsitellään jäljempänä jaksossa V.

   FDA suorittaa myös mehun tuonnin kohdennettua seulontaa tuontihälytysohjelmansa avulla. Tuontivaroitus 20-053 kattaa hedelmämehujen ja hedelmämehutiivisteiden sisältämien raskasmetallien, myös arseenin, valvonnan. Tuontihälytys antaa FDA:n piiritoimistoille mahdollisuuden pidättää ilman fyysistä tarkastusta tietyt tietyistä yrityksistä tuodut hedelmämehut ja hedelmämehutiivisteet. Kesäkuussa 2013 tuontihälytys koski argentiinalaisia yrityksiä omenamehun ja omenamehutiivisteen sisältämän arseenin osalta ja kiinalaisia yrityksiä päärynämehun ja päärynämehutiivisteen sisältämän epäorgaanisen arseenin osalta. Tuontivaroituksessa kehotetaan FDA:n piirikuntia myös valvomaan kaikista maista peräisin olevien hedelmämehujen ja hedelmämehutiivisteiden raskasmetallipitoisuuksia. Heinäkuussa 2011 FDA antoi tuontitiedotteen, jonka tarkoituksena oli lisätä merkittävästi niiden tuontimehutuotteiden määrää, joista otetaan näytteitä ja jotka analysoidaan arseenin varalta TEP-ohjelman mukaisesti.

   FDA lisäsi äskettäin myös kotimaasta ostettujen juomavalmiiden mehunäytteiden keräämistä ja analysointia. FDA antoi lokakuussa 2011 toimeksiannon, jonka tuloksena kerättiin 94 lastenruoka- ja yleiskäyttöön tarkoitettua omenamehunäytettä vähittäisliikkeistä eri puolilta maata. Tämän toimeksiannon tuloksia käsitellään jäljempänä V jaksossa. FDA antoi joulukuussa 2011 erillisen toimeksiannon analysoida 150 muuta juomavalmista mehua kuin omenamehua, kuten viinirypäle- ja päärynämehua. Näiden toimeksiantojen tarkoituksena oli kerätä lisää tietoa arseenin esiintyvyydestä hedelmämehuissa ja lisätä ymmärrystä eri mehuissa esiintyvistä arseenin muodoista (arseenilajeista). FDA harkitsee, millaisia lisätoimia mahdollisesti tarvitaan muiden hedelmämehujen kuin omenamehun osalta.

   b. 2008 Hazard Assessment. FDA vahvisti vuonna 2008 osana vaarojen arviointia 23 ppb:n huolenaiheiden tason4 epäorgaaniselle arseenille yksivahvuisessa (juomavalmiissa) omenamehussa. Tämä huolenaihe perustui muihin kuin syöpään liittyviin päätetapahtumiin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin ja ihovaikutuksiin, joita voi esiintyä, jos korkeampia arseenipitoisuuksia nautitaan rajoitetun ajan (lyhyellä aikavälillä, ei koko eliniän ajan). Jos mehunäytteiden kokonaisarseenipitoisuus oli vähintään 23 ppb, ne oli eriteltävä epäorgaanisen arseenin pitoisuuden määrittämiseksi. Jos näytteet sisälsivät yli 23 ppb epäorgaanista arseenia, FDA tarkasteli tasoa yhdessä muiden tekijöiden kanssa päättääkseen, oliko sääntelytoimia aiheellista toteuttaa. FDA määritteli myös päärynämehun epäorgaanisen arseenin huolestuttavaksi tasoksi 23 ppb vuonna 20085.

   c. Omenamehun sisältämän arseenin riskinarviointi. FDA aloitti vuonna 2011 arseenin kvantitatiivisen riskinarvioinnin, joka perustui lapsuuden, krooniseen ja elinikäiseen altistumiseen sekä syöpään liittyviin päätetapahtumiin. Riskinarvioinnista on tehty vertaisarviointi6 , ja se on saatavilla FDA:n verkkosivustolla yhdessä vertaisarviointiraportin kanssa. FDA käyttää kvantitatiivisen riskinarvioinnin tuloksia osana analyysia, jolla se tukee omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin toimenpidetasoa uudessa ohjeluonnoksessa7. Lisätietoja riskinarvioinnin tuloksista on jäljempänä VI jaksossa.

   d. Muut elintarvikkeet. FDA on toteuttanut tai aikoo toteuttaa myös seuraavia toimia muiden elintarvikkeiden sisältämän arseenin osalta:

   1. Pullotettu vesi: FDA vahvisti vuonna 2005 pullotetun veden arseenin sallituksi pitoisuudeksi 10 ppb (0,010 mg/l) (70 Fed. Reg. 33694, 9.6.2005) Federal Food, Drug and Cosmetic Actin (FD&C Act) (21 U.S.C. 349) 410 §:n mukaisesti. FDA arvioi ja hyväksyi pullotetun veden arseenin enimmäisarvoksi 10 ppb, joka on sama taso, jonka Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (EPA) vahvisti vuonna 2002 yleisen juomaveden arseenille.
   2. Siipikarja: 3-Nitro® (roksarsoni) on hyväksytty eläinlääke, joka sisältää arseenin orgaanista muotoa. Vastauksena tieteellisiin raportteihin, joiden mukaan roksarsonin sisältämä orgaaninen arseeni voi muuttua epäorgaaniseksi arseeniksi roksarsonilla käsitellyissä kanoissa, FDA:n tutkijat kehittivät analyysimenetelmän, jolla pystytään havaitsemaan hyvin alhaiset epäorgaanisen arseenin pitoisuudet syötävässä kudoksessa. Vuonna 2011 FDA:n tutkijat raportoivat, että 3-Nitro®:lla käsiteltyjen kanojen maksassa havaittiin kohonneita epäorgaanisen arseenin pitoisuuksia. Tämän seurauksena Alpharma, Pfizer, Inc:n tytäryhtiö, keskeytti vapaaehtoisesti 3-Nitro®:n myynnin Yhdysvalloissa vuonna 2011. Lisätietoja näistä toimista on saatavilla FDA:n verkkosivuilla8.
   3. Riisi ja riisituotteet: Muihin kasvisruokiin verrattuna riisin kokonais- ja epäorgaanisen arseenin pitoisuudet ovat suhteellisen korkeat. Riisi voi olla merkittävä epäorgaanisen arseenin lähde ruokavaliossa erityisesti kuluttajille, jotka syövät suuria määriä riisiä (viite 2). FDA on tutkinut riisin ja riisituotteiden kokonais- ja epäorgaanisen arseenin pitoisuuksia Yhdysvalloissa auttaakseen määrittämään ravinnon kautta tapahtuvan altistumisen tasot Yhdysvaltojen väestölle9. FDA harkitsee tutkimustulosten tarkastelun jälkeen, mitä lisätoimia riisin osalta mahdollisesti tarvitaan.

   FDA voi ottaa elintarvikkeista näytteitä vierasaineen varalta tai ryhtyä täytäntöönpanotoimiin, kun saastuminen voi aiheuttaa terveysriskin. FD&C-lain 402(a)(1) §:n (21 U.S.C. 342(a)(1)) mukaan elintarvike katsotaan väärennetyksi, jos elintarvikkeessa on tai se sisältää myrkyllisiä tai haitallisia aineita, jotka voivat tehdä siitä terveydelle haitallisen, ja sellaisten aineiden osalta, jotka eivät ole lisättyjä aineita, jos aineen määrä tavanomaisesti tekee elintarvikkeesta terveydelle haitallisen.

   IV. Terveysvaikutukset

   Epäorgaanista arseenia, arseniitin (As+3) ja arsenaatin (As+5) summaa, pidetään yleensä myrkyllisempänä kuin orgaanista arseenia, ja joitakin elintarvikkeissa esiintyviä orgaanisia arseenilajeja (kuten äyriäisissä yleisesti esiintyvää arsenobetaiinia) pidetään myrkyttömänä (viite 3). Lyhytaikainen altistuminen suurille määrille epäorgaanista arseenia voi aiheuttaa ihmiselle ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologisia, munuais- ja neurologisia vaikutuksia (viitteet 1-2). Krooninen altistuminen epäorgaaniselle arseenille on yhdistetty syöpään, ihovaurioihin, kehitysvaikutuksiin, sydän- ja verisuonitauteihin, neurotoksisuuteen ja diabetekseen ihmisillä (viitteet 2-3).

   Todisteet arseenin aiheuttamasta syövästä ihmisillä perustuvat epidemiologisiin tutkimuksiin, joissa on tutkittu suun kautta tapahtuvaa arseenialtistusta pääasiassa juomaveden sisältämän epäorgaanisen arseenin välityksellä (viitteet 3, 8-9). Erityisesti suun kautta tapahtuva epäorgaaniselle arseenille altistuminen on yhdistetty ihmisten iho-, virtsatie- ja keuhkosyöpiin (viitteet 1-3). Vaikka suuret arseeniannokset voivat vaikuttaa useisiin järjestelmiin, syöpä on ensisijainen krooniseen altistumiseen liittyvä huolenaihe. Siten syöpä – erityisesti keuhko- ja virtsateiden syöpä – on äskettäin julkaistuissa riskinarvioinneissa (viitteet 2-3) ja FDA:n riskinarvioinnissa (viite 5) käytetty huolenaiheena oleva päätepiste.

   Omenamehusta on löydetty pieninä pitoisuuksina useita orgaanisia arseenilajeja (dimetyyliarsiinihappo, DMAV, ja monometyyliarsonihappo, MMAV). Nämä lajit ovat osoittaneet myrkyllisyyttä eläinkokeissa (viite 3). DMAV on rotilla tehdyissä tutkimuksissa tunnettu karsinogeeni, mutta nämä havainnot eivät ehkä ole merkityksellisiä ihmisille, koska rottien ja ihmisten aineenvaihdunta eroaa toisistaan (viitteet 2-3).

   V. Arseenilähteet, analyysimenetelmät ja tiedot mehun sisältämästä arseenista

   a. Omenamehun mahdolliset arseenilähteet ja mahdolliset valvontapisteet. FDA:lla ei ole erityisiä tietoja Yhdysvalloissa myytävän omenamehun arseenilähteistä. Mahdollisia lähteitä ovat muun muassa jalostuksen apuaineet, arseenipohjaisten torjunta-aineiden aiempi käyttö nykyisin omenatarhoina käytetyllä maalla, arseenipohjaisten torjunta-aineiden nykyinen käyttö muissa maissa, luonnostaan korkeat arseenipitoisuudet maaperässä tai vedessä sekä teollisesta toiminnasta johtuva ilmakehän laskeuma. Valmistajat, jotka ovat havainneet epäorgaanista arseenia omenoiden tai omenamehutiivisteen lähteissä, voivat joissakin tapauksissa vähentää tai rajoittaa omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin määrää valitsemalla omenalähteitä tai omenamehutiivistettä, joiden epäorgaanisen arseenin pitoisuudet ovat alhaisemmat tai joissa ei ole lainkaan havaittavissa epäorgaanista arseenia. Toinen mahdollinen epäorgaanisen arseenin lähde omenamehussa on vesi, jota valmistajat käyttävät laimentaakseen mehutiivistettä valmistaakseen juomamehua. Kunnallisten vesihuoltolaitosten on Yhdysvalloissa täytettävä Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston (U.S. EPA) asettama 10 ppb:n arseenin enimmäisraja-arvo. Kaivovesi sellaisilta Yhdysvaltojen alueilta, joilla pohjaveden arseenipitoisuus on luonnostaan korkea, voi sisältää korkeampia arseenipitoisuuksia. Valmistajat, jotka ovat löytäneet arseenia tiivisteen laimentamiseen käytetystä vedestä, voivat joissakin tapauksissa vähentää tai rajoittaa epäorgaanisen arseenin pitoisuuksia juomavalmiissa omenamehuissa tutkimalla ja valvomalla mehutiivisteen laimentamiseen käytetyn veden arseenipitoisuuksia.

   b. Analyyttiset menetelmät. FDA:n tutkijat käyttävät induktiivisesti kytkettyä massaspektrometriamenetelmää (ICPMS) arseenin kokonaismääritykseen10 ja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-induktiivisesti kytkettyä massaspektrometriamenetelmää (HPLC-ICPMS) spesifikaatioanalyysiin11. Kokonaisarseenin mittaamista pidetään yksinkertaisempana ja helpompana suorittaa kuin spesifikaatioanalyysia, jossa näytteessä olevan arseenin epäorgaaniset ja orgaaniset muodot tunnistetaan ja kvantifioidaan. FDA:n kokemusten perusteella kokonaisarseenimääritys on myös herkempi useimmissa mehunäytteissä esiintyvillä alhaisilla arseenipitoisuuksilla (<10 ppb) kuin spesifikaatioanalyysi. Tämän vuoksi FDA on aiemmin seulonut omenamehunäytteet kokonaisarseenin osalta ja sen jälkeen spesifioinut näytteet, joiden kokonaisarseenipitoisuus on kohonnut, epäorgaanisen arseenin pitoisuuksien määrittämiseksi. FDA aikoo jatkaa tätä käytäntöä uuden toimenpidetason yhteydessä.

   c. Tiedot arseenipitoisuuksista ja arseenilajeista omenamehussa. Kuten edellä todettiin, FDA on tutkinut omenamehun arseenipitoisuuksia historiallisesti, ja virasto on hiljattain aloittanut uusia tutkimuksia tietokantansa laajentamiseksi omenamehun arseenipitoisuuksista (viitteet 6-7). Yhdistettyihin tutkimuksiin sisältyy näytteitä, jotka sisältävät Yhdysvalloissa myytäväksi tarkoitettua mehua Argentiinasta, Brasiliasta, Kiinasta, Chilestä, Meksikosta, Etelä-Afrikasta, Turkista ja Yhdysvalloista. Tuloksena saatu tietokokonaisuus (253 näytettä) osoittaa, että arseenin kokonaispitoisuudet yhden vahvuuden omenamehussa vaihtelevat havaitsemattomasta 45 ppb:iin. Yli 90 prosenttia näytteistä on kokonaisarseenipitoisuudeltaan enintään 10 ppb.

   FDA raportoi hiljattain lajitystulokset 94:stä vähittäismyyntiin tarkoitetusta omenamehunäytteestä, jotka kerättiin vuonna FY11 (viite 6). Näistä 94 näytteestä 90:ssä kokonaisarseenipitoisuus oli enintään 10 ppb; neljässä muussa näytteessä kokonaisarseenipitoisuus vaihteli välillä 11-36 ppb. Kaikissa näytteissä epäorgaanisen arseenin pitoisuudet olivat alle 10 ppb. Vain kolmessa näytteessä 94 näytteestä MMAV- tai DMAV-pitoisuudet ylittivät hivenen (eli yli 2 ppb, viite 6). Koska valtaosa näytteistä sisälsi orgaanisen arseenin MMAV- ja DMAV-lajin pitoisuuksia, joita ei voitu havaita tai jotka jäivät jäljelle, ja koska epäorgaanista arseenia pidetään myrkyllisempänä kuin orgaanista arseenia (ks. jakso IV), FDA päätteli, että omenamehun arseenin toimenpiderajan olisi perustuttava epäorgaaniseen arseeniin.

   VI. Riskinarvioinnin ja saavutettavuuden arvioinnin tulokset

   a. Riskinarviointi. Helpottaakseen omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin toimintatason kehittämistä FDA suoritti määrällisen arvioinnin omenamehun sisältämälle epäorgaaniselle arseenille altistumiseen liittyvästä syöpäriskistä. Yksityiskohtaisia tietoja riskinarviointiprosessista on riskinarviointiasiakirjassa (viite 5). Lyhyesti sanottuna FDA käytti tietoja keuhko- ja virtsateiden syöpätapauksista taiwanilaisesta väestöstä, joka oli altistunut korkeille juomaveden epäorgaanisen arseenin pitoisuuksille (viite 8-9), kehittääkseen epäorgaanisen arseenin ja syövän annos-vastesuhdemallin. Kulutuksen mallintamiseksi FDA käytti kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen (National Health and Nutrition Examination Survey) tietoja arvioidakseen omenamehun kulutusmäärät lapsille (0-6-vuotiaat) ja kaikille henkilöille (0-50-vuotiaat ja koko eliniän) sekä keskimääräisen kulutuksen että suurkulutuksen (kolminkertainen keskimääräinen kulutus) osalta. Tämän jälkeen FDA mallinnti omenamehun arseenipitoisuudet FDA:n näytteenottotietojen perusteella. Arvioidakseen omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin mahdollisia ohjearvoja FDA katsoi, että sopivin tietokokonaisuus oli 94 valmista omenamehunäytettä (ei tiivistettä), jotka kerättiin vähittäismyynnissä osana vuoden 2011 talousvuoden toimeksiantoa. Realistisimmassa mehumallissa arvioitiin mehun keskimääräiset epäorgaanisen arseenin pitoisuudet olettaen, että yksi kolmesta hypoteettisesta enimmäisraja-arvosta (3, 5 ja 10 ppb) olisi voimassa, ja mehut, joiden arseenipitoisuudet ylittivät nämä enimmäisrajat, poistettiin elintarvikehuollosta. Lopuksi annos-vastesuhdemallia käytettiin mallintamaan tautimäärät omenamehun arvioitujen keskimääräisten epäorgaanisten arseenipitoisuuksien perusteella.

   FDA:n FY11-näytteenottotietojen perusteella ja olettaen, että altistuminen on kroonista (0-50 vuotta), mallinnetut virtsa- ja keuhkosyöpien tautimäärät hypoteettisilla enimmäisrajoilla vaihtelivat välillä 2,5-8,0 tapausta miljoonaa ihmistä kohti keskivertokuluttajalla ja 7,7-24,9 tapausta miljoona ihmistä kohti korkeassa asemassa olevilla kuluttajilla (ks. viitteessä 5 mainittu viite 5 ja tämän tukevaa asiakirjaa kuvaavassa taulukossa 1 oleva taulukko). Elinikäisen altistumisen ja lapsuuden aikaisen altistumisen riskiarvioiden vertailu osoittaa, että suuri osa riskistä syntyy lapsuudessa, koska suurin osa altistumisesta tapahtuu lapsuudessa (viite 5).

   b. Saavutettavuuden arviointi. Arvioidakseen saavutettavuutta eli valmistajien kykyä saavuttaa epäorgaanisen arseenin hypoteettiset raja-arvot FDA määritteli vuonna 2011 tutkittujen omenamehunäytteiden prosenttiosuuden, joka saavutti kyseiset raja-arvot tai alitti ne. Taulukosta 1 käy ilmi, että 31, 54 ja 100 prosenttia vuoden 2011 näytteistä oli 3, 5 ja 10 ppb:n epäorgaanisen arseenin mallinnettujen raja-arvojen mukaisia tai niitä alhaisempia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että valmistajien olisi vaikea saavuttaa 3 tai 5 ppb:n toiminta-arvoja epäorgaanisen arseenin osalta, koska vain 31 prosenttia näytteistä oli 3 ppb:n tasolla tai sen alapuolella ja vain 54 prosenttia näytteistä oli 5 ppb:n tasolla tai sen alapuolella. Vaikuttaa paljon todennäköisemmältä, että valmistajat voisivat saavuttaa 10 µg/kg tai 10 ppb:n toimintatason epäorgaanisen arseenin osalta, koska 100 prosenttia varainhoitovuoden 11 näytteistä oli 10 µg/kg tai 10 ppb:n raja-arvossa tai sen alapuolella. Koska aiempina vuosina näytteiden on todettu sisältävän epäorgaanista arseenia yli 10 ppb (viite 7), 10 µg/kg tai 10 ppb:n raja-arvo vähentää yleisön altistumista epäorgaaniselle arseenille omenamehusta, joka saattaa tulevaisuudessa sisältää epäorgaanista arseenia yli 10 µg/kg tai 10 ppb:n pitoisuuksina.

   VII. Johtopäätökset

   FDA määritteli aiemmin 23 ppb:tä omenamehun sisältämän epäorgaanisen arseenin huolta aiheuttavaksi pitoisuudeksi lyhytaikaiseen altistumiseen ja muihin kuin syöpään liittyviin päätetapahtumiin perustuvaa vaarojen arviointia varten. Perustuen uuteen kvantitatiiviseen riskinarviointiin, jossa käytettiin kroonista altistumista (0-50 vuotta) ja syöpää aiheuttavia päätetapahtumia, sekä näkökohtiin, kuten uusiin tietoihin arseenin kokonais- ja epäorgaanisen arseenin pitoisuuksista ja valmistajan saavutettavuudesta, FDA asettaa toimintatasoksi epäorgaanisen arseenin pitoisuudelle omenamehussa, joka sisältää vain yhden vahvuuden omenamehua, 10 µg/kg tai 10 ppb. Toimintataso 10 µg/kg tai 10 ppb, joka perustuu krooniseen altistumiseen, suojaa lyhytaikaiseen altistumiseen liittyviltä haitallisilta vaikutuksilta, jotka olivat perustana huolenaiheena käytetylle 23 ppb:n tasolle.

   FDA on tullut siihen tulokseen, että on tarkoituksenmukaista asettaa toimintataso epäorgaaniselle arseenille, koska FDA:n näytteenottotiedot osoittavat, että epäorgaaninen arseeni on omenamehun pääasiallista arseenimuotoa, ja siksi, että epäorgaanista arseenia pidetään myrkyllisempänä kuin orgaanista. FDA jatkaa nykyistä käytäntöään seuloa omenamehunäytteet kokonaisarseenin osalta ennen epäorgaanisen arseenin määrittämistä näytteistä, joiden kokonaisarseenipitoisuus on yli 10 µg/kg tai 10 ppb.

   FDA on tullut siihen tulokseen, että 10 µg/kg tai 10 ppb epäorgaanisen arseenin pitoisuus on saavutettavissa hyvien tuotantokäytäntöjen mukaisesti, perustuen viimeaikaisiin FDA:n tietoihin vähittäismyynnistä ostettujen omenamehunäytteiden arseenipitoisuuksista. FDA on myös todennut, että 10 µg/kg tai 10 ppb:n toimintataso on riittävä kansanterveyden suojelemiseksi riskinarvioinnin perusteella.

   VIII. Viitteet

   1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) (Myrkyllisten aineiden ja tautien rekisteristä vastaava virasto), 2007, Toxicological Profile for Arsenic (Arseenin toksikologinen profiili), U.S. Department of Health and Human Services (Yhdysvaltain terveys- ja terveysministeriö), Public Health Service (kansanterveyslaitos), saatavilla verkossa osoitteessa http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.pdf.
   2. WHO/FAO Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA), 2010, Evaluation of Certain Contaminants in Food, 72nd Report of the World Health Organization/Food and Agriculture Organization of the United Nations Joint Expert Committee on Food Additives (Maailman terveysjärjestön ja Yhdistyneiden kansakuntien elintarvike- ja maatalousjärjestön elintarvikelisäaineita käsittelevän yhteisen asiantuntijakomitean 72. raportti), saatavilla verkossa osoitteessa http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_959_eng.pdf.
   3. Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA), 2010, Scientific Opinion on Arsenic in Food (Tieteellinen lausunto arseenista elintarvikkeissa), EFSA Journal 2009, 7(10): 1351, saatavilla verkossa osoitteessa http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/doc/1351.pdf.
   4. National Research Council (NRC), 1993, Pesticides in the Diets of Infants and Children (Torjunta-aineet imeväisten ja lasten ruokavaliossa), National Academy Press, Washington, D.C.
   5. U.S. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto), 2013, A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice (Kvantitatiivinen arviointi epäorgaanisesta arseenista omenamehussa). http://www.fda.gov/downloads/Food/FoodScienceResearch/RiskSafetyAssessment/UCM360016.pdf
   6. U.S. FDA, 2011a, Results of Arsenic Analysis in Single-Strength Apple Juice, 2011 (ORA Sampling Assignment 2011102701), 16.12.2011 päivitys, saatavilla verkossa osoitteessa http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm283725.htm.
   7. U.S. FDA, 2011b, Arsenic in Apple Juice Analytical Results, 2005-2011 Toxic Elements Food and Foodware Program, 16.12.2011 päivitys, saatavilla verkossa osoitteessa http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm273328.htm.
   8. Chen C-L, et al, 2010a, Arsenic in drinking water and risk of urinary tract cancer: a follow-up study from northeastern Taiwan. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 19(1):101-110.
   9. Chen C-L, et al., 2010b, Ingested arsenic, characteristics of well water consumption and risk of different histological types of lung cancer in northeastern Taiwan. Environmental Research, 110(5):455-462.

   Table 1. Kolmen ehdotetun arseenin raja-arvon vaikutukset omenamehussa: mallinnetut tautimäärät ja valmistajan saavutettavuus12

   Limit (epäorgaaninen arseeni, ppb)	Keskimääräinen epäorgaanisen arseenin pitoisuus mehuissa alle määritellyn rajan13	Tautiluvut14 perustuen keskimääräiseen mehun kulutukseen15	Tautiluvut perustuen kolmeen kertaa keskimääräinen mehun kulutus (suurkuluttajat)	prosenttiosuus 94:stä FY11 näytteestä, joissa epäorgaaniset arseenipitoisuudet olivat määritellyllä raja-arvolla tai sen alapuolella16
   3	1.4	2.5 (0.0, 6.8)	7.7 (0.0, 20.3)	31 %
   5	2.7	4.8 (0.0, 12.8)	14.9 (0.1, 38.5)	54 %
   10	4.4	8.0 (0.0, 21.3)	24.9 (0.2, 63.8)	100 %

   Kokonaisruokavaliotutkimus

   Elintarvikkeiden myrkylliset alkuaineet & Ruokatarvikkeet

   Tuontihälytys 20-v.05

   Vaarojen arviointi ja huolenaiheiden taso – Omenamehu

   Vaarojen arviointi ja huolenaiheiden taso – Päärynämehu

   Vertaisarviointiraportti: Risk Assessment of Arsenic in Apple Juice

   Draft Guidance for Industry: Arsenic in Apple Juice – Action Level

   3-Nitro (Roxarsone) and Chicken. 21 CFR 109.6:n mukaisesti omenamehussa olevien arseenijäämien riski on arvioitu toimintatason asettamisen yhteydessä, jotta voidaan vähentää altistumista omenamehussa olevalle arseenille, koska arseenin esiintyminen ympäristössä on väistämätöntä. Uuden eläinlääkkeen käytöstä syötävissä kudoksissa olevien arseenijäämien riskiä arvioidaan eri sääntelykehyksessä (ks. 21 U.S.C. 360b). Käsiteltyjen eläinten syötävissä kudoksissa tai niistä saaduissa elintarvikkeissa ei saa olla syöpää aiheuttavia jäämiä uudesta eläinlääkkeestä (FD&C-lain 512(d)(1)(I) § (21 U.S.C. 360b(d)(1)(I)). Eläinlääkejäämien karsinogeenista riskiä arvioidaan ainoastaan sen sääntelymenetelmän herkkyyden määrittämiseksi, jota on käytettävä, jotta voidaan havaita, ettei uudella eläinlääkkeellä käsitellyistä eläimistä peräisin olevissa elintarvikkeissa ole jäämiä (21 CFR 500, osa E). Näin ollen roksarsonin riskinarviointi siipikarjassa ei ole verrattavissa omenamehussa olevan arseenin riskinarviointiin.

   Arsenic in Rice

   Analysis of Foods for As, Cd, Cr, Hg and Pb by Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry (ICP-MS), Analysoi elintarvikkeista As, Cd, Cr, Hg ja Pb induktiivisesti kytketyn plasman ja massaspektrometrin (induktiivisesti kytketyn plasman ja massaspektrometrin (ICP-MS) avulla.

   High Performance Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometric Determination of Four Arsenic Species in Fruit Juice (Elemental Analysis Manual: Section 4.10).

   Kokonaiskeuhkosyövän ja virtsateiden syövän sairastuvuusluvut ovat lähteestä A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice (A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice) (Viitattu 5). Tautiluvut perustuvat krooniseen (0-50 vuotta) altistumiseen. Arseenipitoisuudet perustuvat vuoden FY11 omenamehun vähittäismyyntitietoihin (viite 6).

   Keskimääräinen jäämätaso perustuu 94 näytteeseen. Keskimääräisten tasojen laskemista varten kvantitatiivisen tason alittavien tasojen oletettiin olevan 1,4 ppb.

   Tapausten lukumäärä miljoonaa tapausta kohti. Suluissa olevat luvut edustavat ala- ja ylärajaa.

   Keskimääräinen mehun kulutus: 4,1 g mehua/kg painokiloa/vrk 0-6-vuotiailla lapsilla; 0,83 g mehua/kg painokiloa/vrk kaikilla 0-50-vuotiailla; 0,62 g mehua/kg painokiloa/vrk kaikilla henkilöillä.

   Prosenttiosuudet on laskettu jakamalla niiden näytteiden lukumäärä, joissa epäorgaanisen arseenin pitoisuudet olivat ehdotetun raja-arvon suuruisia tai sitä pienempiä, 94:llä näytteiden kokonaismäärällä.