Összefoglaló: Az interleukin-1 aktivitásának blokkolása a komplex regionális fájdalom szindróma (CRPS) egérmodelljében segített a tünetek visszafordításában. A kutatók szerint a CRPS-ben szenvedő betegeknek reagálniuk kell az immunalapú kezelésekre, amelyek csökkentik a betegség egyes jellemzőit.
Forrás:
A PNAS-ban ma közzétett tanulmány lehetséges kezelési módot talált a komplex regionális fájdalom szindrómában (CRPS) szenvedő betegek számára.
A CRPS egy vagy több végtagot érintő súlyos poszttraumás fájdalomállapot, amely regionális fájdalommal, valamint érzékszervi, csont- és bőrelváltozásokkal jár. A CRPS okait azonban még nem ismerik teljesen.
A CRPS-ben szenvedő betegek körülbelül 15 százalékának még egy évvel a megjelenés után is vannak tünetei, amelyek súlyosan befolyásolják életminőségét. Ezeknek a betegeknek a prognózisa gyakran rossz, és a fájdalomcsillapító gyógyszeres terápia ritkán hatékony.
A Liverpooli Egyetem Fájdalomkutató Intézetének Dr. Andreas Goebel vezetésével egy nemzetközi kutatócsoport tanulmányt végzett a CRPS immunológiai okainak jobb megértése érdekében.
A kutatók megvizsgálták a betegek szérumában lévő antitesteket, hogy megállapítsák, milyen szerepet játszhatnak ezek a fehérjék az állapot kialakulásában; különösen érdekelték őket a “neuroinflammáció” – az antitestek által kiváltott gyulladásos mediátorok, például az Interleukin 1 (IL-1) megemelkedett szintje a perifériás szövetekben vagy az agyban.
Az IL-1-ről ismert, hogy normális esetben helyi és szisztémás testreakciókat indukál, amelyek célja a mikroorganizmusok eltávolítása és a szövetkárosodás helyreállítása. Azonban egyre több olyan klinikai állapotot azonosítottak, amelyekben az IL-1 termelése nem megfelelőnek tekinthető, és az IL-1 a betegség okának részét képezi.
A kutatók a hosszan tartó CRPS-ben szenvedő betegekből származó antitesteket egerekbe vitték át, és azt találták, hogy ezek az antitestek következetesen CRPS-szerű állapotot okoztak. Az “átvitt CRPS” fontos eleme volt a gliasejtek aktivációja, egyfajta “neuroinflammáció” az egéragy fájdalommal kapcsolatos részeiben. A kutatócsoport ezután felfedezte, hogy az IL-1 “blokkolása” egy klinikailag elérhető gyógyszerrel, az “anakinra”-val segít megelőzni és visszafordítani mindezen változásokat az állatokban.
A vizsgálatban a Pécsi Tudományegyetem (Magyarország), a Budapesti Egyetem (Magyarország), a Manchesteri Egyetem, a Sheffieldi Egyetem és a liverpooli The Walton Centre National Health Service Foundation Trust kutatói is részt vettek.
Dr. Andreas Goebel, mondta: “Eredményeink alátámasztják a korábbi klinikai megfigyeléseket, miszerint a tartós CRPS-ben szenvedő betegeknek az immunkezelésre a betegség legalább néhány jellemzőjének csökkenésével kell reagálniuk.
“Ez a megközelítés vonzó terápiás potenciállal rendelkezik, és valódi hatást gyakorolhat más megmagyarázhatatlan krónikus fájdalmi állapotok kezelésére is; most azt tervezzük, hogy pályázunk pályázati forrásokra, hogy teszteljük ennek és hasonló gyógyszereknek a hatását CRPS-es betegeken.”
Forrás:
University of Liverpool
Médiakapcsolatok:
Simon Wood – University of Liverpool
A kép forrása:
A képet a University of Liverpoolnak tulajdonítják.
Original Research: Zárt hozzáférés
“A komplex regionális fájdalom szindróma átvitele egerekre humán autoantitesteken keresztül interleukin-1 indukált mechanizmusok közvetítésével”. Helyes Zsuzsanna, Tékus Valéria, Szentes Nikolett, Pohóczky Krisztina, Botz Bálint, Kiss Tamás, Kemény Ágnes, Környei Zsuzsanna, Tóth Krisztina, Lénárt Nikolett, Ábrahám Hajnalka, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes és Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
A komplex regionális fájdalom szindróma átvitele egerekre humán autoantitesteken keresztül interleukin-1 indukált mechanizmusok által közvetített
A neuroimmun kölcsönhatások hozzájárulhatnak a súlyos fájdalomhoz és a regionális gyulladásos és autonóm tünetekhez a komplex regionális fájdalom szindrómában (CRPS), egy poszttraumás fájdalomzavarban. Itt a perifériás és központi immunmechanizmusokat vizsgáltuk a CRPS transzlációs passzív transzfer traumás egérmodelljében. Kis talpi bőr-izom bemetszést végeztünk nőstény C57BL/6 egereken, amelyeket naponta tisztított szérum immunglobulin G-vel (IgG) kezeltünk régóta fennálló CRPS-ben szenvedő betegektől vagy egészséges önkéntesektől, majd ezt követően a mancsödéma, a hiperalgézia, a gyulladás és a központi gliális aktiváció értékelését végeztük. A CRPS IgG jelentősen megnövelte és meghosszabbította a duzzanatot, és stabil hiperalgéziát idézett elő a metszett mancsban az egészséges kontrolloktól származó IgG-vel összehasonlítva. A rövid ideig tartó mancsgyulladásos válasz után minden csoportban a CRPS IgG-vel injektált egerek tartós, mély mikroglia- és asztrocita-aktivációt mutattak a gerincvelő hátsó szarvában és a fájdalommal kapcsolatos agyi régiókban, ami központi szenzitizációra utal. Az interleukin-1 (IL-1) genetikai deléciója IL-1αβ knockout (KO) egerekkel és a perioperatív IL-1 receptor 1-es típusú (IL-1R1) blokkolása az anakinra hatóanyaggal, de nem a glükokortikoid prednizolon kezeléssel megakadályozta ezeket a változásokat. Az anakinra-kezelés a kialakult szenzitizációs fenotípust is visszafordította, ha 8 nappal a metszés után kezdték el. Továbbá egy IL-1β floxed(fl/fl) egérvonal létrehozásával kimutattuk, hogy a CRPS IgG által kiváltott változásokat részben a mikroglia által közvetített IL-1β közvetíti, ami arra utal, hogy mind a perifériás, mind a centrális gyulladásos mechanizmusok hozzájárulnak az átvitt betegségfenotípushoz. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a tartós CRPS-hez gyakran autoantitestek járulnak hozzá, és kiemelik a klinikailag engedélyezett antagonisták, például az anakinra potenciális terápiás felhasználási lehetőségét a CRPS megelőzésére vagy kezelésére az IL-1 hatásának blokkolásán keresztül.