Rezumat: Blocarea activității interleukinei-1 în modelele de șoareci ale sindromului durerii regionale complexe (CRPS) a ajutat la inversarea simptomelor. Cercetătorii spun că pacienții cu CRPS ar trebui să răspundă la tratamentele bazate pe imunitate, care reduc unele dintre caracteristicile bolii.
Sursa:
Sursa: University of Liverpool
Un studiu, publicat astăzi în PNAS, a descoperit un potențial tratament pentru pacienții cu sindromul durerii regionale complexe (CRPS).
CRPS este o afecțiune dureroasă post-traumatică severă care afectează unul sau mai multe membre și este asociată cu durere regională și modificări senzoriale, osoase și cutanate. Cu toate acestea, cauzele CRPS nu au fost încă pe deplin înțelese.
Aproximativ 15 la sută dintre pacienții cu CRPS au încă simptome la un an de la debut, care le afectează grav calitatea vieții. Pentru acești pacienți, prognosticul este adesea slab, iar terapia medicamentoasă pentru ameliorarea durerii este rareori eficientă.
O echipă de cercetători internaționali, condusă de Dr. Andreas Goebel de la Institutul de Cercetare a Durerii din cadrul Universității din Liverpool, a efectuat un studiu pentru a înțelege mai bine cauzele imunologice ale CRPS.
Cercetătorii au examinat anticorpii din serul acestor pacienți pentru a stabili rolul potențial al acestor proteine în provocarea afecțiunii; ei au fost interesați în special să evalueze „neuroinflamarea” – niveluri crescute de mediatori inflamatori, cum ar fi interleukina 1 (IL-1), induse de anticorpi, fie în țesuturile periferice, fie în creier.
Se știe că IL-1 induce în mod normal răspunsuri locale și sistemice ale organismului menite să elimine microorganismele și să repare leziunile tisulare. Cu toate acestea, a fost identificat un număr din ce în ce mai mare de afecțiuni clinice în care producția de IL-1 este considerată necorespunzătoare, iar IL-1 face parte din cauza bolii.
Cercetătorii au transferat anticorpii de la pacienții cu CRPS de lungă durată la șoareci și au constatat că acești anticorpi au provocat în mod constant o afecțiune asemănătoare CRPS. Un element important al „CRPS transferat” a fost activarea celulelor gliale, un tip de „neuroinflamare” în părțile din creierul șoarecilor legate de durere. Echipa a descoperit apoi că „blocarea” IL-1 cu un medicament disponibil în clinică, „anakinra”, a ajutat atât la prevenirea, cât și la inversarea tuturor acestor modificări la animale.
Cercetătorii de la Universitatea din Pécs (Ungaria), Universitatea din Budapesta (Ungaria), Universitatea din Manchester, Universitatea din Sheffield și The Walton Centre National Health Service Foundation Trust din Liverpool au fost, de asemenea, implicați în studiu.
Dr. Andreas Goebel, a declarat: „Rezultatele noastre susțin observațiile clinice anterioare conform cărora pacienții cu CRPS persistent ar trebui să răspundă la tratamentele imune cu o reducere a cel puțin a unora dintre caracteristicile bolii lor.
„Această abordare are un potențial terapeutic atractiv și ar putea avea, de asemenea, un impact real asupra tratamentului altor afecțiuni dureroase cronice inexplicabile; ne plantăm acum să solicităm fonduri de finanțare pentru a testa efectul acestui medicament și al altor medicamente similare la pacienții cu CRPS.”
Sursa:
Universitatea din Liverpool
Contacte media:
Simon Wood – Universitatea din Liverpool
Sursa imaginii:
Imaginea este creditată la Universitatea din Liverpool.
Cercetări originale: Acces oprit
„Transferul sindromului durerii regionale complexe la șoareci prin intermediul autoanticorpilor umani este mediat de mecanisme induse de interleukina-1”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes, și Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Transferul sindromului durerii regionale complexe la șoareci prin intermediul autoanticorpilor umani este mediat de mecanisme induse de interleukina-1
Interacțiunile neuroimune pot contribui la durerea severă și la semnele inflamatorii regionale și autonome în sindromul durerii regionale complexe (CRPS), o tulburare de durere posttraumatică. Aici, am investigat mecanismele imune periferice și centrale într-un model de șoarece de traumă cu transfer pasiv translațional de CRPS. A fost efectuată o mică incizie a mușchiului cutanat plantar la șoareci femele C57BL/6 tratați zilnic cu imunoglobulină G (IgG) serică purificată de la pacienți cu CRPS de lungă durată sau de la voluntari sănătoși, urmată de evaluarea edemului labei piciorului, a hiperalgeziei, a inflamației și a activării gliale centrale. IgG din CRPS a crescut semnificativ și a prelungit umflarea și a indus o hiperalgezie stabilă a labei incizate, în comparație cu IgG de la martorii sănătoși. După un răspuns inflamator de scurtă durată la nivelul labei piciorului în toate grupurile, șoarecii injectați cu CRPS IgG au prezentat o activare susținută și profundă a microgliilor și astrocitelor în cornul dorsal al măduvei spinării și în regiunile cerebrale legate de durere, ceea ce indică o sensibilizare centrală. Eliminarea genetică a interleukinei-1 (IL-1) cu ajutorul șoarecilor IL-1αβ knockout (KO) și blocarea perioperatorie a receptorului IL-1 de tip 1 (IL-1R1) cu medicamentul anakinra, dar nu și tratamentul cu glucocorticoidul prednisolon, au prevenit aceste modificări. Tratamentul cu anakinra a inversat, de asemenea, fenotipul de sensibilizare stabilit atunci când a fost inițiat la 8 zile după incizie. Mai mult, odată cu generarea unei linii de șoareci IL-1β floxed(fl/fl), am demonstrat că modificările induse de CRPS IgG sunt în parte mediate de IL-1β derivată din microglia, sugerând că atât mecanismele inflamatorii periferice, cât și cele centrale contribuie la fenotipul bolii transferate. Aceste rezultate indică faptul că la apariția unui CRPS persistent contribuie adesea autoanticorpii și evidențiază o potențială utilizare terapeutică pentru antagoniștii licențiați clinic, cum ar fi anakinra, pentru a preveni sau trata CRPS prin blocarea acțiunilor IL-1.
.