Adagolási forma: kapszula

A Drugs.com által orvosilag felülvizsgált. Utolsó frissítés: 2020. április 1.

• Áttekintés
• Mellékhatások
• Adagolás
• Szakmai
• Interakciók
• Tovább

A Hydroxyurea javallatai és alkalmazása

A Hydroxyurea kapszula, USP javallt a következők kezelésére:

• Rezisztens krónikus myeloid leukémia kezelésére.
• A fej és nyak (az ajak kivételével) lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinómái kemoradiációval kombinálva.

Hydroxyurea adagolás és alkalmazás

Adagolási információ

A hidroxikarbamidot önmagában vagy más daganatellenes szerekkel vagy sugárkezeléssel együtt alkalmazzák daganatos betegségek kezelésére. A kezelést a daganat típusa, a betegség állapota, a kezelésre adott válasz, a beteg kockázati tényezői és az aktuális klinikai gyakorlati előírások alapján egyénre szabottan kell alkalmazni.

Minden adagolásnál a beteg tényleges vagy ideális testsúlyát kell alapul venni, attól függően, hogy melyik a kisebb.

A hidroxikarbamid citotoxikus gyógyszer. Kövesse az alkalmazandó speciális kezelési és ártalmatlanítási eljárásokat .

A hidroxikarbamid kapszulát egészben nyelje le. NEM szabad felbontani, eltörni vagy megrágni a kapszulát, mert a Hydroxyurea citotoxikus gyógyszer.

Folsav profilaktikus adása ajánlott.

A Hydroxyurea kezelés alatt legalább hetente egyszer ellenőrizze a vérképet. A súlyos vérszegénységet a Hydroxyurea terápia megkezdése előtt korrigálni kell.

Dózismódosítások toxicitás esetén

Monitorozza az alábbiakat, és ennek megfelelően csökkentse a Hydroxyurea adagját vagy hagyja abba:

• Myeloszuppresszió
• Bőrvaszkulitisz

Dózismódosítások veseelégtelenség esetén

A Hydroxyurea kapszula adagját 50%-kal csökkentse olyan betegeknél, akiknél a mért kreatinin clearance kisebb, mint 60 ml/min vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvednek .

A hematológiai paraméterek szoros ellenőrzése javasolt ezeknél a betegeknél.

Adagolási formák és hatáserősségek

Kapszulák: 500 mg, zöld, átlátszatlan kupak fekete “LP 164” felirattal és világos rózsaszín, átlátszatlan test fekete “LP 164” felirattal

Ellenjavallatok

A hidroxikarbamid kapszula ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban kimutatták a hidroxikarbamiddal vagy a készítmény bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenységet.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Myeloszuppresszió s ion

A hidroxikarbamid súlyos myeloszupressziót okoz. A Hydroxyurea-kezelést nem szabad megkezdeni, ha a csontvelőfunkció jelentősen csökkent. Előfordulhat csontvelő-szuppresszió, amelynek első és leggyakoribb megnyilvánulása általában a leukopénia. A trombocitopénia és a vérszegénység ritkábban fordul elő, és ritkán látható megelőző leukopénia nélkül. A csontvelő depresszió nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akik korábban sugárkezelésben vagy citotoxikus rák kemoterápiás szerekben részesültek; ilyen betegeknél a Hydroxyurea-t óvatosan kell alkalmazni.

A Hydroxyurea kapszulával történő kezelés előtt és alatt értékelje a hematológiai állapotot. Biztosítson szupportív kezelést és szükség szerint módosítsa az adagot vagy hagyja abba a Hydroxyurea alkalmazását. A myeloszuppresszióból való felépülés általában gyors, ha a terápiát megszakítják.

Malignitások

A hidroxikarbamid humán karcinogén. A myeloproliferatív rendellenességek miatt tartósan Hydroxyureát kapó betegeknél másodlagos leukémiáról számoltak be. Bőrrákról is beszámoltak hosszú távon Hydroxyureát kapó betegeknél. Javasolja a napozással szembeni védekezést, és figyelje a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulását.

Embrio-magzati toxicitás

A hatásmechanizmus és az állatokon végzett vizsgálatok alapján a Hydroxyurea magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A hidroxikarbamid patkányokban és nyulakban embriotoxikus és teratogén volt a maximálisan ajánlott emberi napi adag 0,8-szorosának, illetve 0,3-szorosának megfelelő dózisban, mg/m2 alapon. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról .

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt és után legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a terápia után. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak, hogy a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt és azt követően legalább 1 évig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.

Vaszkulitiszes toxicitások

Myeloproliferatív rendellenességben szenvedő betegeknél a Hydroxyurea terápia során előfordultak vaszkulitiszes toxicitások, beleértve a vaszkulitiszes fekélyeket és gangrénát. Ezekről a vaszkulitiszes toxicitásokról leggyakrabban olyan betegeknél számoltak be, akiknek a kórtörténetében interferonterápia szerepelt, vagy akik jelenleg interferonterápiában részesülnek. Ha bőrvaszkulitiszes fekélyek jelentkeznek, indítsa el a kezelést és hagyja abba a Hydroxyurea kapszula szedését.

Élőoltások

Kerülje az élő vakcina alkalmazását Hydroxyurea kapszulát szedő betegeknél. A Hydroxyurea kapszula és az élő vírus elleni vakcina egyidejű alkalmazása fokozhatja a vírus szaporodását és/vagy fokozhatja a vakcina mellékhatását, mivel a Hydroxyurea kapszula elnyomhatja a normál védekező mechanizmusokat. Élő vakcinával történő oltás Hydroxyurea kapszulát kapó betegnél súlyos fertőzést eredményezhet. A beteg vakcinákra adott antitestválasza csökkenhet. Fontolja meg a szakemberrel való konzultációt.

Veszélyek antiretrovirális gyógyszerek egyidejű alkalmazásával

Pancreatitis, hepatotoxicitás és perifériás neuropátia fordult elő, amikor a Hydroxyurea-t antiretrovirális gyógyszerekkel, köztük didanozinnal és stavudinnal egyidejűleg adták .

Sugárzás utáni visszahívás

A korábban sugárkezelésben részesült betegeknél a besugárzás utáni erythema súlyosbodhat. Figyelje a korábban sugárkezelésben részesült betegek bőreritémiáját, és kezelje tünetmentesen.

Makrocitózis

A hidroxikarbamid kapszula makrocitózist okozhat, amely önkorlátozó, és gyakran a kezelés korai szakaszában jelentkezik. A morfológiai elváltozás hasonlít a perniciózus anémiára, de nincs összefüggésben a B12-vitamin- vagy folsavhiánnyal. Ez elfedheti a perniciózus anémia diagnózisát. A folsav profilaktikus adása javasolt.

Tüdőtoxicitás

Myeloproliferatív neoplazma miatt kezelt betegeknél intersticiális tüdőbetegségről, beleértve a tüdőfibrózist, tüdőinfiltrációt, pneumonitist és alveolitist/allergiás alveolitist (beleértve halálos eseteket is) számoltak be. Gyakran figyelje a piroxia, köhögés, nehézlégzés vagy egyéb légzőszervi tüneteket mutató betegeket, vizsgálja ki és azonnal kezelje őket. Hagyja abba a Hydroxyurea alkalmazását és kezelje kortikoszteroidokkal .

Laboratóriumi tesztek interferenciája

Interferencia lehetséges a húgysav-, karbamid- vagy tejsavvizsgálatokkal, ami tévesen emelkedett eredményeket eredményez ezeknél a Hydroxyureával kezelt betegeknél .

Mellékhatások

A következő klinikailag jelentős mellékhatásokat más címkézési szakaszok részletesen ismertetik:

• Myeloszuppresszió
• Malignitások
• Vaszkulitikus toxicitások
• Rizikók antiretrovirális gyógyszerek egyidejű alkalmazásával
• Sugárzás visszahívás
• Makrocitózis
• Tüdőtoxicitás

Marketing utáni tapasztalatok

A következő mellékhatásokat azonosították a forgalomba hozatal utániHydroxyurea kapszula engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, gyakoriságukat nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni.

• Reproduktív rendszer és emlő zavarai: azoospermia és oligospermia Gyomor-bélrendszeri zavarok: szájgyulladás, hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés
• Anyagcsere és táplálkozás zavarai: anorexia, tumorlízis szindróma
• Bőr és bőr alatti szöveti zavarok: A bőr és az alsóhártya alatti szöveti és bőr alatti elváltozások: makulopapulózus kiütés, bőrfekély, cutan lupus erythematosus, dermatomyositis-szerű bőrelváltozások, perifériás és arc-eritéma, hyperpigmentáció, köröm hyperpigmentáció, bőr- és körömsorvadás, hámlás, lila papulák és alopecia
• Vese- és vizeletürítési zavarok: Dizuria, a szérum húgysav, a vér karbamid nitrogén (BUN) és kreatinin szintjének emelkedése
• Idegrendszeri zavarok: fejfájás, szédülés, álmosság, dezorientáció, hallucinációk és görcsök
• Általános zavarok: láz, hidegrázás, rossz közérzet, ödéma és aszténia
• Hepatobiliáris zavarok: Májenzimek emelkedése, cholestasis és hepatitis
• Légzési zavarok: diffúz tüdőinfiltrátumok, dyspnoe és tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, pneumonitis, alveolitisz, allergiás alveolitisz és köhögés
• Túlérzékenység: A gyógyszer okozta láz (pyrexia) (>39°C, >102°F), amely kórházi kezelést igényelt, gasztrointesztinális, pulmonális, mozgásszervi, hepatobiliáris, dermatológiai vagy kardiovaszkuláris manifesztációkkal egyidejűleg jelentkezett. A tünetek jellemzően a kezeléstől számított 6 héten belül jelentkeztek, és a Hydroxyurea abbahagyásával megszűntek. Újbóli adagoláskor a láz jellemzően 24 órán belül újra jelentkezett.
• Immunbetegségek: szisztémás lupus erythematosus

A Hydroxyurea és a sugárkezelés kombinált alkalmazása során megfigyelt mellékhatások hasonlóak a Hydroxyurea vagy a sugárkezelés önmagában történő alkalmazása során jelentett mellékhatásokhoz. Ezek a hatások elsősorban a csontvelő depresszióját (vérszegénység és leukopénia), gyomorirritációt és mucositist foglalják magukban. Szinte minden, megfelelő Hydroxyurea és sugárkezelés kombinált kezelésében részesülő betegnél egyidejűleg leukopénia jelentkezik. Jelentős leukopénia jelenlétében vérlemezke-depresszió (<100 000 sejt/mm3) fordult elő. A Hydroxyurea kapszula erősíthet néhány olyan mellékhatást, amely általában csak a besugárzással összefüggésben jelentkezik, mint például a gyomorpanaszok és a nyálkahártya-gyulladás.

Kölcsönhatások

Növekedett toxicitás antiretrovirális gyógyszerek egyidejű alkalmazásával

Pankreatitisz

Hidroxikarbamiddal és didanozinnal, stavudinnal vagy anélkül végzett kezelés során HIV-fertőzött betegeknél halálos és nem halálos hasnyálmirigy-gyulladás fordult elő. A Hydroxyurea nem javallott a HIV-fertőzés kezelésére; ha azonban a HIV-fertőzött betegeket Hydroxyureával kezelik, és különösen didanozinnal és/vagy stavudinnal kombinálva, a pancreatitis jeleinek és tüneteinek szoros megfigyelése ajánlott. A Hydroxyurea-kezelés véglegesen abbahagyandó azoknál a betegeknél, akiknél a pancreatitis jelei és tünetei jelentkeznek.

Hepatotoxicitás

Hepatotoxicitásról és halálhoz vezető májelégtelenségről számoltak be a forgalomba hozatal utáni felügyelet során Hydroxyureával és más antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt HIV-fertőzött betegeknél. Halálos kimenetelű májbetegségeket leggyakrabban a Hydroxyurea, didanozin és stavudin kombinációjával kezelt betegeknél jelentettek. Kerülni kell ezt a kombinációt.

Perifériás neuropátia

Perifériás neuropátiáról, amely egyes esetekben súlyos volt, számoltak be olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik Hydroxyureát kaptak antiretrovirális gyógyszerekkel, köztük didanozinnal kombinálva, stavudinnal vagy anélkül.

Laboratóriumi vizsgálati interferencia

Interferencia a húgysav-, karbamid- vagy tejsavvizsgálatokkal
Tanulmányok kimutatták, hogy a Hydroxyurea analitikai interferenciát okoz a karbamid, húgysav és tejsav meghatározásához használt enzimekkel (ureáz, urikáz és laktát-dehidrogenáz), ami tévesen emelkedett eredményeket eredményez ezek tekintetében a Hydroxyureával kezelt betegeknél.

Especifikus populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Kockázat összefoglalása

A hidroxikarbamid kapszula az állatkísérletekből származó eredmények és a gyógyszer hatásmechanizmusa alapján magzati károsodást okozhat . A Hydroxyurea kapszula terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek olyan adatok, amelyek a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatról tájékoztatnának. Állati reprodukciós vizsgálatokban a Hydroxyurea vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis során történő beadása embriotoxikus és teratogén hatásokat eredményezett a mg/m2 alapon ajánlott maximális emberi napi adag 0,8-szorosának, illetve 0,3-szorosának megfelelő dózisban (lásd az adatokat). Tájékoztassa a nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról és arról, hogy a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt kerüljék a teherbeesést.

Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Adatok

Állati adatok

A hidroxikarbamid a legkülönbözőbb állatmodellekben, beleértve egereket, hörcsögöket, macskákat, minisertéseket, kutyákat és majmokat, a mg/m2 alapon adott emberi dózis 1szeresén belüli dózisokban erős teratogénnek bizonyult. A hidroxikarbamid embriontoxikus és magzati rendellenességeket okoz (részlegesen elcsontosodott koponyacsontok, szemgödrök hiánya, hidrokefália, kétszakaszos sternebrae, hiányzó ágyékcsigolyák) 180 mg/kg/nap (az ember által ajánlott maximális napi adag kb. 0,8-szorosa mg/m2 alapon) patkányokban és 30 mg/kg/nap (az ember által ajánlott maximális napi adag kb. 0,3-szorosa mg/m2 alapon) nyulakban. Az embriotoxicitást a magzati életképesség csökkenése, az élő alom méretének csökkenése és fejlődési késések jellemezték. A hidroxikarbamid áthalad a placentán. Patkányok ≥375 mg/kg egyszeri adagja (a mg/m2 alapon ajánlott maximális emberi napi adag kb. 1,7-szerese) növekedési visszamaradást és a tanulási képesség károsodását okozta.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A hidroxikarbamid kiválasztódik az emberi tejbe. Mivel a szoptatott csecsemőnél a Hydroxyurea súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a rákkeltő hatást is, a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt a szoptatást meg kell szakítani.

Reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

Terhességvizsgálat

A Hydroxyurea terápia megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát.

Kontraszcepció

Nők

A Hydroxyurea kapszula magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják . Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak. Tanácsolja a nőknek, hogy haladéktalanul jelentsék a terhességet.

Férfiak

A hidroxikarbamid károsíthatja a spermiumokat és a hereszövetet, ami lehetséges genetikai rendellenességeket eredményezhet. A reproduktív potenciállal rendelkező női szexuális partnerrel rendelkező férfiaknak a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt és azt követően legalább 1 évig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Fertilitás

Férfiak

Az állatokon és embereken tett megállapítások alapján a férfiak termékenységét veszélyeztetheti a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés. Férfiaknál megfigyeltek azoospermiát vagy oligospermiát, amely néha reverzibilis. A férfi betegeket a terápia megkezdése előtt tájékoztassa a spermakonzerválás lehetőségéről.

GYermekgyógyászati alkalmazás

A biztonságosság és a hatékonyság gyermekbetegeknél nem bizonyított.

Geriátriai alkalmazás

Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a Hydroxyurea hatásaira, és alacsonyabb dózisú kezelést igényelhetnek. A hidroxikarbamid a vesén keresztül választódik ki, és a gyógyszer mellékhatásainak kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel csökkent a vesefunkció, az adag megválasztásakor körültekintően kell eljárni, és hasznos lehet a vesefunkció ellenőrzése.

Veseelégtelenség

A Hydroxyurea expozíció nagyobb a 60 ml/min-nél kisebb kreatinin clearance-ű betegeknél vagy a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél. Csökkentse az adagot és szorosan ellenőrizze a hematológiai paramétereket, ha Hydroxyurea kapszulát kell adni ezeknek a betegeknek.

Májelégtelenség

Nincsenek olyan adatok, amelyek alátámasztanák a májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítására vonatkozó speciális útmutatást. A hematológiai paraméterek szoros figyelemmel kísérése javasolt ezeknél a betegeknél.

Túladagolás

A terápiás dózis többszörösét elérő dózisú hidroxikarbamidot kapó betegeknél akut nyálkahártya-toxicitásról számoltak be. Fájdalmat, lila erythemát, a tenyereken és talpakon ödémát, majd a kezek és lábak hámlását, a bőr súlyos általános hiperpigmentációját és szájgyulladást is megfigyeltek.

Hydroxyurea leírása

A Hydroxyurea Capsules USP egy antimetabolit, amely 500 mg Hydroxyurea, USP-t tartalmazó kapszula formájában áll rendelkezésre szájon át történő alkalmazásra. Az inaktív összetevők közé tartoznak a színezékek (D&C Yellow No. 10, FD&C Red No.3, FD&C Blue No.1), zselatin, laktóz vízmentes, magnézium-sztearát és szilícium-dioxid és titán-dioxid.

A hidroxikarbamid fehér vagy majdnem fehér, kristályos por. Higroszkópos és vízben oldódik, de alkoholban gyakorlatilag nem oldódik. Empirikus képlete CH4N2O2 és molekulatömege 76,05. Szerkezeti képlete:

Hydroxyurea – Klinikai farmakológia

Hatásmechanizmus

A pontos mechanizmus, amellyel a Hydroxyurea antineoplasztikus hatását kifejti, jelenleg nem írható le. A patkányokon és embereken szövettenyészetekben végzett különböző vizsgálatokról szóló jelentések azonban alátámasztják azt a hipotézist, hogy a Hydroxyurea a DNS-szintézis azonnali gátlását okozza azáltal, hogy ribonukleotid-reduktáz gátlóként hat, anélkül, hogy a ribonukleinsav vagy a fehérje szintézisébe beavatkozna. Ez a hipotézis megmagyarázza, hogy bizonyos körülmények között a Hydroxyurea miért okozhat teratogén hatást.

Három hatásmechanizmust tételeztek fel a Hydroxyurea terápia és a besugárzás egyidejű alkalmazásának fokozott hatékonyságára a fej és nyak laphámsejtes (epidermoid) karcinómáinál. Kínai hörcsögsejteken végzett in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a hidroxikarbamid (1) letális a normálisan sugárrezisztens S-stádiumú sejtekre, és (2) a sejtciklus más sejtjeit a G1 vagy a DNS-szintézis előtti szakaszban tartja, ahol a legérzékenyebbek a besugárzás hatásaira. A harmadik hatásmechanizmust a HeLa sejteken végzett in vitro vizsgálatok alapján tételezték fel. Úgy tűnik, hogy a Hydroxyurea a DNS-szintézis gátlásával akadályozza a besugárzás által károsodott, de nem elpusztított sejtek normál javítási folyamatát, ezáltal csökkenti túlélési arányukat; az RNS- és fehérjeszintézis nem mutatott változást.

Farmakokinetika

Az abszorpció

A Hydroxyurea kapszula orális beadása után a Hydroxyurea 1-4 óra alatt eléri a plazma csúcskoncentrációját. Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk és az AUC-értékek a dózis növelésével több mint arányosan nőnek.

Nincsenek adatok a tápláléknak a Hydroxyurea felszívódására gyakorolt hatásáról.

eloszlás

A Hydroxyurea az egész szervezetben a teljes testvízhez közelítő eloszlási térfogattal oszlik el.

A Hydroxyurea a leukocitákban és az eritrocitákban koncentrálódik.

Metabolizmus

A szájon át adott dózisnak legfeljebb 60%-a telítődő májmetabolizmuson és egy kisebb mértékű, a bélbaktériumokban található ureáz általi lebontási útvonalon keresztül megy át.

Kiválasztás

A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél a hidroxikarbamid kumulatív vizelet-visszanyerése átlagosan a beadott dózis 40%-a volt.

Specifikus populációk

Veseelégtelenség

A vesekárosodás hatását a Hydroxyurea farmakokinetikájára sarlósejtes betegségben és vesekárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél vizsgálták. Normál vesefunkciójú (kreatinin-clearance >80 ml/perc), enyhe (CrCl 50-80 ml/perc), közepes (CrCl = 30-<50 ml/perc) vagy súlyos (<30 ml/perc) veseelégtelenségben szenvedő betegek egyszeri 15 mg/kg Hydroxyurea orális adagot kaptak. Az ESRD-ben szenvedő betegek két 15 mg/kg-os adagot kaptak 7 nap különbséggel; az elsőt egy 4 órás hemodialízis után, a másodikat a hemodialízis előtt adták. A CrCl <60 ml/perc és az ESRD-ben szenvedő betegek Hydroxyurea-expozíciója (átlagos AUC) 64%-kal magasabb volt, mint a normál vesefunkciójú betegeknél (CrCl >60 ml/perc). Csökkentse a Hydroxyurea kapszula adagját, ha hemodialízist követően <60 ml/perc kreatinin clearance-szel rendelkező vagy ESRD-ben szenvedő betegeknek adják.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

A Hydroxyurea kapszula karcinogén potenciáljának értékelésére nem végeztek hagyományos hosszú távú vizsgálatokat. Azonban a Hydroxyurea 125-250 mg/kg Hydroxyurea intraperitoneális beadása (kb. 0,6-1,2-szerese a maximális ajánlott humán szájon át szedhető napi adagnak mg/m2 alapon) 6 hónapon keresztül hetente háromszor nőstény patkányoknak 6 hónapon keresztül növelte az emlődaganatok előfordulását a 18 hónapig túlélő patkányoknál a kontrollhoz képest. A hidroxikarbamid in vitro mutagén hatású baktériumokra, gombákra, protozoonokra és emlőssejtekre. A hidroxikarbamid klasztogén in vitro (hörcsögsejtek, emberi limfoblasztok) és in vivo (SCE-teszt rágcsálókon, egér mikronukleusz-teszt). A hidroxikarbamid rágcsálók embriósejtjeinek tumorigén fenotípussá alakulását okozza.

A hím patkányoknak 60 mg/kg/nap adagban (kb. 0,3-szorosa a maximálisan ajánlott emberi napi adagnak mg/m2 alapon) beadott hidroxikarbamid heresorvadást, csökkent spermatogenezist és jelentősen csökkentette a nőstények megtermékenyítési képességét.

OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

Hogyan kerül forgalomba/tárolás és kezelés

16.1. Hogyan kerül forgalomba

Hydroxyurea kapszula, USP 500 mg-os kapszulaként kerül forgalomba HDPE palackokban, hőindukciós gyermekbiztos zárással. Minden üveg 100 kapszulát tartalmaz. A kupak átlátszatlan zöld színű, a test átlátszatlan világos rózsaszínű. A kapszulák mindkét részén fekete tintával “LP 164” felirat van nyomtatva (NDC 69315-164-01).

16.2 Tárolás

Tárolás 20-25°C-on (68-77°F); 15°C-30°C-on (59°F-86°F) megengedett. Szorosan zárva tartandó.

16.3 Kezelés és ártalmatlanítás

A hidroxikarbamid kapszula citotoxikus gyógyszer. Kövesse az alkalmazandó speciális kezelési és ártalmatlanítási eljárásokat .

Az érintkezés kockázatának csökkentése érdekében tanácsolja a gondozóknak, hogy a Hydroxyurea kapszula vagy a Hydroxyurea kapszulát tartalmazó üvegek kezelése során viseljenek eldobható kesztyűt. A Hydroxyurea kapszula kezelése során az üveggel vagy a kapszulákkal való érintkezés előtt és után szappannal és vízzel mosson kezet. Ne nyissa fel a Hydroxyurea kapszulákat. Kerülje a zúzott vagy felbontott kapszulák érintkezését. Ha összetört vagy felbontott kapszulával érintkezik a bőrön, azonnal és alaposan mossa le az érintett területet szappannal és vízzel. Ha a szem(ek) érintkezik(ek) a zúzott vagy felnyitott kapszulával, az érintett területet legalább 15 percig alaposan ki kell öblíteni vízzel vagy erre a célra kijelölt izotóniás szemvízzel. Ha a kapszulából kiömlik a por, azonnal törölje fel nedves eldobható törülközővel, és dobja el zárt tartályban, például műanyag zacskóban; ugyanígy az üres kapszulákat is. A kiömlött területeket ezután háromszor tisztítsa meg tisztítószeres oldattal, majd tiszta vízzel. A gyógyszert tartsa távol a gyermekektől és a háziállatoktól. A lejárt kapszulák ártalmatlanítására vonatkozó utasításokért forduljon kezelőorvosához.

Betegtájékoztató

• A myeloszupresszió kockázata áll fenn. A Hydroxyurea kapszulát szedő betegeknél hangsúlyozni kell a vérkép heti ellenőrzését a terápia időtartama alatt . Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelentsék a fertőzés vagy vérzés jeleit és tüneteit.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy fennáll a bőr vaszkulitiszes toxicitásának és a másodlagos malignitásnak a kockázata, beleértve a leukémiát és a bőrrákot .
• Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról és arról, hogy ismert vagy feltételezett terhesség esetén tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek és férfiaknak, hogy a Hydroxyurea kapszulával történő kezelés alatt és után használjanak fogamzásgátlást .
• Tanácsolja a betegeknek, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat, ha védőoltást kaptak vagy terveznek kapni a Hydroxyurea kapszula szedése alatt, mivel ez súlyos fertőzéshez vezethet .
• Tanácsos a nőknek, hogy a Hydroxyurea kapszula kezelés alatt hagyják abba a szoptatást .
• A HIV-fertőzött betegeknek a hasnyálmirigy-gyulladás, a májbetegség és a perifériás neuropátia jelei és tünetei esetén forduljanak orvosukhoz .
• A besugárzás utáni erythema előfordulhat olyan betegeknél, akik korábban sugárkezelésben részesültek .
• Tájékoztassa a betegeket a lehetséges tüdőtoxicitás tüneteiről, és utasítsa őket, hogy pyrexia, köhögés, dyspnoe vagy egyéb légúti tünetek esetén azonnal
  orvoshoz forduljanak .

Kizárólag orvosi rendelvényre

Gyártó:

Halo Pharmaceutical Inc

30 North Jefferson Road,

Whippany, NJ 07981

forgalmazó:

Leading Pharma, LLC

Fairfield, NJ 07004

Rev.02 03/20

Hydroxyurea kapszula, USP tartálycímke

Egészségügyi nyilatkozat