Sammanfattning: Att blockera interleukin-1-aktiviteten i musmodeller av komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS) hjälpte till att vända symptomen. Forskare menar att patienter med CRPS bör svara på immunbaserade behandlingar som minskar vissa av sjukdomens kännetecken.
Källa: En studie, som idag publiceras i PNAS, har funnit en potentiell behandling för patienter med CRPS (Complex Regional Pain Syndrome).
CRPS är ett allvarligt posttraumatiskt smärttillstånd som drabbar en eller flera lemmar och är förknippat med regional smärta och sensoriska, ben- och hudförändringar. Orsakerna till CRPS är dock ännu inte helt klarlagda.
Omkring 15 procent av patienterna med CRPS har fortfarande symtom ett år efter insjuknandet som allvarligt påverkar deras livskvalitet. För dessa patienter är prognosen ofta dålig och läkemedelsbehandling för smärtlindring är sällan effektiv.
En grupp internationella forskare, ledda av Dr Andreas Goebel från Pain Research Institute vid Liverpools universitet, genomförde en studie för att bättre förstå de immunologiska orsakerna till CRPS.
IL-1 är känt för att normalt framkalla lokala och systemiska kroppsresponser som syftar till att eliminera mikroorganismer och reparera vävnadsskador. Ett ökande antal kliniska tillstånd har dock identifierats där IL-1-produktionen anses vara olämplig och IL-1 är en del av orsaken till sjukdomen.
Forskarna överförde antikropparna från patienter med långvarig CRPS till möss och fann att dessa antikroppar konsekvent orsakade ett CRPS-liknande tillstånd. Ett viktigt inslag i ”överförd CRPS” var aktivering av gliaceller, en typ av ”neuroinflammation” i smärtrelaterade delar av mushjärnorna. Teamet upptäckte sedan att ”blockering” av IL-1 med ett kliniskt tillgängligt läkemedel, ”anakinra”, hjälpte till att både förebygga och vända alla dessa förändringar hos djuren.
Forskare från University of Pécs (Ungern), University of Budapest (Ungern), University of Manchester, University of Sheffield och The Walton Centre National Health Service Foundation Trust i Liverpool var också involverade i studien.
Dr Andreas Goebel, sade: ”Våra resultat stöder tidigare kliniska observationer om att patienter med persisterande CRPS bör reagera på immunbehandlingar med en minskning av åtminstone några av deras sjukdomsdrag.
”Detta tillvägagångssätt har en attraktiv terapeutisk potential och skulle också kunna ha en verklig inverkan på behandlingen av andra oförklarliga kroniska smärttillstånd; vi planerar nu att ansöka om fondmedel för att testa effekten av detta och liknande läkemedel hos patienter med CRPS.”
Källa:
University of Liverpool
Media Contacts:
Simon Wood – University of Liverpool
Bildkälla:
Bilden är krediterad till University of Liverpool.
Originell forskning: Closed access
”Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes och Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Överföring av komplext regionalt smärtsyndrom till möss via mänskliga autoantikroppar medieras av interleukin-1-inducerade mekanismer
Neuroimmuna interaktioner kan bidra till allvarlig smärta och regionala inflammatoriska och autonoma tecken vid komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS), en posttraumatisk smärtstörning. Här har vi undersökt perifera och centrala immunmekanismer i en translationell passiv överföring trauma musmodell av CRPS. Liten plantar hud-muskelinskärning utfördes i kvinnliga C57BL/6-möss som dagligen behandlades med renat serumimmunglobulin G (IgG) från patienter med långvarigt CRPS eller friska frivilliga följt av bedömning av tassarödem, hyperalgesi, inflammation och central glialaktivering. CRPS IgG ökade signifikant och förlängde svullnaden och inducerade stabil hyperalgesi i den snittade tassen jämfört med IgG från friska kontroller. Efter ett kortvarigt inflammatoriskt svar på tassarna i alla grupper uppvisade CRPS IgG-injicerade möss en ihållande, djupgående mikroglia- och astrocytaktivering i ryggmärgens dorsalhorn och smärtrelaterade hjärnregioner, vilket tyder på central sensibilisering. Genetisk borttagning av interleukin-1 (IL-1) med hjälp av IL-1αβ knockout (KO)-möss och perioperativ blockering av IL-1-receptorn typ 1 (IL-1R1) med läkemedlet anakinra, men inte behandling med glukokortikoiden prednisolon, förhindrade dessa förändringar. Anakinra-behandling vände också den etablerade sensibiliseringsfenotypen när den inleddes 8 dagar efter snittet. Med generering av en IL-1β floxed(fl/fl)-muselinje visade vi dessutom att CRPS IgG-inducerade förändringar delvis medieras av IL-1β från mikroglia, vilket tyder på att både perifera och centrala inflammatoriska mekanismer bidrar till den överförda sjukdomsfenotypen. Dessa resultat tyder på att persisterande CRPS ofta bidrar till av autoantikroppar och belyser en potentiell terapeutisk användning för kliniskt godkända antagonister, såsom anakinra, för att förebygga eller behandla CRPS via blockering av IL-1-åtgärder.