Résumé : le blocage de l’activité de l’interleukine-1 dans des modèles murins du syndrome de douleur régionale complexe (SPRC) a permis d’inverser les symptômes. Selon les chercheurs, les patients atteints du CRPS devraient répondre à des traitements à base d’immunité qui réduisent certaines des caractéristiques de la maladie.
Source : Université de Liverpool
Une étude, publiée aujourd’hui dans PNAS, a trouvé un traitement potentiel pour les patients atteints du syndrome de douleur régionale complexe (CRPS).
Le CRPS est un état de douleur post-traumatique sévère affectant un ou plusieurs membres et est associé à une douleur régionale et à des changements sensoriels, osseux et cutanés. Les causes du SPCR ne sont cependant pas encore totalement comprises.
Environ 15 % des patients atteints de SPCR présentent encore des symptômes un an après leur apparition, qui ont un impact sévère sur leur qualité de vie. Pour ces patients, le pronostic est souvent mauvais et les traitements médicamenteux pour soulager la douleur sont rarement efficaces.
Une équipe de chercheurs internationaux, dirigée par le Dr Andreas Goebel de l’Institut de recherche sur la douleur de l’Université de Liverpool, a mené une étude pour mieux comprendre les causes immunologiques du CRPS.
Les chercheurs ont examiné les anticorps présents dans le sérum de ces patients afin de déterminer le rôle potentiel de ces protéines dans la cause de l’affection ; ils étaient particulièrement intéressés par l’évaluation de la » neuroinflammation « , c’est-à-dire les niveaux élevés de médiateurs inflammatoires tels que l’interleukine 1 (IL-1) induits par les anticorps dans les tissus périphériques ou le cerveau.
L’IL-1 est connue pour induire normalement des réponses locales et systémiques de l’organisme visant à éliminer les micro-organismes et à réparer les lésions tissulaires. Cependant, un nombre croissant de conditions cliniques ont été identifiées dans lesquelles la production d’IL-1 est considérée comme inappropriée et l’IL-1 fait partie de la cause de la maladie.
Les chercheurs ont transféré les anticorps de patients atteints de CRPS de longue durée à des souris et ont constaté que ces anticorps provoquaient systématiquement un état semblable au CRPS. Un élément important du « CRPS transféré » était l’activation des cellules gliales, un type de « neuroinflammation » dans les parties du cerveau des souris liées à la douleur. L’équipe a ensuite découvert que le ‘blocage’ de l’IL-1 avec un médicament disponible en clinique, ‘anakinra’, permettait à la fois de prévenir et d’inverser tous ces changements chez les animaux.
Des chercheurs de l’Université de Pécs (Hongrie), de l’Université de Budapest (Hongrie), de l’Université de Manchester, de l’Université de Sheffield et du Walton Centre National Health Service Foundation Trust à Liverpool ont également participé à l’étude.
Le Dr Andreas Goebel, a déclaré : « Nos résultats soutiennent les observations cliniques précédentes selon lesquelles les patients souffrant de CRPS persistants devraient répondre aux traitements immunitaires avec une réduction d’au moins certaines des caractéristiques de leur maladie ».
« Cette approche a un potentiel thérapeutique attrayant et pourrait également avoir un réel impact sur le traitement d’autres conditions de douleur chronique inexpliquée ; nous plantons maintenant pour demander des fonds pour tester l’effet de ce médicament et de médicaments similaires chez les patients atteints de CRPS. »
Source:
Université de Liverpool
Contacts médias :
Simon Wood – Université de Liverpool
Source de l’image:
L’image est créditée à l’Université de Liverpool.
Recherche originale : Accès fermé
« Le transfert du syndrome de douleur régionale complexe à des souris via des auto-anticorps humains est médié par des mécanismes induits par l’interleukine-1 ». Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes et Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Transfert du syndrome de douleur régionale complexe à des souris via des auto-anticorps humains est médié par des mécanismes induits par l’interleukine-1
Les interactions neuro-immunes peuvent contribuer à la douleur sévère et aux signes inflammatoires et autonomes régionaux dans le syndrome de douleur régionale complexe (CRPS), un trouble de la douleur post-traumatique. Ici, nous avons étudié les mécanismes immunitaires périphériques et centraux dans un modèle de souris de traumatisme à transfert passif de CRPS. Une petite incision cutanée et musculaire plantaire a été pratiquée chez des souris C57BL/6 femelles traitées quotidiennement avec de l’immunoglobuline G (IgG) sérique purifiée provenant de patients souffrant de CRPS de longue date ou de volontaires sains, suivie d’une évaluation de l’œdème de la patte, de l’hyperalgésie, de l’inflammation et de l’activation gliale centrale. Les IgG du CRPS ont significativement augmenté et prolongé l’œdème et induit une hyperalgésie stable de la patte incisée par rapport aux IgG de témoins sains. Après une réponse inflammatoire de courte durée de la patte dans tous les groupes, les souris ayant reçu une injection d’IgG CRPS ont présenté une activation profonde et soutenue de la microglie et des astrocytes dans la corne dorsale de la moelle épinière et dans les régions du cerveau liées à la douleur, indiquant une sensibilisation centrale. La suppression génétique de l’interleukine-1 (IL-1) à l’aide de souris knockout (KO) IL-1αβ et le blocage périopératoire du récepteur IL-1 de type 1 (IL-1R1) avec le médicament anakinra, mais pas le traitement avec le glucocorticoïde prednisolone, ont empêché ces changements. Le traitement à l’anakinra a également inversé le phénotype de sensibilisation établi lorsqu’il a été initié 8 jours après l’incision. En outre, grâce à la génération d’une lignée de souris floxée IL-1β(fl/fl), nous avons démontré que les changements induits par les IgG du CRPS sont en partie médiés par l’IL-1β dérivé de la microglie, ce qui suggère que les mécanismes inflammatoires périphériques et centraux contribuent au phénotype de la maladie transférée. Ces résultats indiquent que le CRPS persistant est souvent contribué par les auto-anticorps et soulignent une utilisation thérapeutique potentielle pour les antagonistes cliniquement autorisés, tels que l’anakinra, pour prévenir ou traiter le CRPS via le blocage des actions de l’IL-1.